OSAHS并肺動脈高壓的危險因素分析

高 蔚，肖永龍，翁 婷，施 斌

(1南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院，江蘇宿遷223800;2南京大學醫學院附屬鼓樓醫院)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見的呼吸系統疾病，發病率呈逐年上升趨勢，特點是睡眠期間反復上氣道阻塞［1］，導致反復發作的低氧血癥或高碳酸血癥，睡眠結構紊亂。患者常有睡眠時打鼾，呼吸暫停或憋醒，晨起頭昏、頭痛、白天嗜睡、疲勞、記憶力減退等臨床表現，是高血壓、冠心病等疾病的獨立危險因素［1］。OSAHS病因復雜，至今尚未完全明了。大部分OSAHS并肺動脈高壓(PAH)患者早期癥狀較輕或無癥狀，易被忽視。本研究對120例OSAHS并PAH［1］患者的臨床特點進行回顧分析，旨在探討OSAHS并PAH的危險因素。

1 資料分析

選擇就診于南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院2012年3月～2014年3月門診及入院的OSAHS患者 120例，男 87例、女 33例，年齡(58.2±10.5)歲。均符合中華醫學會呼吸病學分會OSAHS診斷標準，排除左心病變、慢性阻塞性肺疾病以及血栓栓塞所致PAH患者;間質性肺病及藥物所致的PAH患者;結締組織疾病等全身系統性疾病所致PAH患者;合并嚴重的肝腎疾病，惡性腫瘤;中樞性睡眠呼吸暫停和混合性睡眠呼吸暫停患者。對就診患者進行多導睡眠(PSG)監測，監測項目包括睡眠分期、眼動圖、腦電圖、下頦肌電圖、心電圖、口鼻氣流、胸腹部呼吸運動、SpO2、體位及鼾聲。根據PSG監測結果將患者分為輕度OSAHS:睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)5～20次/h、最低血氧飽和度(LSaO2)85%～89%;中度 OSAHS:AHI 21～40次/h、LSaO280%～84%;重度 OSAHS:AHI＞40次/h、LSaO2＜80%。PSG監測當天采用SF-36量表對患者生活質量進行評估。應用彩色多普勒超聲心動圖檢測安靜狀態下患者的平均肺動脈收縮壓、用力肺活量(FVC)占預計值百分比(FVC%)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC、肺總量(TLC)和一氧化碳彌散量(DLCO)及占預計值百分比(DLCO%)。

對收集的臨床資料采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗;以肺動脈收縮壓作為應變量，以吸煙指數、BMI、LSaO2、TST-SpO2＜90%、TST-A、AHI、夜間平均SpO2為協變量，進行多因素Logistic回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

結果:單純OSAHS患者86例(單純組)，OSAHS并PAH患者34例(PAH組)。PAH組與單純組BMI分別為(31.22 ±6.43)、(25.78 ±10.41)kg/m2，吸煙指數分別為(17.35 ± 7.50)、(8.77 ± 5.24)包/a，SF-36評分分別為(56.64 ±6.47)、(64.88 ±10.53)分，兩組比較，P均＜0.05。PAH組與單純組FVC%分別為87.28% ±18.95%、85.90% ±18.52%，FEV1/FVC 分別為 66.83% ±12.42%、68.02% ±15.90%，FEV1%分別為68.29% ±4.51%、70.17% ±7.19%，兩組比較，P均＞0.05。34例并PAH的OSAHS患者中，輕度PAH者26例(76.4%)，平均肺動脈收縮壓(37.1 ±10.3)mmHg;中度 PAH 者 6 例(17.6%)，平均肺動脈收縮壓為(62.5±15.3)mmHg;重度 PAH者2例(5.8%)，平均肺動脈收縮壓為(70.8 ±13.7)mmHg。PAH組及單純組中重度OSAHS發生率分別為85.2%(29/34)、10.4%(9/86)，兩組比較，P ＜0.05。兩組夜間均存在明顯低氧血癥，PAH組與單純組 AHI分別為(48.38 ±10.73)、(32.41 ±8.02)次/h，TST-A 分別為23.01% ±13.44%、9.28% ±3.29%，氧減指數分別為(41.96 ±15.32)、(32.81 ±12.33)次/h，TST-SpO2＜90%分別為 20.24% ±9.81%、9.82%±5.05%，LSaO2分別為 67.4% ±9.28%、75.40% ±11.02%，平均 SpO2分別為(89.11 ±18.9)、(93.72 ±9.87)mmHg，兩組比較，P 均 ＜0.05。

多因素Logistic回歸分析結果提示BMI、TST-A、平均SpO2可作為OSAHS并PAH的獨立危險因素。見表1。

表1 OSAHS并PAH的多因素Logistic回歸分析結果

2 討論

OSAHS發病機制主要是由于上氣道解剖部位的狹窄和呼吸控制功能的失調。PAH是OSAHS重要合并癥之一，PAH與OSAHS的嚴重程度密切相關，而且是影響疾病進程的獨立危險因素［3］，但OSAHS患者發生PAH的機制目前尚不明確，由于病例選擇的范圍、實驗設計、實驗方法等不同，國內外學者對其病因及發病情況的研究存在較多爭議。OSAHS并PAH并非少見，根據Jelic等［4］統計，在沒有COPD病史的睡眠呼吸暫停患者中約有20%的患者存在PAH，本研究的報道與文獻基本一致，并顯示PAH組中重度OSAHS發生率較高，與Ulrich等［5］研究結果一致;PAH組BMI和吸煙指數均高于單純組，從一個側面證明吸煙與肥胖在OSAHS并PAH發病中的作用，SF-35評分較單純OSAHS組降低，提示發生PAH時患者生活質量進一步下降。

既往研究顯示OSAHS并PAH時肺活量、FEV1及FVC占預計值的百分比降低，并且與PAH明顯相關［6，7］。本研究發現，單純組及PAH組患者無慢性咳嗽、咳痰、氣喘癥狀，排除慢性阻塞性肺疾病，但均存在輕度阻塞性通氣功能障礙，兩組比較差異無統計學意義，與國外研究［8］結果相似。因此我們認為，兩組患者出現的肺功能變化可能與由肥胖導致的呼吸運動受限及胸腔內壓力在呼吸周期中大幅度波動關系更大［9］，而與呼吸暫停關系不大，同時一定程度的小氣道功能受損可導致睡眠呼吸紊亂［10］，阻塞性通氣障礙在OSAHS并PAH發生中可能不是重要因素［8］。

大量研究［11，12］證實 OSAHS 患者睡眠時發生低通氣，導致的肺泡性低氧可產生類似缺血/再灌注的病理過程，導致氧化—抗氧化失衡，產生大量自由基直接損害內皮細胞，引起血管內皮功能障礙，導致肺血管重塑從而引起持續性PAH，同時夜間反復低氧可使血細胞比容增加，血流速度增快，這或許亦參與了PAH的形成［13］。本研究發現 PAH組 AHI、TSTA明顯高于單純組，顯示呼吸紊亂事件發生率增高，且PAH組低氧血癥更嚴重，平均SpO2及LSaO2均低于單純組，提示低氧的持續時間和程度均與PAH發生相關，與Bady等［8］研究結果一致。Logistic回歸分析結果提示BMI、平均SpO2、TST-A可作為OSAHS并PAH的獨立危險因素。

可見，OSAHS并PAH患者中重度OSAHS發生率更高，生活質量進一步下降;BMI、夜間平均SpO2、TST-A為OSAHS并PAH的獨立危險因素。

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