阿托伐他汀、輔酶Q10聯(lián)合應用治療冠心病早期心功能減退

劉 濤，李 論，郭張強，肖 杰，賀 莉，高 波，顧 曄

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬普愛醫(yī)院，武漢430033)

隨著飲食結構的改變，冠心病發(fā)病人群呈現(xiàn)年 輕化趨勢。冠心病可以導致心功能減退，而早期心功能減退患者無明顯臨床癥狀，通過心臟彩超檢查亦難以發(fā)現(xiàn)，無創(chuàng)血流動力學測定可重復性高，可以更早發(fā)現(xiàn)心功能異常［1］。阿托伐他汀是冠心病常用藥，其對線粒體的影響可能會引起大家對心功能減退的擔心［2］，而輔酶Q10可以調(diào)節(jié)心肌缺血時的心肌能量代謝［3］。所以，我們擬通過心臟彩超及無創(chuàng)血流動力學觀察阿托伐他汀單用及聯(lián)合輔酶Q10治療對冠心病早期心功能減退患者心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年8月～2013年7月在華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬普愛醫(yī)院心內(nèi)科就診的50例患者，其中男27例、女23例，年齡45～55歲、平均5l歲。診斷符合1979年WHO缺血性心臟病診斷標準，并經(jīng)ACC/AHA推出的慢性心衰診療指南D1評價為B期。排除標準:①ACC/AHA推出的慢性心衰診療指南評價為B期以外的冠心病患者;②其他原因引起的心功能不全患者;③已接受其他藥物或方法治療患者;④有藥物使用禁忌證患者。利用隨機排列表將50例患者分成阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療組(治療組)26例，男14例、女12例，年齡(50.1±4.7)歲;阿托伐他汀治療組(對照組)24例，男13 例、女 11 例，年齡(50.8±4.2)歲。同時選取30例心功能正常者(正常組)。兩組冠心病患者的年齡、性別、身高、體質(zhì)量、血流動力學參數(shù)等一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

1.2.1 心臟彩超檢測 正常組，冠心病患者治療前、治療后30 d及治療后60 d行超聲心動圖檢查，測定左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。脈沖多普勒取樣容積置于二尖瓣下，獲取舒張期正向雙峰層血流頻譜，測量舒張早期峰值流速(E)和舒張晚期峰值流速(A)，計算E/A比值。

1.2.2 血流動力學參數(shù)監(jiān)測 用 Cardiodynamics公司生產(chǎn)的Bioz.com數(shù)字化無創(chuàng)血流動力學監(jiān)測儀，分別測定正常組，冠心病患者治療前、治療后30 d及治療后60 d的16項心功能參數(shù)。其中胸腔積液量(TFC)、射血加速度(ACI)、速度指數(shù)(VI)、心率(HR)為測量參數(shù);收縮時間比率(STR)、射血前期(PEP)、左室射血時間(TFC)、平均動脈壓(MAP)、心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、每搏輸出量(SV)、心搏指數(shù)(SI)、左室每搏做功指數(shù)(LVSWI)、左室做功指數(shù)(LCWI)為計算參數(shù)。無創(chuàng)血流動力學監(jiān)測儀按照阻抗心動圖系統(tǒng)說明進行操作。輸入患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量等個人信息。將頸動脈壓(CAP)和肺動脈楔壓(PAWP)設置為8 mmHg和12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。監(jiān)測記錄16項參數(shù)，選擇其中的 CO、CI、SV、SI、LVSWI、LCWI、VI這7項參數(shù)做統(tǒng)計學分析。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

三組3超聲心動圖檢測指標及血流動力學參數(shù)比較見表 1、2。

表1 三組超聲心動圖檢測指標比較(±s)

表1 三組超聲心動圖檢測指標比較(±s)

注:與正常組比較，△P ＜0.05;與同組治療前、治療后30 d比較，*P ＜0.05

組別 LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%) E峰(cm/s) A峰(cm/s)E/A治療組治療前 52.2 ±4.8 26.5 ±4.2 55.8 ±6.8 57.0 ± 9.7△ 76.9 ±11.0△ 0.85 ±0.90△治療后30 d 51.8 ±5.0 26.8 ±4.8 56.2 ±7.1 58.0 ± 8.8 75.3 ±10.7 0.86 ±1.00治療后60 d 52.0 ±4.8 26.7 ±3.9 56.8 ±7.2 70.2 ± 9.0* 69.3 ±11.0* 1.07 ±0.90*對照組治療前 52.0 ±5.6 26.5 ±4.2 56.0 ±6.6 57.2 ±10.2△ 77.2 ±10.3△ 0.87 ±1.10△治療后 30 d 52.1 ±6.2 26.7 ±3.5 55.8 ±5.6 58.3 ± 9.9 75.2 ± 9.3 0.88 ±0.90治療后60 d 52.0 ±5.9 26.8 ±4.6 56.4 ±7.0 64.2 ±10.3 70.3 ± 9.8 0.91 ±1.00正常組 53.0 ±5.8 26.7 ±3.8 57.0 ±7.1 81.5 ±10.2 67.3 ±11.2 1.30 ±0.80

表2 三組血流動力學參數(shù)比較(±s)

表2 三組血流動力學參數(shù)比較(±s)

注:與正常組比較，▲P ＜0.05;與同組治療前比較，*P ＜0.05;與同組治療后30 d比較，#P ＜0.05;與對照組比較，△P ＜0.05

組別 CO(L/min)CI［L/(min·m2)］ SV(mL) SI(mL/m2) LVSWI［g/(min·m)］LCWI［kg/(min·m2)］ VI(×10-3s)治療組治療前 4.75 ±0.62▲ 2.15 ±0.52▲ 67.25 ± 9.36▲ 38.52 ±7.26▲ 40.22 ± 9.83▲ 2.78 ±0.63▲ 41.89 ±8.28▲治療后30 d 5.05 ±0.58＊△ 2.85 ±0.48＊△ 70.23 ± 9.25＊△ 40.22 ±7.23＊△ 43.32 ± 8.97＊△ 3.08 ±0.59＊△ 43.57 ±8.17＊△治療后60 d 5.55 ±0.69*#△ 3.05 ±0.51*#△ 75.35 ± 9.16*#△ 43.42 ±7.06*#△ 47.73 ± 9.25*#△ 3.31 ±0.73*#△ 46.92 ±7.98*#△對照組治療前 4.82 ±0.60▲ 2.13 ±0.62▲ 66.95 ± 9.06▲ 37.52 ±7.32▲ 41.02 ± 9.75▲ 2.82 ±0.58▲ 42.29 ±8.31▲治療后30 d 4.91 ±0.56 2.32 ±0.59 68.35 ± 8.87 38.31 ±7.44 41.92 ± 9.34 2.93 ±0.47 42.59 ±8.28治療后60 d 5.20 ±0.61*# 2.83 ±0.63*# 72.34 ± 9.04*# 40.12 ±7.52*# 44.05 ± 9.50*# 3.02 ±0.69*# 44.35 ±7.90*#正常組 5.60 ±0.58 3.25 ±0.48 79.23 ±10.21 45.32 ±6.2849.56 ±10.33 3.85 ±0.82 48.35 ±9.87

3 討論

冠心病患者早期心功能減退無明顯癥狀，容易造成人們對疾病的忽視，如何發(fā)現(xiàn)早期心功能減退并預防其發(fā)展至顯性心衰是臨床中亟需解決的問題［4］。目前心功能測定的主要手段是心臟彩超，其具有較高的準確性、無創(chuàng)性，可以早期發(fā)現(xiàn)心臟舒張功能的異常。無創(chuàng)血流動力學監(jiān)測無創(chuàng)并可連續(xù)監(jiān)測，其參數(shù)可用來評估患者的血流動力學狀況及評價心功能，動態(tài)監(jiān)測可用來評價臨床治療效果［5］。本研究結果提示，冠心病早期心臟彩超檢測提示左室心臟收縮功能處于正常范圍，而無創(chuàng)血流動力學指標均有不同程度的降低。

阿托伐他汀在治療冠心病中有重多的循證醫(yī)學支持，是冠心病的基礎治療藥物［6，7］。阿托伐他汀可以抑制膽固醇導致的心肌線粒體損傷，但是可能抑制輔酶Q10的生成。輔酶Q10是線粒體呼吸鏈限速反應的關鍵物質(zhì)，同時是線粒體氧化磷酸化反應中酶的輔助成分，在線粒體能量合成和維持心肌活動所需的能量中具有重要作用［8］。理論上阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療可以在有效降低膽固醇的同時減輕對心肌能量代謝的負性影響［9］。本研究結果提示，阿托伐他汀對于冠心病心功能無明顯負面影響，可以提高心功能，改善血流動力學，其可能機制包括:①抗氧化、抑制炎癥反應:抑制炎性細胞因子的激活，減少體內(nèi)活性氧的生成;②改善血管內(nèi)皮功能:他汀類藥物調(diào)節(jié)內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達及活性，促進一氧化氮的生成，改善內(nèi)皮細胞功能;③神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、抑制心室重構:下調(diào)血管緊張素受體，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生［10］。且阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10能較早地促進心功能及血流動力學的改善，其機制可能與輔酶Q10改善心肌能量代謝障礙，從而更好地改善心功能有關［11］。

總之，阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療對于冠心病早期心功能減退患者可以起到改善和保護心臟功能的作用。

［1］Treister N，Wagner K，Jansen PR.Reproducibility of impedance cardiography parameters in outpatients with clinically stable coronary artery disease［J］.2005，18(2 Pt 2):44S-50S.

［2］Silver MA，Langsjoen PH，Szabo S，et al.Statin cardiomyopathy A potential role for Co-Enzyme Q10 therapy for statin-induced changes in diastolic LV performance:description of a clinical protocol［J］.Biofactors，2003，18(1-4):125-127.

［3］Silver MA，Langsjoen PH，Szabo S，et al.Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction［J］.Am J Cardiol，2004，94(10):1306-1310.

［4］Ramani GV，Uber PA，Mehra MR.Chronic heart failure:contemporary diagnosis and management［J］.Mayo Clin Proc，2010，85(2):180-195.

［5］Parrott CW，Burnham KM，Quale C，et al.Comparison of changes in ejection fraction to changes in impedance cardiography cardiac index and systolic time ratio［J］.Congest Heart Fail，2004，10(2 Suppl 2):11-13.

［6］Di Sciascio G，Patti G，Pasceri V，et al.Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention:resultsoftheARMYDA-RECAPTURE(Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty)Randomized Trial［J］.J Am Coll Cardiol，2009，54(6):558-565.

［7］LaRosa JC，Grundy SM，Waters DD，et al.Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease［J］.N Engl J Med，2005，352(14):1425-1435.

［8］Molyneux SL，Young JM，F(xiàn)lorkowski CM，et al.Coenzyme Q10:is there a clinical role and a case for measurement［J］.Clin Biochem Rev，2008，29(2):71-82.

［9］Garjani A，Andalib S，Biabani S，et al.Combined atorvastatin and coenzyme Q10 improve the left ventricular function in isoproterenolinduced heart failure in rat［J］.Eur J Pharmacol，2011，666(1-3):135-141.

［10］Mozaffarian D，Minami E，Letterer RA，et al.The effects of atorvastatin(10 mg)on systemic inflammation in heart failure［J］.Am J Cardiol，2005，96(12):1699-1704.

［11］Molyneux SL，F(xiàn)lorkowski CM，Richards AM，et al.Coenzyme Q10;an adjunctive therapy for congestive heart failure［J］.N Z Med J，2009，122(1305):74-79.