同型半胱氨酸、缺血修飾蛋白與非ST段抬高急性心肌梗死患者冠狀動脈病變程度的關系

王紫監，陳 敏，梁 晶，張海洋，韓培天，李新軍

(河北北方學院附屬第二醫院，河北張家口075100)

非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)是指具有典型缺血性胸痛，胸痛持續時間超過20 min，血清心肌壞死標記物水平升高并有動態變化，但心電圖尚未有典型改變的一類心肌梗死，它是急性冠脈綜合征中一種常見的類型［1］。流行病學研究［2］顯示，近年來NSTEMI發病率呈升高趨勢，且發病年齡逐漸年輕化。由于NSTEMI心電圖無特征性改變，臨床診斷主要依據血清心肌鈣蛋白I(cTnI)變化進行診斷。但僅依靠cTnI對NSTEMI診斷缺乏靈敏性［3］。同型半胱氨酸(Hcy)是動脈硬化的重要誘因，可加速動脈粥樣硬化，從而引起心、腦疾病及周圍血管疾病［4］。缺血修飾蛋白(IMA)也是反映心肌梗死的重要生化標志物，兩者可能與NSTEMI發病、發展有一定關系。因此，我們觀察了Hcy、IMA與急性NSTEMI患者冠狀動脈病變程度的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1～12月我院收治的NSTEMI患者89例作為觀察組。其中男50例、女39例，年齡60～76(60.4 ±1.5)歲，cTnI為(2.37 ±0.55)ng/mL。納入標準［5］:缺血性胸痛的臨床病史;心電圖呈ST段抬高型動態演變;心肌壞死的血清標志物濃度的動態變化;所有患者在入院前均未服用過葉酸、維生素B族藥物;排除肺源性心臟病、脈動脈栓塞、腦栓塞等疾病;患者自愿參加研究，并行冠狀動脈造影檢查。選取同期我院體檢中心健康體驗者40例作為對照組，其中男21例、女19例，年齡59～76(60.5±0.9)歲。兩組患者年齡、性別構成等一般資料比較無統計學差異，具有可比性。觀察組、對照組 TC 分別為(3.64 ±1.25)、(2.35 ±0.93)mmol/L;TG 分別為(1.52 ± 0.64)、(1.08 ±0.50)mmol/L;LDL-C 分別為(3.15 ± 0.44)、(2.05±0.38)mmol/L;HDL-C 分別為(0.92 ± 0.21)、(1.08 ±0.23)mmol/L。兩組比較，P 均 ＜0.05。

1.2 血漿Hcy、IMA檢測 NSTEMI患者于發病4 h內抽取靜脈血5 mL，對照組于體檢當日清晨抽取空腹靜脈血5 mL。常溫3 000 r/min離心(離心半徑15 cm)15 min，分離血漿，2 h內完成血漿標本收集，快速冷凍至-80℃集中待測。應用熒光偏振免疫(FPLA)法檢測Hcy水平，應用白蛋白鈷離子結合實驗檢測IMA水平。

1.3 冠狀動脈造影檢查 所有患者由我科經驗豐富的醫師進行冠狀動脈造影和判定造影結果。冠狀動脈病變程度判定采用Gensini評分系統(根據病變血管部位給予不同的權重系數:左主干病變×5;前降支近段、回旋支近段病變均×2.5;前降支中段病變×1.5;右冠狀動脈、前降支遠段、對角支、左室后支、鈍緣支病變均×1;其他血管病變×0.5。根據血管狹窄程度:狹窄1%～25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分別計 1、2、4、8、16、32 分。二者相乘，最后評分為各支血管評分之和［6］。

1.4 急性NSTEMI患者Hcy、IMA與冠狀動脈病變程度的相關性分析 比較急性NSTEMI患者不同冠狀動脈病變支數、狹窄程度Hcy、IMA的水平，并分析NSTEMI患者 Hcy、IMA與 Gensini積分的相關性。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較用單因素方差分析;相關性應用Pearson相關分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組、對照組 Hcy分別為(19.75 ±7.91)、(10.31 ±5.12)μmol/L;IMA 分別為(35.31 ±12.74)、(5.28 ±1.33)U/mL。兩組比較，P 均 ＜0.01。NSTEMI患者冠狀動脈不同病變支數Hcy、IMA水平比較，P ＜0.01;不同狹窄程度 Hcy、IMA 水平比較，P ＜0.05或＜0.01。詳見表1。NSTEMI患者 Hcy與 Gensini積分(r=0.523，P=0.000)、cTnI(r=0.566，P=0.000)、TC(r=0.266，P=0.033)、TG(r=0.253，P=0.035)、LDL-C(r=0.256，P=0.038)呈正相關，與HDL-C(r=-0.243，P=0.040)呈負相關。IMA 與Gensini積分(r=0.662，P=0.000)、cTnI(r=0.587，P=0.000)、TC(r=0.304，P=0.037)、TG(r=0.301，P=0.033)、LDL-C(r=0.332，P=0.035)呈正相關，與HDL-C(r=-0.256，P=0.039)呈負相關。

表1 不同冠狀動脈病變程度NSTEMI患者血漿 Hcy、IMA 水平比較(± s)

表1 不同冠狀動脈病變程度NSTEMI患者血漿 Hcy、IMA 水平比較(± s)

病變程度 n Hcy(μmol/L) IMA(U/mL)病變支數單支病變 22 12.17 ±4.91 25.18 ± 8.65二支病變 19 15.22 ±2.08 29.22 ±14.32三支病變 42 20.16 ±4.75 33.54 ±12.28左主干病變 6 24.78 ±3.23 42.13 ± 8.55狹窄程度狹窄≤50% 8 12.17 ±4.91 25.18 ± 8.65 50% ＜ 狹窄≤75% 35 15.22 ±2.08 29.22 ±14.32 75% ＜ 狹窄≤90% 43 20.16 ±4.75 33.54 ±12.28狹窄 ＞90% 3 24.78 ±7.23 42.13 ±13.55

3 討論

近年來，隨著人們生活習慣的改變，NSTEMI發病率呈逐年升高的趨勢。與ST段抬高型心肌梗死相比，NSTEMI不具備典型心電圖改變，臨床診斷主要依據血清學標記物進行診斷。由于NSTEMI與ST段抬高型心肌梗死一樣，病理基礎是斑塊破裂，斑塊破裂的動態變化過程可以發展到血栓使冠狀動脈完全閉合，最終發展到冠狀動脈相關的心肌壞死，因此早期診斷和病情判斷尤為重要［6］。Hcy是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產物［7］。近年來研究［8］發現，Hcy可加速動脈粥樣硬化，從而引起心、腦疾病及周圍血管疾病，是血管疾病的獨立危險因素。IMA是第一個被美國食品和藥品管理局批準的用于診斷可疑心肌梗死的生化標志物，對各種原因導致的心肌缺血、缺血再灌注損傷均有較好的診斷價值［9］。本研究結果表明，在NSTEMI患者同樣存在Hcy、IMA的異常升高，提示Hcy、IMA對NSTEMI的診斷具有一定價值。目前，對Hcy與冠狀動脈病變程度的相關研究較少［10］，本研究還對不同冠脈病變程度的患者進行了分析，結果顯示病變支數越多患者Hcy、IMA水平越高，狹窄程度越嚴重患者Hcy、IMA水平越高，表明Hcy和IMA與NSTEMI患者冠狀動脈病變程度有關。Hcy異常改變可能與如下機制有關:Hcy氧化可產生自由基和過氧化氫，后者對血管內皮有強烈的毒性作用，自由基和過氧化氫可使LDL-C氧化，增加泡沫細胞的形成，使血管內壁增厚，導致閉塞性血管疾病發生［11］;Hcy能促進血管平滑肌細胞的增殖;Hcy可使血小板受損;Hcy破壞凝血和纖溶平衡;Hcy可增強內皮細胞凋亡。而IMA考慮與冠脈痙攣和斑塊不穩定破裂相關［12］。本研究Pearson相關分析結果顯示，NSTEMI患者Hcy、IMA異常改變可能與血脂異常有一定關系，其具體機制有待于進一步研究證實。

綜上所述，NSTEMI患者血漿Hcy、IMA水平異常升高，其水平與患者冠狀動脈病變程度有關，通過對患者血漿Hcy、IMA水平的檢測有助于疾病診斷和治療。

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