2型糖尿病患者并發頸動脈硬化的危險因素分析

李雪俠，陳 剛，王 鋒

（徐州市腫瘤醫院，江蘇 徐州 221002）

流行病學調查顯示，2型糖尿病（T2DM）病程越長，其并發癥的發生率就會越高［1，2］，尤其是糖尿病大血管病變［3］。而頸動脈作為全身大中型動脈的一個窗口，其硬化程度與腦梗死、冠心病及腎臟疾病密切相關［4］。因此，對T2DM患者的頸動脈硬化進行早期干預尤為重要。為探討T2DM患者并發頸動脈硬化的危險因素，2012年6月～2013年9月，我們進行了相關研究，以期為T2DM患者心腦血管事件早期預防提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的T2DM患者84例（T2DM組），均符合1999年WHO制定的關于T2DM的診斷標準，并排除:①罹患心、肝、腎等臟器疾病或感染、惡性腫瘤者;②妊娠及哺乳期女性;③近期有急性糖尿病并發癥者。其中，男61例、女23例，年齡20～50（42.5±6.4）歲。同期選擇我院健康體檢者60例作為對照組，排除高血壓、糖尿病［空腹血糖（FPG）＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）＞11.1 mmol/L］及心腦血管疾病者。其中，男42例、女18例，年齡20～50（42.9±3.7）歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈內—中膜厚度（IMT）檢測及判定采用Logiq E9彩色超聲診斷儀，探頭頻率7～13 MHz。患者取仰臥位，充分暴露頸部，按常規橫縱向掃描檢查頸總動脈、頸動脈分叉部及頸內、外動脈。在頸總動脈遠端近分叉處1 cm、分叉部及頸內動脈起始部上方1 cm處測量3次，取其平均值作為該患者的IMT。根據2004年中國高血壓防治指南，IMT增厚:頸動脈任意一點IMT≥0.9 mm。頸動脈內膜斑塊:管腔內—中膜局部隆起增厚，向管腔內突出，IMT≥1.3 mm，但未造成管腔閉塞者。兩者確認其一即認為有頸動脈硬化。

1.2.2 BMI計算及血壓測量 所有研究對象入院后，收集身高、體質量，計算BMI;休息10 min后，采用臺式水銀血壓計測量血壓（SBP、DBP），測量3次，取平均值。

1.2.3 血糖、血脂檢測 所有研究對象禁食12 h后，次日清晨抽取肘靜脈血5 mL，采用DS5糖化血紅蛋白儀，層析柱法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）;采用西門子CT化學發光儀，化學發光法檢測胰島素;采用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀，氧化酶法檢測 FPG、2 h PG、UA，酶法檢測 TC、TG，免疫比濁法檢測CRP，一步法檢測HDL-C、LDL-C。

1.2.4 統計學方法 采用 SPSS17.0統計軟件，計量資料以±s表示，結果比較采用單因素方差分析。危險因素分析采用Logistic回歸分析法。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床資料比較 見表1。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

注:與對照組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與同組無頸動脈硬化比較，#P ＜0.05，##P ＜0.01

組別 n 性別（男/女） 年齡（歲） IMT（mm）BMI（kg/m2）HbA1c（%）FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）CRP（mg/L）對照組 60 42/18 42.9 ±3.7 0.58 ±0.06 24.8 ±2.0 5.1 ±0.64.8 ±0.8 8.2 ±1.1 1.69 ±1.19 T2DM組有頸動脈硬化 40 29/11 44.2 ±5.9＊＊##0.84 ±0.09＊＊##26.8 ±4.0＊＊ 9.5 ±2.1＊＊##8.5 ±3.0＊＊## 18.3 ±5.3＊＊ 2.48 ±1.47＊＊無頸動脈硬化 44 32/12 40.9 ±6.4 0.56 ±0.09 26.8 ±4.0＊＊ 7.8 ±2.0＊＊ 7.3 ±2.0＊＊ 16.7 ±4.8＊＊2.49 ±2.01組別 n TC（mmol/L） TG（mmol/L）UA（mmol/L）HDL-L（mmol/L）CDL-L（mmol/L）LDL/HDL SBP（mmHg）DBP（mmHg）對照組 60 4.22 ±0.97 2.11 ±1.34 279.4 ±77.9 1.13 ±0.253.42 ±0.69 3.24 ±1.20 123.3 ±11.0 74.9 ±8.4 T2DM組有頸動脈硬化 40 5.18 ±1.27＊＊ 3.09 ±2.63* 295.0 ±91.6 0.93 ±0.25 3.24 ±0.92 3.87 ±1.45*#125.0 ± 8.5 79.6 ±8.4*無頸動脈硬化 44 4.87 ±1.18＊＊ 3.04 ±2.69 298.8 ±93.2 0.96 ±0.23＊＊ 2.95 ±0.97＊＊3.16 ±1.17 123.9 ±10.8 77.1 ±8.6

2.2 兩組IMT結果比較 T2DM組IMT增厚40例（47.6%），對照組 13 例（21.6%）;T2DM 組有頸動脈內膜斑塊者 15例（17.8%），對照組 3例（5.0%）。兩組IMT增厚及頸動脈內膜斑塊檢出率比較差異均有統計學意義（χ2分別為 10.135、5.290，P＜0.05 或 ＜0.01）。

2.3 T2DM組罹患頸動脈硬化的危險因素分析 以頸動脈硬化為因變量（有頸動脈硬化為1，無頸動脈硬化為 0），以性別、年齡、BMI、HbA1c、FPG、2 h PG、CRP、TC、TG、UA、HDL-C、LDL-C、HDL/LDL、SBP和DBP為自變量行Logistic回歸分析。結果表明，年齡、HbA1c、TC及LDL/HDL是T2DM患者并發頸動脈硬化的獨立危險因素（95%CI分別為1.027～1.277、1.195 ～ 2.431、1.240 ～ 5.150、1.033 ～61.765，OR分別為 1.145、1.704、2.527、7.986，P＜0.05 或 ＜0.01）

3 討論

糖尿病是一種常見的內分泌代謝障礙性疾病，其高血糖及脂質代謝紊亂是動脈硬化的重要危險因素。此外，胰島素抵抗、氧自由基的產生、血小板黏附增強也是糖尿病并發動脈硬化的重要病理機制［5］。

頸動脈是動脈硬化最常累及的部位。已有證據表明，頸動脈IMT不僅反映頸動脈局部動脈硬化，還是全身動脈硬化的早期評價指標［6］，與腦梗死、冠心病及外周動脈硬化性疾病息息相關。有研究發現，在T2DM患者中，IMT增加0.1 mm，腦卒中的發生率就增加1.8倍［7］。本研究結果顯示，T2DM 組隨著年齡增加，頸動脈硬化的發生率也逐漸升高;Logistic回歸分析顯示，年齡是T2DM患者并發頸動脈硬化的獨立危險因素。這與陳文芳等［8，9］報道一致。故年齡較大的T2DM患者應警惕大血管病變的發生和發展。

HbA1c是血液中的葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基間的非酶縮合產物，可反映患者近2～3個月的平均血糖水平。高血糖引起動脈硬化可能與以下因素有關:糖與動脈壁的氨基酸殘基反應可形成糖基化終末產物（AGE），從而破壞蛋白質的分子構型，改變其活性，使蛋白質的正常生理功能得以改變［10］;AGE與其內皮細胞上的受體結合，介導了血管內皮的細胞黏附過程，使炎癥因子進入血管內膜下，促進動脈硬化的發生［11］。本研究結果發現，T2DM組有頸動脈硬化者較無頸動脈硬化者HbA1c和FPG顯著升高;Logistic回歸分析顯示，HbA1c亦是T2DM患者并發頸動脈硬化的獨立危險因素。因此，在糖尿病治療過程中，應盡早嚴格控制血糖，以減少糖尿病患者大血管硬化的發生和發展。

脂質代謝紊亂是T2DM患者常見的臨床表現之一。本研究中，與對照組比較，T2DM組血 TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，提示糖尿病患者普遍存在脂代謝紊亂。與國外研究［12，13］不同的是，本研究中雖然T2DM組有頸動脈硬化者較無硬化者TG水平高，但TG并非頸動脈硬化的獨立危險因素。故認為在T2DM患者中，TG可能不會直接導致頸動脈IMT增厚。本研究還發現，TC、LDL/HDL均為T2DM患者并發頸動脈硬化的獨立危險因素，與Katakami等［14］報道一致。Chin等［15］研究發現，新診斷的T2DM患者經過2年隨訪，在頸動脈IMT增厚的患者中，男性患者的LDL-C水平明顯增加，而女性患者的HDL-C水平則明顯降低，提示LDL-C和HDL-C水平是導致T2DM患者頸動脈IMT增厚的重要因素。

綜上所述，我們認為年齡、HbA1c、TC和 LDL/HDL是T2DM患者并發頸動脈硬化的獨立危險因素。因此，盡早控制血糖、減少膽固醇攝入、改善脂質代謝紊亂對預防和改善T2DM患者頸動脈硬化具有重要意義。

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