血漿Lp-PLA2、HCY、血脂水平預測急性腦梗死的價值

康建華，楊立順，袁海生，李 娜

（天津市中醫藥大學附屬北辰中醫醫院，天津 300400）

急性腦梗死的病理生理基礎是動脈粥樣硬化、脂代謝紊亂，炎癥反應參與其發生、發展。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）作為動脈粥樣硬化的炎癥標志物之一，在壞死中心、巨噬細胞及凋亡的巨噬細胞內、易損和破裂的斑塊中高度表達［1，2］，與缺血性心腦血管事件的發生存在一定的相關性［3］。同型半胱氨酸（HCY）參與局部的炎癥反應，通過復雜的途徑誘導動脈粥樣硬化的發生、發展。但Lp-PLA2、HCY、血脂是否共同參與急性腦梗死的發生目前研究較少。2011年1月～2012年12月，我們檢測了急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2、HCY和血脂水平，并探討其與腦梗死的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的急性腦梗死患者131例（觀察組），發病時間均＜48 h。患者均符合第四屆全國腦血管病學術會議修定的關于急性腦梗死的診斷標準，且經CT或MRI檢查證實。排除罹患血液病、腦出血、嚴重肝腎功能障礙者，以及半年內有心血管疾病和大手術史者。其中男83例、女48例，年齡（62±11）歲。同期選擇健康體檢者41例作為對照組，均無腦血管病史且近期未服任何藥物。其中男28例、女13例，年齡（59±9）歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 Lp-PLA2、HCY、hs-CRP 和血脂檢測 觀察組入院第2天、對照組入院當天清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，置于肝素鋰抗凝管內，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，置于EP管中，-80℃冰箱內保存。檢測儀器為西門子1800全自動生化分析儀。采用循環酶法檢測HCY，終點法檢測TC、TG，試劑校準品和質控品購自北京九強生物技術有限公司;直接均相法檢測HDL-C、LDL-C，試劑校準品和質控品均購自日本協和醫藥株式會社;ELISA法檢測Lp-PLA2，酶標儀為MK3型，試劑盒購自天津康爾克生物技術有限公司。

1.2.2 統計學方法 采用 SPSS12.0統計軟件，符合正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析;相關性分析采用Logistic回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿HCY、Lp-PLA2和血脂水平比較見表1。

表1 兩組血漿Lp-PLA2、HCY及血脂水平比較（±s）

表1 兩組血漿Lp-PLA2、HCY及血脂水平比較（±s）

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 n Lp-PLA2（μg/L）HCY（μmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）對照組 41 89.24 ±49.03 12.59 ± 2.13 1.23 ±0.87 4.54 ±0.56 1.41 ±0.36 2.52 ±0.52觀察組 131 286.97 ±96.87* 24.31 ±10.54* 1.73 ±1.47* 4.89 ±1.08 1.11 ±0.32* 3.07 ±0.90*

2.2 觀察組血漿Lp-PLA2與HCY、血脂的關系Logistic回歸分析顯示，觀察組血漿 Lp-PLA2與LDL-C、HCY 呈正相關（r分別 0.187、0.158，P均 ＜0.05），與 HDL-C 呈負相關（r=-0.232，P＜0.01），與 TC、TG 無相關性（r分別為 0.031、0.122，P均 ＞0.05）。

3 討論

腦梗死主要的病理生理基礎是動脈粥樣硬化，炎癥反應貫穿其發生、發展的整個過程［4］。Lp-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶，是分子質量為50 ku的鈣離子非依賴性絲氨酸酯酶，由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌。Lp-PLA2是一種新的動脈粥樣硬化性炎癥標志物，可引起單核巨噬細胞主導的慢性炎癥，繼而增強動脈粥樣硬化的進展，增加缺血性卒中的發病風險。Lp-PLA2預測腦梗死的具體機制尚不明確，可能與以下因素相關:①Lp-PLA2能水解LDL上的氧化卵磷脂，生成炎性介質溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，兩者能刺激黏附因子和細胞因子的產生，促進單核細胞由管腔向內膜聚集，單核細胞向內膜聚集后衍生為巨噬細胞，巨噬細胞吞噬氧化型低密度脂蛋白變成泡沫細胞，泡沫細胞聚集成動脈粥樣硬化性斑塊。②Lp-PLA2對氧化脂蛋白代謝增強，局部氧化壓力升高，引起血管內皮細胞受損、功能失調［5］，導致局部炎癥反應及形成新的動脈粥樣斑塊。③Lp-PLA2介導的細胞因子可引起斑塊基質金屬蛋白酶表達升高［6］，其表達升高可以降解纖維帽中的膠原纖維，導致纖維帽變薄，使粥樣斑塊變得不穩定甚至斑塊破裂，繼而發生急性腦梗死。

Lp-PLA2與動脈粥樣硬化斑塊形成及斑塊的不穩定性密切相關。Furie等研究發現，卒中患者血漿Lp-PLA2水平顯著高于非卒中患者。Elkind等研究顯示，隨著血漿Lp-PLA2水平升高，發生卒中的風險也隨之增高。Cojocaru等［7］研究顯示，對于首次發生缺血性卒中的患者，Lp-PLA2能很好地預測卒中復發的風險。Lp-PLA2作為預測急性腦梗死的指標具有以下優點:Lp-PLA2特異性較高、重復性好、可靠性高;檢測方法簡單，采樣及樣本儲存方便，使用常規的酶聯免疫試驗方法即可檢測，而且標本可以在低溫冰箱保存半年之久。梁江紅等［8］研究發現，血漿Lp-PLA2與HDL呈負相關，與TC、LDL呈正相關，而與性別、年齡、TG、吸煙、高血壓、CRP均無關。故血漿Lp-PLA2可作為預測急性腦梗死的獨立風險因子。本研究結果顯示，觀察組血漿Lp-PLA2水平顯著高于對照組，說明血漿Lp-PLA2水平可用于判斷急性腦梗死的發生。本研究結果還發現，血漿Lp-PLA2與TC、TG無關，與LDL-C呈正相關，與HDL-C呈負相關。說明血漿Lp-PLA2與血脂密切相關，炎癥與脂質代謝共同作用而導致動脈粥樣硬化的發生。

HCY是蛋氨酸循環的重要中間產物。許多研究表明，血漿HCY水平升高可加速動脈粥樣硬化，并促進動脈和靜脈血栓形成，從而引起心腦血管疾病。研究表明，血漿HCY增加3 μmol/L，缺血性心臟病危險增加11%、卒中危險增加19%［9］。Boysen等［10］通過對1 039例卒中患者的空腹血漿HCY進行檢測以及為期15個月的跟蹤調查發現，15個月內再次發生卒中患者HCY水平較未發生者高1.2 μmol/L。但目前HCY導致急性腦梗死的確切機制尚不完全明了，其可能的發病機制為:①與LDL-C結合形成泡沫細胞，影響脂質代謝過程，促進動脈粥樣硬化形成。②形成硫基內糖，繼而形成堆積在動脈粥樣硬化斑塊上的泡沫細胞;③通過產生氧自由基，引起氧化應激反應，導致血管內皮細胞損傷，促進平滑肌細胞增殖、遷移和動脈粥樣硬化;④促進血栓調節因子的表達，形成血栓［11］。本研究結果顯示，觀察組血漿HCY水平明顯高于對照組，表明血漿HCY水平升高與腦梗死的發生密切相關，與國內外研究［12，13］結論一致。

本研究還發現，Lp-PLA2與HCY呈弱相關，二者可能共同促進腦血管病的發生，其機制可能是:高HCY水平可與LDL-C結合形成復合物，繼而形成泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化形成，從而促使炎癥介質Lp-PLA2分泌，血管內皮細胞受損、功能失調［5］，導致局部炎癥反應及形成新的動脈粥樣斑塊。

綜上所述，急性腦梗死的發生與 Lp-PLA2、HCY、脂代謝紊亂密切相關，三者相互影響，共同促進了急性腦梗死的發生。由于本實驗納入研究的病例數有限，Lp-PLA2、HCY相互關系的確切機制尚需大樣本、多中心、臨床隨機對照研究進一步證實。

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