阿司匹林治療抗心磷脂抗體反復流產的療效觀察

張 靜

株洲市中心醫院婦產科，湖南株洲 412000

反復流產的患者和其身體內部的抗心磷脂抗體密切相關，而抗心磷脂抗體是免疫性抗體，對患者身體內各種組合的磷脂以及磷脂結合蛋白具有很強的親和力與靶特異性，進一步促使靜脈中血栓的形成[1]。抗心磷脂抗體陽性的孕婦胎盤內出現血栓引發胎盤功能不全出現流產。為探討阿司匹林治療抗心磷脂抗體（ACA）反復流產的臨床效果，該研究對該院2012年5月—2013年6月期間收治的42例患者的臨床資料進行回顧性分析，對其中的21例患者采用阿司匹林治療，取得了良好的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的42例抗心磷脂抗體反復流產患者作為該研究對象，對納入該研究的患者排除夫妻雙方染色體異常、甲狀腺功能異常，女方內分泌異常以及生殖器官畸形、母嬰血型不合等各種因素，且排除異位妊娠的可能性，檢查患者血清中的抗心磷脂抗體均呈陽性。所有患者的平均年齡為（24.5±8.5）歲，自然流產次數是3～5次。

1.2 治療方法

將42例抗心磷抗體反復流產患者平均分成對照組和觀察組兩組，每組各21例。在全部患者流產后至少避孕6個月。對照組21 患者在確定妊娠以后，只采用黃體酮以及HCG 治療，治療時間為患者停經40 d 左右。采用黃體酮注射液進行肌肉注射，約20 mg/d，1次/d，連續用8～11 d，在用藥期間每隔14 d 注射1次，并且檢查患者的孕酮、雌激素以及-HCG 情況，觀察孕婦體內胎兒是否發育正常。肌肉注射HCG 約1 000～2 000 U，每隔1～2 d注射1次，直到孕婦妊娠期滿84 d。觀察組患者在對照組治療的基礎上，在孕婦懷孕前的1～3月內采用阿司匹林治療，確定妊娠以后經過檢查其抗心磷脂抗體為陽性，繼續采用阿司匹林，口服方式，25 mg/次，2次/d，直至妊娠期滿238 d。在全部患者連續治療30 d 以后進行復查，檢查患者的抗心磷脂抗體，并配合B超做一系列檢查。如果患者的抗心磷脂抗體為陽性則繼續治療；如果患者的抗心磷脂抗體為陰性，則觀察組患者阿司匹林劑量改為25 mg/d，1次/d，直至妊娠期滿238 d。在治療期間要讓全部患者進行充分的臥床休息，暫停性生活。

1.3 統計方法

對該研究所得的全部數據采用SPSS14.0 統計學軟件進行統計分析，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

觀察組21例患者服用阿司匹林治療，其活產率達到85.7%，流產率為14.3%，轉陰率為38.1%；對照組活產率達到23.8%，流產率為76.2%，轉陰率為9.5%，兩組治療效果比較差異有統計學意義（P＜0.05）。且觀察組患者服用阿司匹林藥物治療，孕婦分娩后，新生兒健康，未發現有畸形和體重過低的嬰兒，在懷孕147 d左右檢查3例流產患者的胎盤在血管中未發現有血栓形成。全部患者在懷孕期間檢查血常規以及凝血功能均顯示正常，未發現任何不良反應。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

3 討論

抗心磷脂抗體 （ACA） 能夠干擾患者胎盤合體滋養層的形成，它通過①和孕婦血管內皮表表面的磷脂抗體結合，損害血管內皮細胞，進而阻止其釋放出四烯酸，阻止前列腺素的形成，使血栓素A2 和前列腺素的比例失去均衡，致使孕婦胎盤內血管形成血小板聚集，進一步形成血栓或者栓塞。②和血小板磷脂融合在一起，激活聚集血小板，損傷釋放出的血栓素A2，進而緊縮患者的血管，在蛻膜血管內形成血栓，致使胚胎供血不暢。可能引起孕婦的早產、流產以及死胎和妊娠期高血壓疾病，進而使胎兒在子宮內生長受到限制，其主要臨床表現為反復性流產[2]。同時，孕婦早期抗心磷脂抗體還干擾孕婦細胞滋養層和合體滋養層之間進行有機融合、羊膜的正常生長發育，引發流產。而阿司匹林作為一種血栓素A2 的抑制劑，能夠有效阻止抗心磷脂抗體引發的栓塞。根據楊志英[3]的研究報道，與抗心磷脂抗體有關的反復流產其治療方法主要是進行抗凝治療與免疫抑制治療，在孕婦懷孕期間采用阿司匹林對胎兒沒有明顯的不良影響。且對于妊娠合并抗心磷脂抗體陽性的患者，服用小劑量的阿司匹林，能夠持續到孕婦整個懷孕期間。

黃體酮與HCG 在孕婦的胎兒母親免疫反應調節過程中，具有很強的免疫抑制作用。HCG 能夠作用于黃體酮產生的甾體激素，提高黃體酮的藥物作用。適時補充外源性HCG，還能夠增強孕酮的合成，有效改善孕婦子宮局部血液循環，促使蛻膜變厚，非常有利于孕囊的發育。另一方面，HCG 能夠促進孕婦血漿中生出控制淋巴細胞轉化的物質，預防母體排斥孕囊與產物的功能[4]。雖然抗心磷脂抗體是以低水平發生在身體健康的婦女中，但是對于低抗體水平的孕婦在懷孕期間是否需要治療目前仍存在著很大的爭議。在該研究中，對全部抗心磷脂抗體陽性的婦女進行治療，其中也包括陽性不明顯的婦女，均不同程度地改善了妊娠功能，取得了滿意的治療效果。在懷孕期間檢查孕婦的血常規和凝血功能均顯示正常，沒有發生任何藥物副作用以及妊娠期并發癥。且在對觀察組治療過程中，對抗心磷脂抗體轉陰的患者，減少阿司匹林的使用劑量，大大提高了新生兒的存活幾率[5]。該研究結果：觀察組21例患者服用阿司匹林治療，其活產率達到85.7%，流產率為14.3%，轉陰率為38.1%；對照組活產率達到23.8%，流產率為76.2%，轉陰率為9.5%，兩組治療效果比較差異有統計學意義（P＜0.05）。充分說明了阿司匹林在治療抗心磷脂抗體反復流產中的良好治療效果。

綜上，采用阿司匹林治療抗心磷脂抗體反復流產患者，能夠有效提高孕婦分娩率，且無不良反應，值得臨床推廣應用。

[1]陳紅,巫巧雄.小劑量阿司匹林治療抗心磷脂抗體陽性復發性流產[J].中國婦幼保健，2008，9(21):236-237.

[2]劉素芳.阿司匹林聯合強的松治療抗心磷脂抗體陽性復發性流產療效觀察[J].河北醫藥，2009，6(24):99-100.

[3]楊志英，井東臻.小劑量阿司匹林治療抗心磷脂抗體致反復流產33例體會[J].山東醫藥，2010,6(8)：214-215.

[4]王保蓮,袁社霞,曹亞潔，等.抗心磷脂抗體與自然流產、不孕的關系[J].中國醫藥導報，2009，13(27):1145-1146.

[5]李雅娟，李曉麗.小劑量阿司匹林治療抗心磷脂抗體陽性復發流產患者妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2013，7（4）:66.