多西紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

敬秀清(四川廣元市第一人民醫(yī)院腫瘤科，廣元 628017)

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其臨床特點(diǎn)是侵襲性強(qiáng)、致死性高，非小細(xì)胞肺癌占全部肺癌病例的80%。非小細(xì)胞肺癌是威脅人類生命健康的頭號(hào)殺手，其發(fā)生率和病死率不斷上升［1，2］。多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)是晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為主要的治療手段。多西紫杉醇作為廣譜抗腫瘤藥物，對(duì)非小細(xì)胞肺癌有較好的療效，將其與順鉑進(jìn)行聯(lián)合使用，可取得良好的療效［3-5］。本研究對(duì)我院2012-09～2013-09期間收治的72例非小細(xì)胞肺癌患者，比較多西紫杉醇聯(lián)合順鉑與單用多西紫杉醇治療方案的臨床療效，現(xiàn)將治療結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012-09～2013-09我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者72例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，其中男性50例，女性22例;年齡26-68歲，平均年齡(45.2 ±5.6)歲;肺癌類型:鱗癌 50 例，腺癌16例，混合癌6例;TNM分期:Ⅱb期14例，Ⅲa期26例，Ⅲb期18例，Ⅳ期14例;所有患者KPS評(píng)分≥60分;無明確放化療禁忌。患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各36例，兩組患者的年齡、性別、腫瘤分期等一般資料比較的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表1)，具有可比性。本研究取得醫(yī)院倫理委員會(huì)許可及患者簽署知情同意書。此次治療均得到患者及家屬的同意和積極配合。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用多西紫杉醇進(jìn)行治療。多西紫杉醇75-85 mg/m2加入生理鹽水溶液250 ml中，靜脈滴注1 h，第1天，每次應(yīng)用多西紫杉醇的前1 d開始口服地塞米松7.5 mg，每12 h 1次，連用3 d，用于預(yù)防水鈉潴留。化療期間均使用5-HT受體拮抗劑預(yù)防嘔吐。觀察組采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療。在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，在多西紫杉醇75 mg/m2治療后，將順鉑25 mg/m2加入生理鹽水溶液250 ml中靜脈滴注，第1-3天，予以水化、對(duì)癥、支持治療。若并發(fā)感染，化療前均可使用抗生素治療，必要時(shí)予祛痰、解痙、平喘等對(duì)癥治療。化療每3周為一個(gè)周期，至少需連續(xù)完成2個(gè)周期的治療。治療期間對(duì)患者每周檢查1-2次血常規(guī)，每個(gè)周期前后檢查血常規(guī)、肝腎功能和心電圖等。

表1 兩組肺癌患者的一般臨床資料比較 (例)Table 1 Com parison of clinical data between two groups (cases)

1.3 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)患者入院和出院時(shí)CT片比較，所有患者治療前行胸部CT檢查，在化療結(jié)束后1-3個(gè)月按實(shí)體瘤的近期療效標(biāo)準(zhǔn)客觀評(píng)價(jià):完全緩解(CR)指腫瘤完全消失;部分緩解(PR)指腫瘤體積縮小≥50%;穩(wěn)定(SD)指腫瘤體積縮小＜50%;疾病進(jìn)展(PD)指腫瘤無縮小或有新病灶出現(xiàn)。CR和PR為有效，SD和PD為無效。

晚期肺癌主要臨床癥狀包括:咳嗽、痰血、氣促、胸痛、發(fā)熱、疲乏無力。4種以上臨床癥狀減輕者，為顯著改善;1-3種臨床癥狀減輕者，為部分改善;無癥狀減輕者，為無改善。有效為顯著改善和部分改善。

按世界衛(wèi)生組織制定的抗癌藥物急性與亞急性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)毒副反應(yīng)進(jìn)行觀察判斷，分為五個(gè)級(jí)別，依次為0級(jí)(無)，Ⅰ級(jí)(輕度)，Ⅱ級(jí)(中度)，Ⅲ級(jí)(重度)和Ⅳ級(jí)(威脅患者生命)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后觀察組患者的有效率(38.9%)與對(duì)照組患者(36.1%)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.173，P=0.729);而經(jīng)治療后觀察組患者PFS明顯優(yōu)于對(duì)照組(4.4月 vs 2.8月，χ2=9.763，P=0.003，見表2)。

表2 兩組患者近期療效的比較 例(%)Table 2 Comparison of short-term efficacy between two groups cases(%)

2.2 兩組患者臨床癥狀改善率的比較

本研究結(jié)果顯示，所有患者均表現(xiàn)為胸痛、血痰、氣短及疲乏無力，經(jīng)治療后觀察組各臨床癥狀改善率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05，見表3)。

2.3 兩組患者治療后毒副反應(yīng)的比較

本研究結(jié)果顯示，患者骨髓抑制以白細(xì)胞數(shù)減少為主，觀察組患者Ⅰ-Ⅱ度白細(xì)胞數(shù)減少發(fā)生率61.1%(22/36)，Ⅲ -Ⅳ度白細(xì)胞數(shù)減少發(fā)生率25.0%(9/36);而對(duì)照組患者Ⅰ-Ⅱ度白細(xì)胞數(shù)減少發(fā)生率63.9%(23/36)，Ⅲ-Ⅳ度白細(xì)胞數(shù)減少發(fā)生率19.4%(7/36)，兩組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。消化道反應(yīng)以惡心嘔吐為主，其中以Ⅰ-Ⅱ度更為明顯，觀察組患者Ⅰ-Ⅱ度惡心嘔吐發(fā)生率為80.6%(29/36)，而對(duì)照組患者Ⅰ-Ⅱ度惡心嘔吐發(fā)生率為75.0(27/36)，兩組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表4)。而其他毒副反應(yīng)的發(fā)生率較小。

表3 兩組患者臨床癥狀改善率的比較 例(%)Table 3 Com parison of im provement of clinical symptom s between two groups cases(%)

表4 兩組患者治療后毒副反應(yīng)的比較 (例)Table 4 Com parison of toxicity reaction between two groups after treatment(cases)

3 討論

對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的治療，特別是對(duì)于處于晚期的患者，藥物治療是一種很好的治療方案。多西紫杉醇作為紫杉醇的類似物，屬于半合成藥物，其作為細(xì)胞周期特異性藥物，能將細(xì)胞阻斷于M期。具有一定的穩(wěn)定微管作用，并抑制其解聚，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂和增殖［6-8］。順鉑是一種中心以二價(jià)鉑同兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨分子結(jié)合所形成的重金屬絡(luò)合物，類似于雙功能烷化劑，其作為一種細(xì)胞周期非特異性藥物，廣泛作用于多種實(shí)體腫瘤，具有廣譜的抗腫瘤作用，作用機(jī)制是通過誘導(dǎo)DNA損傷，進(jìn)而通過激活多種信號(hào)通路，從而激活細(xì)胞凋亡信號(hào)，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［9，10］。將作用機(jī)制不同的多西紫杉醇與順鉑聯(lián)合使用，可產(chǎn)生協(xié)同作用，具有一定的治療優(yōu)勢。

本研究結(jié)果表明，非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療后有效率及治療后所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)與單獨(dú)采用多西紫杉醇治療患者相當(dāng)，而經(jīng)多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療后患者的無進(jìn)展生存期及臨床癥狀改善情況明顯優(yōu)于單獨(dú)采用多西紫杉醇治療方法。由此說明，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療方案雖然在提高療效、減少毒副反應(yīng)方面與單獨(dú)采用多西紫杉醇治療相當(dāng)，但在延長患者的生存期及提高患者的臨床癥狀改善率方面，具有十分重要的積極意義。

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌，可延長患者的無進(jìn)展生存期，改善臨床癥狀及提高生活質(zhì)量，有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。但由于臨床樣本數(shù)較少，因此需進(jìn)行進(jìn)一步的研究以確定其使用范圍。

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