甲狀腺癌540例臨床病理構成分析

陳 冰，張 帆，陶香香，朱曉群，何 雷(皖南醫學院病理教研室，蕪湖 400;弋磯山醫院病理科)

甲狀腺癌是內分泌系統中最常見的惡性腫瘤［1］。大多數為原發性，女性和老年患者較多見［2］。甲狀腺癌的發生可能與輻射污染和飲食中缺碘或高碘相關，而且呈現較明顯的地域性和種族性，發達國家較多見［3］。由于我國大部分地區是碘缺乏區，為防治碘缺乏引起的疾病，部分省份實行碘鹽供應。然而部分人群食鹽過多，造成碘過剩而引起高碘性甲狀腺腫的流行，同時甲狀腺癌的發病也呈升高趨勢。

本研究將弋磯山醫院近3年初次手術切除的540例原發性甲狀腺癌病例與其他研究進行比較，并分析其發病人群的構成及與臨床病理類型的關系，從而為臨床防治甲狀腺癌提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

收集皖南醫學院附屬弋磯山醫院2011-01～2013-12初次手術經甲狀腺部分切除或全切術后診斷為甲腺癌標本548例，經重新制片、HE染色、相關免疫組化輔助診斷，并由2位以上長期從事內分泌腫瘤病理的高年資醫生進行閱片，排除8例轉移性甲狀腺癌，獲得有完整病理資料、原發于甲狀腺的甲狀腺癌540例。直徑＜1 cm乳頭狀癌為微小癌［4］。

1.2 方法

HE染色的步驟按常規處理。

免疫組化(Envision二步法):4 μm的石蠟切片脫蠟至水洗，沖洗3 min×3;高壓熱修復抗原處理后，冷卻至室溫;3%H2O2處理10 min，PBS沖洗5 min×3;滴加一抗放入4℃冰箱孵育過夜;PBS沖洗5 min×3，滴加聚合物增強劑，37℃孵育箱孵育20 min;PBS沖洗3 min×3，滴加一抗檢測試劑(酶標抗鼠/兔聚合物)，37℃孵育箱孵育30 min;PBS沖洗5 min×4。滴加 DAB顯色液，顯微鏡下顯色3-5 min;自來水沖洗終止顯色，蘇木精復染，脫水透明，中性樹膠封片［5］。每一病例均用 Tg、MC、S-100、CK19、galectin-3、AE1/AE3、EMA、p63 作為免疫標記進行檢測，抗體及EnVision二步法試劑盒均購自福州邁新生物技術公司。

閱片:由2位以上的長期從事內分泌腫瘤病理的高年資醫生進行閱片，HE染色鏡下進初步診斷，并采用以上免疫標記及免疫組化檢測結果進行確診和分型。

1.3 統計學分析

應用SPSS20.0統計軟件進行分析，分類資料用百分數表示，兩組或多組率或構成比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 甲狀腺癌病理類型的構成比

乳頭狀癌 501例(92.8%)，濾泡癌 28例(5.2%)，髓樣癌 5 例(0.9%)，未分化癌 2 例(0.4%)，鱗狀細胞癌4 例(0.7%)(見表 1)。其中乳頭狀癌最多見，其余依次為濾泡狀癌、髓樣癌、鱗狀細胞癌和未分化癌。其中合并甲狀腺腫的病例為179 例，占33.2%。

表1 甲狀腺癌病理類型的構成比 例(%)Table 1 Pathological typing of 540 cases of thyroid cancer cases(%)

在501例乳頭狀癌中，微小癌(直徑＜1 cm的乳頭狀癌)111例(22.2%)，其中2011年微小癌占25.8%(16/62)，2012 年微小癌占 17.2%(35/204)，2013年微小癌占25.5%(60/235)。

2.2 甲狀腺癌的年齡和性別分布

年齡14-80歲，中位年齡46歲，未見小于14歲的兒童患者。女性和男性均以41-50歲為主，女性中位年齡46歲，男性中位年齡49歲。男女比為1∶5.3，男性明顯低于女性，且差異有統計學意義(P ＜0.05，見表 2)。

表2 甲狀腺癌的發病年齡和性別構成 例(%)Table 2 Incidence of thyroid cancer in different age and sex cases(%)

2.3 與其他研究相比甲狀腺癌病理類型構成比較

與其他研究中病理各類型的構成比比較，差異有統計學意義(P＜0.05，見表3);其中乳頭狀癌的構成比高于其他研究，髓樣癌及未分化癌的構成比低于其他研究。

表3 與其他研究甲狀腺癌病理類型構成比較 例(%)Table 3 Com parison of incidence of thyroid malignancies with other study cases(%)

2.4 不同年度甲狀腺癌的發生例數

2011年女性55例，男性12例;2012年女性186例，男性38例;2013年女性213例，男性36例。各年的病例數依次為67例、224例和249例，不同年份性別構成差異無統計學意義(P＞0.05，見表4)。

表4 2011-2013年甲狀腺癌的發生 (例)Table 4 The distribution of thyroid cancer from 2011 to 2013 (cases)

3 討論

通過對弋磯山醫院近3年行初次手術切除的甲狀腺癌臨床病理標本重新制片和診斷，顯示540例甲狀腺癌的病理類型依次為:乳頭狀癌501例(92.8%)，濾泡癌28例(5.2%)，髓樣癌5例(0.9%)，未分化癌 2例(0.4%)，鱗狀細胞癌4例(0.7%)。世界各地報道的甲狀腺癌的病理類型各不相同(見表3)。本研究以乳頭狀癌最多見，高于其他地區的報道［7-9］;而髓樣癌及未分化癌低于其他地區的報道，提示不同的地域和種族雖然病理類型均以乳頭狀癌較多見，但各型之間的分布具有明顯的差異性。目前，由于B超和細針穿刺脫落細胞學檢查提高了甲狀腺癌的診斷率，特別是微小癌的檢出率［10］。但是我們的研究顯示每年乳頭狀癌中的亞型微小癌發病例數并沒有顯著性差異，提示微小癌的檢出率并非是病例數增加的主要因素。

值得注意的是，本研究顯示發病年齡為14-80歲，說明發病年齡的范圍較廣;同時未見到14歲以下的兒童患者，可能與本地兒童的飲食習慣有關，也可能是因為樣本量不足的因素造成，因此，還需進一步收集病例。同時，研究還顯示女性以41-50歲為主。男女比為1∶5.3，男性明顯低于女性。而且不同年份性別構成差異無統計學意義，提示女性始終是高危人群，特別是41-50歲左右的女性，要加強普檢;并應積極對其進行甲狀腺癌相關防治的健康教育和積極尋找危險因子，以做到早期診斷、早期預防和早期治療。有趣的是，我們發現男性的高發年齡也是41-50歲，而此階段男性和女性均處于事業的巔峰期，也是承受各種壓力最大的時期，由此，我們推測神經精神因素極可能是甲狀腺癌發病重要的危險因素。

本研究顯示合并結節性甲狀腺腫的病例為179例，占33.2%，提示結節性甲狀腺腫的出現必須引起臨床高度重視。

雖然有報道顯示中國大陸屬于低發區［11］，但近年來，發病人數呈上升趨勢，積極報道和分析甲狀腺癌的臨床病理特點，有助于更好地進行甲狀腺癌的早期診斷、預防和治療。

［1］Pringle DR，Vasko VV，Yu L，et al.Follicular thyroid cancers demonstrate dual activation of PKA and mTOR as modeled by thyroid-specific deletion of Prkarla and Pten in mice［J］.J Clin Endocrinol Metab，2014，99(5):E804-E812.

［2］Ross DS，Tuttle RM.Observing micopapillary thyroid cancers［J］.Thyroid，2014，24(1):3-6.

［3］Baloch ZW，LiVolsi VA.Follicular-patterned afflictions of the thyroid gland:reappraisal of the most discussed entity in endocrine pathology［J］.Endocr Pathol，2014，25(1)12-20.

［4］Ito Y，Miyauchi A，Kihara M，et al.Patient age is significantly related to the progression of papillary microcarcinoma of the thyroid under observation［J］.Thyroid，2014，24(1):27-34.

［5］陳冰，陳陽，朱曉群，等.冠心病猝死心肌中泛素活化酶UBE1，端粒酶的表達及意義［J］.山西醫科大學學報，2013，44(5):335-338.

［6］Bukhari U，Sadiq S.Histopathological audit of goiter:A study of 998 thyroid lesions［J］.Pak J Med Sci，2008，24(3):442-446.

［7］姚瑤，張園，夏雷.667例甲狀腺癌的臨床病理分析及治療［J］.中國腫瘤外科雜志，2013，5(2):76-78.

［8］陳軍，王富華，王育林，等.1120例甲狀腺癌合并甲狀腺疾病的病例分析［J］.重慶醫學，2014，43(1):50-52.

［9］Husson O，Haak HR，van Steenbergen LN，et al.Rising incidence，no change in survival and decreasing mortality from thyroid cancer in the Netherlands since 1989［J］.Endocr Relat Cancer，2013，20(2):263-271.

［10］Dedhia PH，Rubio GA，Cohen MS，et al.Potential effects of molecular testing of indeterminate thyroid nodule fine needle aspiration biopsy on thyroidectomy volume［J］.World J Surg，2014，38(3):634-638.

［11］Kitahara CM，Gamborg M，de González AB，et al.Childhood height and body mass index were associated with risk of adult thyroid cancer in a large cohort study［J］.Cancer Res，2014，74(1):235-242.