血清抵抗素與老年糖尿病合并腦梗死的相關性

孫京莉，楊 偉(北京市門頭溝區醫院神經內科，北京 0300;首都醫科大學宣武醫院老年醫學科;通訊作者，E-mail:yangw_79@63.com)

流行病學研究顯示2型糖尿病是腦卒中的獨立危險因素之一，糖尿病患者死于腦血管并發癥較非糖尿病患者高2-4倍［1］。特別對于老年患者，腦血管并發癥的患病率更高。目前研究［2］認為，糖尿病患者內皮細胞結構和功能受損，易引起如凝血系統、纖溶系統紊亂、血液流變學異常等，這些因素可不同程度地增加血管內血栓形成的機會。加之老年患者本身較成年人更易發生頸動脈粥樣硬化，加重了管腔狹窄或閉塞病變的發生。因此糖尿病可顯著增加老年腦血管病特別是腦梗死的發生。resistin是一種脂肪細胞因子，因它可抑制胰島素介導的葡萄糖攝取，具有抵抗胰島素的作用，故命名為resistin［1］。目前的研究表明抵抗素可能是聯系肥胖、胰島素抵抗及2型糖尿病及其血管病變的關鍵分子，本文通過觀察腦梗死并2型糖尿病老年患者血清resistin的水平，探討resistin在老年糖尿病合并腦梗死患者可能的發病機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2011-04～2014-02期間我院神經內科及內分泌科隨機選取老年健康體檢者35例，其中男21 例，女14 例，年齡(67.12 ±2.09)歲;我院內分泌及神經內科病房老年2型糖尿病患者73例，其中合并腦梗死的患者33例，單純糖尿病的40例。33例腦梗死中，男19例，女14例，年齡60-87歲，平均(68.21 ±3.45)歲，病程(11.23 ±4.71)年;其中側腦室體旁梗死12例，內囊梗死8例，顳葉梗死5例，放射冠梗死4例，小腦梗死4例，延髓及腦橋梗死3例。單純糖尿病的40例，男24例，女16例，年齡 60-91 歲，平均(68.12 ±3.26)歲，病程(12.08±0.32)年。三組間年齡、性別、病程相匹配。

1.2 檢測指標及方法

受試者晨起空腹(禁食8 h以上)，測定身高(BH)、體重指數(BMI)、腰圍(WC)、血壓(BP)，計算體重指數(BMI)。行口服葡萄糖耐量實驗(OGTT)，采空腹靜脈血，一部分用于測定空腹血糖(FBG)、C 肽(C-P)、胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及血生化;resistin試劑盒購自美國Rapidbio(RB)公司，試劑盒的靈敏度:0.5 ng/ml。血糖采用葡萄糖氧化酶法測定;HbA1c采用高相液態色譜法測定;C肽血清、胰島素采用化學發光法測定。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。

1.3 統計學分析

1.4 入組標準

糖尿病診斷:按ADA(1997)標準，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或隨機血糖≥11.1 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L。腦梗死的診斷:①符合1995年第4屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準;②經頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實為缺血性腦卒中;③臨床神經功能缺失程度采用美國國立衛生研究所的腦卒中量表評分(NIHSS)評定。

1.5 排除標準

各種急性及重癥感染，酮癥酸中毒，非酮癥高滲性昏迷等急性并發癥;嚴重慢性并發癥;腫瘤病史;其他內分泌疾病;激素及免疫抑制劑服藥史;近期外科手術史。

2 結果

2.1 各組臨床特征

與老年健康對照組相比，老年2型糖尿病及合并腦梗死組的 BMI、FPG、FINS、2 h PG、HbA1c、TG、HOMA-IR指數均明顯升高;HDL-C明顯下降(P＜0.01或P＜0.05)。與老年單純糖尿病患者相比，合并腦梗死病變組患者HOMA-IR指數均明顯升高(P ＜0.05，見表1)。

2.2 血清resistin的比較

老年糖尿病并腦梗死病變組的血清resistin水平明顯高于老年健康對照組及單純糖尿病病變組(P ＜0.05或 P ＜0.01，見表1)。

2.3 相關性分析

對老年乙型糖尿病合并梗死患者進行相關性分析，發現血清resistin 水平與LDL-C(r=0.524，P ＜0.05)、HOMA-IR(r=0.692，P ＜0.01)呈顯著正相關，與 FINS、TG、TCH、BMI、性別、年齡無相關性(見表2)。

表1 三組間相關指標的比較(±s)

表1 三組間相關指標的比較(±s)

與健康對照組比較，*P＜0.05;＊＊P＜0.01;與單純糖尿病組相比，#P ＜0.05

指標 老年健康對照組老年糖尿病組老年糖尿病合并腦梗死組BMI 22.34 ±1.23 24.54 ±2.14* 25.0 ±12.45*FINS/(mIU/L) 0.87 ±0.32 1.06 ±0.43* 1.19 ±0.45*FPG/(mmol/L) 4.87 ±0.87 7.68 ±2.09* 7.85 ±1.53*HbA1c/% 5.42 ±0.17 7.28 ±1.82* 7.23 ±1.23*resistin/(ng/ml) 1.54 ±1.21 3.26 ±1.76* 4.78 ±2.12＊＊#TCH/(mmol/L) 4.90 ±1.08 5.35 ±1.02 5.24 ±0.34 LDL-C/(mmol/L) 2.44 ±0.45 2.45 ±0.56 2.71 ±0.47 HDL-C/(mmol/L) 1.42 ±0.22 1.12 ±0.31* 1.15 ±0.21*TG/(mmol/L) 1.87 ±0.23 2.77 ±0.54* 2.88 ±1.21*

表2 老年2型糖尿病合并腦梗死患者血清resistin與相關指標的相關性

3 討論

resistin是近年來發現的一種炎癥因子，屬于富含半胱氨酸的血清resistin樣分子家族。resistin是由脂肪細胞分泌的多肽類激素。近年研究發現［3］，做為白色脂肪組織分泌的一種特異的信號分子，resistin與胰島素抵抗密切相關，它通過促進血管內皮細胞釋放內皮素(ET-1)和減少NO生成的作用，引起全身各種血管強烈收縮及腦血管痙攣，進一步損害內皮細胞，從而促進動脈粥樣硬化的形成。resistin可在嚙齒類動物中誘發胰島素抵抗，而肥胖和糖尿病小鼠血清resistin水平會增高，正常小鼠注射resistin后將會影響其葡萄糖耐量，拮抗胰島素的作用。提示resistin和胰島素抵抗密切相關。在resistin高表達動物模型中，高resistin血癥使胰島素對脂肪組織的脂解抑制作用減弱導致血漿游離脂肪酸(FFA)升高，而高FFA又與IR及動脈粥樣硬化的發生密切相關［4］。隨著研究的不斷深入，resistin與血管病變尤其是腦血管病的證據越來越多。有研究結果顯示［5］，resistin-420C＞G位點多態性與腦血栓形成和冠心病密切相關，而動脈粥樣硬化斑塊形成是上述兩種疾病共同的基本的病理基礎。臺灣學者研究顯示［6］，在對照組112例及缺血性腦血管病患者110例中，血漿中的resistin為缺血性腦血管疾病的獨立因素，缺血性腦血管病血漿resistin濃度也明顯上升。國內林霞等［7］對腦梗死病情惡化組與病情穩定組進行比較，惡化組血清resistin水平高于對照組，可見resistin在腦梗死的發生、發展過程中均起著重要作用。老年糖尿病患者普遍存在胰島素抵抗。非糖尿病腦梗死患者中也常存在胰島素抵抗和高胰島素血癥，但在老年糖尿病伴腦梗死患者中更為顯著。在本組研究中，老年糖尿病合并腦梗死患者的resistin水平要明顯高于老年健康對照組及單純糖尿病患者，說明在老年人群中resistin與老年糖尿病、糖尿病大血管病變包括腦梗死的發生和發展是緊密聯系的。本研究通過相關性分析發現，血清resistin 水平與 HOMA-IR(r=0.692，p＜0.01)呈顯著正相關，表明隨著胰島素抵抗程度的提高，resistin的水平在不斷升高，作為代謝綜合征的基礎，胰島素抵抗貫穿于2型糖尿病及糖尿病大血管病變的整個疾病過程。

胰島素抵抗和高胰島素血癥與腦血管病的發生有關，胰島素抵抗是高胰島素血癥的原因，而高胰島素血癥與高血脂密切相關［8，9］。糖尿病患者的脂質代謝紊亂是其并發心腦血管病的重要原因，突出表現為三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平升高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平下降。脂代謝紊亂是動脈粥樣硬化發生、發展的重要因素，亦為腦梗死發病的重要誘因。本研究結果顯示，與老年健康對照組比較，老年糖尿病組及合并腦梗死組TC、LDL-C、TG水平均明顯升高，而HDL-C水平明顯降低。相關性分析發現，血清resistin水平與LDL-C(r=0.524，P＜0.05)呈顯著正相關，提示在resistin的介導下高血糖、高血脂共同促進了動脈粥樣硬化的發生及發展，在老年糖尿病患者合并腦梗死中發揮了重要的作用。

［1］楊偉，李耘.老年2型糖尿病患者血清抵抗素、游離脂肪酸水平研究［J］.中華實用診斷與治療雜志，2011，25(9):840-841.

［2］ 鄭秀琴，周紅.糖尿病并發腦梗死的病理生理學［J］.國際腦血管病雜志，2007，15(3):201-205.

［3］Tan B，Adya R，Chen J，et al.Metformin decreases angiogenesis via NF-Kb and Erk1/2/Erk5 pathways by increasing the antiangiogenic thrombospondin-1［J］.Cardiovasc Res，2009，83(3):566-574.

［4］羅云，李敬偉，王舯.糖尿病影響腦梗死的形成與頸動脈斑塊相關［J］.中華神經醫學雜志，2012，11(1):83-86.

［5］Bumett MS，Lee CW，Dortani S，et al.Resistin is present in Atherosclerotic lesions and exerts proatherosclerotie effects on The vessel wall(abstr)［J］.Circulation 2004，llO(2)Ⅲll6.

［6］Kougias P，Chai H，Lin PH，et al.Effects of adipocytc-derived cytokines on endothelia functions:implication of vascular disease［J］.J Surg Res，2005，126(1):121-129.

［7］林霞，王增憲，張丹紅.血清脂聯素、抵抗素與腦梗死惡化相關性研究［J］.現代實用醫學，2013，25(12):1342-1344.

［8］董智強，曹立梅，陳旭.急性腦梗死患者糖脂代謝紊亂的臨床研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2011，13(2):107-109.

［9］Menzaghi C，Bacci S，Salvemini L，et al.Serum resistin，cardiovascular disease and all-cause mortality in patients with type 2 diabetes［J］.PLoS One，2013，8(6):e6472.