青少年期與成年期發病精神分裂癥一級親屬認知功能對照研究

劉光雄，楊來啟，化 振，葉 明(中國人民解放軍第三醫院全軍精神疾病防治中心，寶雞 721004;通訊作者，E-mail:acergm@163.com)

精神分裂癥發病存在明顯的遺傳傾向性，近親患病風險比一般人群高，以血緣關系最近的直系親屬患病率最高［1］。精神分裂癥發病與基因、教育方式、社會環境等諸多因素有關。大多數學者認為精神分裂癥患者存在嚴重而持久的認知缺陷，而精神分裂癥健康一級親屬同樣存在認知缺陷［2，3］，國外也有類似報道［4-6］。White等報道青少年期發病的精神分裂癥患者存在更顯著的認知損害［7］，而關于青少年期與成年期發病患者健康一級親屬認知功能是否也存在差異，目前國內尚未見報道。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象為2010-08～2012-05期間我科住院及門診的精神分裂癥患者的健康一級親屬。患者符合CCMD-3精神分裂癥診斷標準。本研究中，青少年期發病系指年齡12-16歲時發病，成年期發病系指18歲以上發病。健康一級親屬均為漢族，且均系患者父母或同胞，每位患者只選擇一名一級親屬。排除標準:①腦血管病、其他腦部疾病及重大軀體疾病者;②使用精神活性物質史者;③不能配合操作者;④色盲、色弱等視力障礙者;⑤既往診斷精神病者。

青少年期發病患者一級親屬組(親屬A組)，共49例，男性26例，女性23例;年齡17-58歲，平均(42.2 ±9.3)歲;受教育年限6-16 年，平均(11.9 ±4.5)年。

成年期發病患者一級親屬組(親屬B組)，共50例，男女各25 例，年齡19-60 歲，平均(41.3 ±11.6)歲;受教育年限5-16 年，平均(11.5 ±7.2)年。

正常對照組共50例，既往無精神病史，二系三代無精神病家族史。為本單位工作人員、臨床進修人員及實習學生等。男性26例，女性24例;年齡17-59歲，平均(39.1 ±10.7)歲;受教育年限 6-16 年，平均(11.2 ±6.3)年。

三組在性別構成、年齡、教育程度上差異無統計學意義(P＞0.05)。被試均右利手，對本研究知情同意。對精神分裂癥診斷均由全軍精神疾病防治中心1名主治醫師完成后，再由一名高級職稱醫師審核。

1.2 方法

認知測驗由兩名心理專業人員完成，并經過一致性培訓。測驗在安靜環境中進行，時間約40余分鐘。

WCST包括4張刺激卡片，128張反應卡片，其中反應卡共12類，分類規則包括數量、形狀、顏色。操作無時間限制。連續正確分類十次后更改分類規則，操作達128次或完成6次分類后自行停止。統計完成分類數、非持續錯誤數及持續錯誤數。

Stroop測驗包括三部分，A部分(字測驗)包括黑體字“紅、綠、藍、黃”刺激卡片，要求被試在45 s內以最快速度閱讀這些字。B部分(顏色測驗)刺激卡片包括一系列紅綠藍黃四種顏色的“YY”，要求被試在45 s內以最快速度命名卡片的顏色。C部分(色-詞測驗)刺激卡片包含紅綠藍黃四種漢字，但漢字本身的顏色與字義不符，要求被試在45 s內以最快速度說出漢字的顏色。統計指標為被試在各測驗中正確回答的個數。

字母劃消實驗，要求被試從20行字母中盡快找出并劃消yp相連的二字母，記錄完成時間及遺漏數。此測驗反映患者注意穩定性。

韋氏智力測驗中數字倒背項目，記錄被試正確倒背的位數。是反映被試工作記憶功能的指標。

1.3 統計學分析

所有統計分析均在SPSS19.0統計軟件包中進行，統計數據用±s表示。對數據進行正態及方差齊性檢驗后行方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 威斯康辛卡片分類測驗結果

三組間完成分類數及持續錯誤數差異有統計學意義(P＜0.05)，而三組間非持續錯誤數差異無統計學意義(P＞0.05)。進一步行LSD-t檢驗，發現親屬B組完成分類數高于親屬A組(P＜0.05，見表1)。

表1 威斯康辛卡片分類測驗結果比較Table 1 Comparison of WCST results among three groups

2.2 字母劃消及數字倒背項目測驗結果

行多樣本均數比較的方差分析，三組間完成時間差異無統計學意義，而遺漏數及倒背數三組間差異存在統計學意義，進一步行LSD-t檢驗，發現親屬組遺漏數均高于對照組(P＜0.01)，并且親屬A組高于親屬B組(P＜0.01)。兩親屬組倒背數均低于對照組(P ＜0.05，見表2)。

表2 字母劃消及數字倒背測驗結果比較Table 2 Comparison of results of letter deleting test and number reciting backward test

2.3 Stroop 測驗結果

單詞及顏色兩項三組間差異無統計學意義。對于色-詞項目，親屬B組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。同時親屬A組明顯低于親屬B組，差異有統計學意義(P＜0.01，見表3)。

表3 Stroop測驗結果比較Table 3 Com parison of results of Stroop color-word test

3 討論

有學者［8］認為，認知功能缺陷是區別于陰性癥狀和陽性癥狀的另一綜合征，可能成為精神分裂癥的遺傳內表型指標。此認知功能缺陷包括注意、記憶、執行功能等多方面功能異常。深入探討將有利于精神分裂癥患者親屬等高危人群的風險評估，并可作為干預的篩查指標。

威斯康辛卡片分類測驗統計指標中，完成分類數反映了被試的注意分配功能，而持續錯誤數是反映被試的注意靈活性指標［9］。本研究結中持續錯誤數指標方面，兩親屬組均高于正常對照組(P＜0.05)，表明患者一級親屬注意靈活性存在異常。而兩親屬組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。完成分類數指標方面，兩親屬組均低于對照組(P＜0.05)，同時親屬 A 組低于親屬 B 組(P ＜0.05)。表明精神分裂癥患者一級親屬注意分配功能下降，且青少年期發病患者一級親屬較成年期者受損更嚴重。關于精神分裂癥一級親屬威斯康辛測驗中持續錯誤數指標結果，國內外報道不一致［2，3，9］，而本研究支持Kevin研究結論。

字母劃消測驗中遺漏數反映了被試注意的穩定性。本研究結果中精神分裂癥患者一級親屬遺漏數高于對照組(P＜0.01)，表明一級親屬注意穩定性下降。且兩類親屬組之間差異有統計學意義(P＜0.05)，表明在注意穩定性方面，青少年期發病患者一級親屬比成年期發病者一級親屬注意穩定性受損更嚴重。

倒背數是反映工作記憶廣度的指標。國外有研究認為，精神分裂癥患者健康同胞也存在工作記憶缺損［10］。本研究表明，兩類親屬均存在工作記憶損害，支持上述觀點。

Stroop測驗反映被試的知覺轉換及抑制習慣性反應模式的能力，得分越高說明額葉皮質的整合功能越好，是腦額葉皮質執行功能的理想測量方法。有學者［11］認為，執行功能障礙可能是精神分裂癥的素質性標志，并認為其在發病前即已存在。本研究結果中色-詞項目，親屬B組明顯低于對照組(P＜0.05)。且親屬 A組明顯低于親屬 B組(P＜0.01)。表明精神分裂癥一級親屬額葉整合功能下降，在注意的干擾效應中，選擇性注意以及反應抑制能力受損，尤其是青少年期發病患者一級親屬功能受損更加明顯。

［1］ 沈漁邨，于欣，劉協和，等.精神病學［M］.北京:人民衛生出版社，2009:40-41.

［2］老幗慧，楊嬋娟，關力杰，等.精神分裂癥和雙相障礙的健康一級親屬認知功能的對照研究［J］.中國神經精神疾病雜志，2012，38(7):406-410.

［3］唐艷霞，魏欽令，鄭倆榮，等.精神分裂癥患者健康同胞的神經認知功能研究［J］.中華神經醫學雜志，2013，12(6):629-632.

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