組織多肽特異性抗原聯合癌抗原125檢測在口腔癌診斷中的臨床價值

李玉華，王海欣，張愛君，吳景華(河北省唐山市協和醫院口腔科，唐山 06000;河北省唐山市中醫醫院口腔科;河北省唐山市第八醫院口腔科;河北聯合大學附屬醫院檢驗科;通訊作者，E-mail:tswujinghua@6.com)

組織多肽特異性抗原(tissue polypeptide specific antigen，TPS)是角質細胞蛋白18片段上的M3-抗原決定簇，位于CYK-18上第322-340位氨基酸殘基處［1］。TPS是腫瘤細胞增殖活性的特異性標志物，其血清含量的高低變化反映腫瘤在體內分裂和增殖的活性情況。研究表明，TPS在腫瘤尚未出現肉眼復發或轉移時即可活躍分裂增殖，因此其對腫瘤早期診斷、復發和轉移，以及預后判斷方面有獨特的價值［2］。CA125是一種不均一的高相對分子質量的黏蛋白樣糖蛋白，CA125最初作為卵巢癌相關抗原被發現［3］。近年來，許多學者研究了體液中CA125與全身其他惡性腫瘤的發生、臨床分級、病理分型和淋巴結轉移等之間的關系，認為其可作為一種腫瘤標志物協助惡性腫瘤的診斷、指導治療以及判斷預后［4］。本研究聯合檢測口腔癌患者血清及唾液中的TPS、CA125水平，以探討其聯合檢測在口腔癌患者中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取唐山市協和醫院2010-04～2013-03入院的口腔癌患者46例，其中男性26例，女性20例;年齡31-68 歲，平均年齡(46.6±8.4)歲;均經病理切片確診［5］。所選口腔癌患者分為穩定期(23例)和進展期(23例)，其中治療方案包括手術及放化療治療。口腔良性腫瘤患者46例，其中腮腺混合瘤22例，造釉細胞瘤11例，牙齦瘤13例;男性28例，女性18例;年齡28-63歲，平均年齡(43.0±7.8)歲，排除其他疾患。選46名本院健康體檢者作為健康對照組，其中男性26例，女性20例，年齡26-60歲，平均年齡(47.0 ±8.0)歲，均無其他疾患。

1.2 標本采集

無菌采集入院患者空腹靜脈血5 ml，所有樣品均4 000 r/min離心15 min，分離血清，-80℃保存待測。收集患者餐后1 h自然狀態下分泌的唾液［6］，-80℃保存待測。電化學發光法(儀器為ECL1010電化學發光全自動免疫分析儀，試劑為上海羅氏公司)檢測待測樣本中的TPS及CA125水平。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 口腔癌患者的腫瘤標志物水平

對口腔癌患者、良性腫瘤和健康對照者的TPS及CA125水平進行分析，口腔癌患者血清及唾液中TPS及CA125的水平明顯高于口腔良性腫瘤患者和健康對照(P＜0.05)，但口腔良性腫瘤組和健康對照組間差異沒有統計學意義(P＞0.05，見表1)。

表1 三組腫瘤標志物的含量比較(n=46，±s)Table 1 Com parison of levels of tumor markers in serum and saliva among three groups(n=46，±s)

表1 三組腫瘤標志物的含量比較(n=46，±s)Table 1 Com parison of levels of tumor markers in serum and saliva among three groups(n=46，±s)

與口腔癌組比較，*P＜0.05

組別TPS/(ng/ml)CA125(U/ml)血清 唾液 血清 唾液口腔癌組34.46 ±5.3 38.10 ±3.6 40.61 ±4.8 45.41 ±3.9良性腫瘤組 14.35 ±3.2*12.32 ±2.3*22.01 ±5.7*17.97 ±2.6*健康對照組 11.67 ±2.9*14.18 ±3.5*19.53 ±3.2*15.33 ±2.1*

2.2 口腔癌患者不同分期及治療前后 TPS及CA125的水平變化

口腔癌患者穩定期與進展期治療前TPS水平比較，進展期的TPS濃度明顯高于穩定期(P＜0.05)，治療前后TPS濃度差異也具有統計學意義(P＜0.05)。而口腔癌患者穩定期與進展期的CA125無顯著差異(P＞0.05)，只是在治療前后有明顯的統計學差異(P＜0.05，見表2)。

表2 口腔癌患者不同分期及治療前后的TPS及CA125測定水平Table 2 TPS and CA125 levels in oral cancer patients at different stages before and after treatment

2.3 TPS及CA125單項檢測與聯合檢測的敏感性與特異性比較

口腔癌患者血清中TPS檢測的敏感性及特異性分別為76.09%和75.00%，唾液中TPS檢測的敏感性及特異性分別為71.74%和77.17%。口腔癌患者血清CA125檢測的敏感性及特異性分別為71.74%和70.65%，而唾液中CA125檢測的敏感性及特異性分別為 73.91%和 76.09%。TPS及CA125的聯合檢測敏感性分別為89.13%(血清)和91.30%(唾液)，特異性分別為 90.22%(血清)和92.39%(唾液)。TPS及CAl25的單項陽性率較低，但兩項聯合檢測可以明顯提高口腔癌的陽性檢出率。

表3 口腔癌腫瘤標志物檢測的敏感性和特異性 例(%)Table 3 Sensitivity and specificity of tumor markers for oral cancer cases(%)

3 討論

口腔癌是人類口腔頜面部惡性腫瘤中最常見的一種，目前有學者綜合各種統計數據得出口腔癌治療后5年內生存率約為50%-60%，發病率有增高及明顯年輕化的趨勢，嚴重危害到了人類的健康甚至生命安全［7］。近年來盡管關于尋找能篩選出尚無臨床癥狀的早期口腔癌患者的腫瘤標志物的研究有較大的進展，但尚無理想的結果及結論。目前，由于單項腫瘤標志物的敏感度和特異度均不夠理想［8］，因此，選擇一組合理的腫瘤標志物成為當前研究的熱點。

本次研究通過比較口腔癌、良性腫瘤及健康體檢者的血清及唾液中相關腫瘤標志物的水平，發現在口腔癌患者中TPS及CA125水平明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，而良性腫瘤組及健康對照組二者之間沒有區別。隨著病程發展，血清TPS濃度呈升高趨勢，且進展期TPS的水平明顯高于穩定期。因此，TPS水平越高，預后越差。治療后TPS與CA125的水平均有不同程度的下降(P＜0.05)，因此測定血清及唾液中的TPS及CA125對口腔癌的治療效果及預后判斷有一定的臨床參考價值。另外，通過檢測TPS在血清和唾液中的敏感性和特異性，發現單一檢測這兩種指標對口腔癌診斷的敏感性及特異性均不太理想，研究結果與Nagler等的研究基本一致［9］。但是，選擇二者聯合檢測可大大提高檢測敏感性及特異性:聯合二者檢測血清時敏感性及特異性分別為89.13%和90.22%，唾液的敏感性及特異性分別為91.30%和92.39%，大大高于單項檢測。

本次研究突出之處在于將TPS和CA125這兩種較為靈敏的腫瘤標志物聯合起來，分析其對口腔癌的檢測意義，彌補了單項檢測在敏感性和特異性方面的不足，顯著增加了惡性腫瘤的檢出率，為臨床早期發現及進一步明確診斷提供參考，并為腫瘤的治療及預后提供了有效的監測手段。

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