血清3項檢測對子宮肌瘤合并子宮內膜癌患者的術前診斷價值

傅亞均，曾雪影，王以容，左 莉（重慶市北部新區第一人民醫院婦產科 401121）

子宮肌瘤是女性常見的良性腫瘤，可合并子宮內膜癌這一女性常見的惡性腫瘤，兩者均與雌激素水平有關，因此存在一定的內在關系［1］。子宮肌瘤一旦合并子宮內膜癌，其治療方法及預后明顯不同，并且術前容易因漏診而延誤治療［2-3］。為探討子宮肌瘤合并子宮內膜癌的術前診斷方法，減少術前漏診率，選擇本院子宮肌瘤合并子宮內膜癌患者，與未合并子宮內膜癌的子宮肌瘤患者進行血清血管內皮細胞生長因子（VEGF）、白細胞介素-6（IL-6）、糖鏈抗原（CA）125水平對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2003年1月至2013年1月本院204例患者為研究對象，其中經手術和病理證實的子宮肌瘤合并子宮內膜癌患者68例作為觀察組，年齡28～56歲，平均年齡（46.8±4.2）歲。隨機選取同期單純子宮肌瘤患者68例患者作為對照組，年齡28～58歲，平均年齡（44.2±4.8）歲。隨機選取女性健康體檢者68例作為健康對照組，年齡28～56歲，平均年齡（46.2±5.6）歲。所有患者均排除其他婦科疾病，并且檢查前未使用過激素，未經過化療或放療。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 檢測方法所有患者采取清晨空腹靜脈血3～5mL，離心后取血清檢測。VEGF及IL-6采用酶聯免疫吸附法（ELISA）定量分析，試劑盒購自美國Omega公司，參照試劑盒說明書進行操作，450nm測定分光度值，所測值按照標準曲線換算成實驗含量。VEGF＜0.4μg／L為正常；IL-6＜10.0ng／L為正常。CA125采用化學發光免疫法進行測定，試劑盒采用美國貝克曼公司提供的人CA125微粒子化學發光試劑盒，CA125＜35μg／L為正常，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

1.3 統計學處理采用SPSS13.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組患者血清VEGF、IL-6、CA125檢測結果比較觀察組VEGF、IL-6、CA125水平明顯高于其他兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組VEGF水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），而IL-6、CA125水平與健康對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組患者血清VEGF、IL-6、CA125水平（±s）

表1 3組患者血清VEGF、IL-6、CA125水平（±s）

注：與其他兩組相比，aP＜0.05；與對照組相比，b P＜0.05。

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2.2 3組患者VEGF、IL-6、CA125聯合檢測結果觀察組單項及2項陽性率均高于其他兩組，差異有統計學意義（P＜0.01）。觀察組3項均陽性患者占64.3%，而對照組及健康對照組均未發現3項陽性患者，見表2。

表2 3組患者VEGF、IL-6、CA125聯合檢測陽性率（%）

3 討 論

子宮肌瘤合并子宮內膜癌的發生率為1%，然而臨床上在診斷子宮肌瘤時容易忽視子宮內膜癌的診斷，使子宮肌瘤合并子宮內膜癌的術前漏診率較高［4］。為了提高子宮肌瘤合并子宮內膜癌的術前診斷率，本研究著重分析分子標記物的檢測對其診斷價值。VEGF是血管內皮細胞的促分裂原和促運動原，可誘導血管內皮細胞增殖和遷移，在促進腫瘤血管生成過程中起著重要作用。VEGF檢測有助于腫瘤的診斷、分期及預后，目前已成為腫瘤分子治療的靶點［5-7］。VEGF在子宮肌瘤或子宮內膜癌的發生和發展過程中起著重要的作用［8-12］，有研究指出VEGF在子宮內膜癌的表達顯著高于子宮內膜增生性病變及正常子宮內膜［13］。本研究同樣發現，子宮肌瘤合并子宮內膜癌患者血清VEGF水平明顯高于單純子宮肌瘤患者。

IL-6在腫瘤的發生發展中可抑制或促進腫瘤細胞增殖。血清IL-6的檢測有助于腫瘤診斷和判斷腫瘤患者的預后［14-15］，并且可作為腫瘤治療的靶點［16］。有研究表明IL-6在子宮肌瘤組織中表達顯著低于同源性正常子宮平滑肌組織，認為IL-6可能與子宮肌瘤的形成呈負相關［17］，而在子宮內膜癌中表達增高［17］。本組資料顯示IL-6血清水平在對照組與健康對照組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），這與上述報道不一致，可能與患者選擇及數量有關，但在子宮肌瘤合并子宮內膜癌患者中呈現高表達?？梢?，IL-6血清水平的檢測有助于子宮肌瘤合并子宮內膜癌的診斷。

CA125作為一種血清糖類抗原腫瘤標記物，最早應用于卵巢癌的診斷。后來發現CA125是來源自體內上皮細胞的表面抗原，其水平與子宮內膜的發育相關，可在子宮內膜癌患者中高表達，并且與子宮內膜癌患者的預后相關［18-19］。本研究結果顯示，血清CA125水平在子宮肌瘤合并子宮內膜癌患者中的表達顯著高于子宮肌瘤患者。

然而，VFGF、IL-6或CA125對診斷子宮內膜癌均缺乏特異性，尤其是在診斷子宮肌瘤合并子宮內膜癌患者時其特異性更加有限。本研究發現，單純子宮肌瘤患者中VEGF陽性率為76.20%，盡管IL-6和CA125在單純子宮肌瘤患者中陽性率與健康體檢者差異無統計學意義（P＞0.05），但兩者在單純子宮肌瘤及健康人群中仍有一定的陽性率。IL-6、CA125、VEGF 3項聯合檢測在子宮肌瘤合并子宮內膜癌患者中有64.30%陽性率，而在單純子宮肌瘤患者中無3者同時陽性病例，可見3者聯合檢測可提高子宮肌瘤合并子宮內膜癌的特異性。

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