早孕期服用二甲雙胍對妊娠合并糖尿病孕婦妊娠結局的影響

西安市東方醫院（西安710043） 王茹茹 劉燕燕

妊娠合并糖尿病屬于妊娠高危因素之一，嚴重影響妊娠結局［1］。目前我國臨床篩查糖尿病主要在孕24周以后，但由于糖尿病患者妊娠期合并糖尿病的發病率較高，對有病史的患者是否可于早孕期實施用藥進行血糖控制，目前相關報道較少。本研究對早孕期妊娠合并糖尿病患者應用二甲雙胍控制血糖，并跟蹤隨訪直至妊娠結束，探討二甲雙胍對妊娠合并糖尿病孕婦的妊娠結局影響。

資料與方法

1 一般資料 妊娠病例為我院2012年6月至2013年5月間于我院經血、尿HCG確診的合并糖尿病妊娠女性80例，年齡22～42歲，平均（28．6±5．3）歲。納入標準：①有糖尿病史；②經臨床診斷為懷孕，且經超聲檢查排除宮外孕；③糖尿病診斷標準參照WHO 1999年診斷標準；④早孕期行血糖篩查并確診為妊娠期糖尿病；⑤單純依靠飲食控制血糖控制效果不佳，需用藥控制；⑥懷孕期間定期至我院產檢直至分娩；⑦有完整的病例資料；⑧患者對病情及臨床用藥知情并同意。按照患者自愿選擇治療方案，并根據治療方案分組：研究組44例，平均年齡（28．3±4．8）歲，初產婦38例，經產婦6例；對照組36例，平均年齡（28．6±5．4）歲，初產婦32例，經產婦4例；兩組病例基本資料比較無統計學差異（P＞0．05），具有可比性。

2 治療方法 研究組給予二甲雙胍（國藥準字H20123035，規格0．5g／片）治療，起始劑量1g／d，于餐后口服用藥，用藥期間實施“7點”血糖監測法，對連續用藥7d后血糖控制仍不理想者加量至1．5g／d，仍不理想者加用胰島素治療。對照組給予胰島素治療，在飲食控制的基礎上，每日三餐前給予短效胰島素用藥，每生前給予中效胰島素用藥，均皮下注射，用藥期間持續監測血糖變化，以調整胰島素用量，每日了大用藥劑量不超過88U。

3 觀察指標 所有病例均按時產檢觀察和記錄產婦及胎兒健康情況，并于我院實施分娩，記錄分娩結局，進行組間比較。

4 統計學方法 采用SPSS19．0統計學軟件，計量資料間比較應用t檢驗，計數資料間比較應用卡方檢驗，P＜0．05時比較具有統計學差異。

結 果

1 妊娠并發癥：兩組患者妊娠并發癥包括羊水過多、胎膜早破、妊高征及尿路感染，組間發生率比較無統計學差異（P＞0．05），見表1。

表1 兩組行不同治療方案的患者妊娠并發癥發生情況比較

2 妊娠結局：兩組患者妊娠結局剖宮產率和早產率比較無統計學差異（P＞0．05），見表2。

表2 兩組行不同治療方案的患者妊娠結局比較

3 新生兒結局：兩組患者新生兒結局中發生巨大兒、呼吸窘迫、低血糖、畸形和轉兒科比例比較無統計學差異（P＞0．05），但研究組黃疸發生率顯著低于對照組，具有統計學差異（P＜0．05），見表3。

4 血糖控制效果：研究組患者產后空腹血糖水平為（4．63±0．32）mmol／L，對照組為（5．13±0．36）mmol／L，兩組比較具有統計學差異（P＜0．01）。

表3 兩組行不同治療方案治療后新生兒結局比較

討 論

妊娠期人體內激素水平提高，包括孕酮、雌激素等含量顯著增加，易刺激機體胰島素抵抗加重，造成血糖升高。同時，妊娠期分泌催乳素可致胰島素敏感性下降，再加上胎盤內大量分泌胰島素降解酶使孕婦體內胰島素大量被降解，更加重了妊娠期糖尿病的發病危險性［2、3］。早孕期的糖尿病篩查常被忽視，鑒于有糖尿病家族史或糖尿病病史者發生妊娠期糖尿病的危險性更高，因而本研究于早孕期對有糖尿病史妊娠患者進行篩查，確定早期的妊娠期糖尿病病例，并實施不同的給藥方法控制血糖，以期為臨床用藥提供依據。

二甲雙胍為一類胰島素增敏劑，經濟實用，降糖過程溫和，其主要成分為鹽酸二甲雙胍，有利于促進胰島素和其受體的結合，進而增強胰島素敏感性，改善機體的胰島素抵抗，綜合改善機體血糖水平。另外，二甲雙胍對胰島β細胞無明顯的刺激作用，可顯著減少餐后及空腹時的血糖指數，有效控制血糖。目前二甲雙胍已在我國糖尿病治療臨床發揮了積極的作用。但由于妊娠期口服用藥目前仍受到爭議，選擇二甲雙胍用藥控制血糖以減少妊娠期并發癥是否具有現實意義，需要進一步的實證研究證實。

本組研究結果顯示，采用二甲雙胍口服治療的早孕期糖尿病患者在羊水過多、胎膜早破、妊高征及尿路感染等并發癥方面發生率與應用胰島素治療的對照組比較無統計學差異，證實二甲雙胍不致增加妊娠期糖尿病患者的并發癥，安全性較好。研究組病例的妊娠結局顯示，兩組間剖宮產發生率、早產率比較無統計學差異，但研究組剖宮產率、早產率均略低于對照組。筆者考慮可能由于本研究樣本數量相對較少，影響統計學的結果判定。新生兒結局方面，發現除黃疸外，其它新生兒并發癥發生率兩組間比較無統計學差異，研究組患者治療后空腹血糖顯著高于對照組，說明二甲雙胍從總體上而言具有較好的血糖控制作用和安全性。

綜上所述，早孕期口服用藥二甲雙胍對于有效控制妊娠期糖尿病患者的血糖水平、促進胎兒健康分娩及發育具有重要意義。二甲雙胍用藥可獲得與胰島素治療相似或相同的療效，目前尚未發現對新生兒存在副作用，提示該治療方案還具有一定的安全性。本研究的不足在于樣本量相對較少，對部分數據的統計學處理暫無法見到差異性，但其是否無差異仍需更多的研究深入探討。

［1］ 王蘊慧，李 玲，梁立陽，等．口服二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者妊娠結局及新生兒的影響［J］．中華臨床醫師雜志，2013，7（11）：4830-4832．

［2］ 楊 玉．口服降糖藥治療妊娠期糖尿病的安全性評價［J］．醫學信息，2012，25（3）：378-380．

［3］ 尉江平，陳利形．二甲雙胍治療妊娠期糖尿病45例［J］．中國藥業，2013，22（5）：72-74．