綜合治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍86 例臨床療效分析

王 玫（達(dá)州市第二人民醫(yī)院第二分院，四川達(dá)州635002）

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer，ROU）是口腔黏膜多發(fā)性潰瘍類疾病，臨床發(fā)病率高達(dá)20.0% 左右[1-2]，目前尚無特效治療方法。本研究探討綜合療法治療ROU 的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008～2012 年本院共收治ROU 患者86 例，均符合ROU 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男55 例，女31 例；年齡18～75 歲，平均（42.6±3.1）歲；病程1～11 年，平均（4.2±0.4）年。輕度潰瘍44 例，中度潰瘍33 例，重度潰瘍9 例。輕型口瘡66 例，腺周口瘡11例，皰疹樣口瘡9 例。排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)性壞死性黏膜周圍炎、克羅恩病、皰疹性口腔炎、白塞綜合征、周期性粒細(xì)胞減少癥等疾病誘發(fā)ROU 患者；其他口腔黏膜損害者；心、肝、腎等重要臟器出現(xiàn)器質(zhì)性病變者；入組前3 個月內(nèi)接受抗病毒或免疫制劑治療者。86 例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各43 例，兩組患者性別、年齡、病程、潰瘍程度及部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組采用20%硝酸銀燒灼，每例患者灼傷1 次。應(yīng)用棉卷將潰瘍面唾液拭干，表面麻醉1 min，用灼燒后的探針蘸取硝酸銀晶體置于潰瘍面至黏膜顏色變白即可停止，然后用清水沖洗。醋酸潑尼松龍局部封閉法，0.5～1.0 mL 醋酸潑尼松龍?jiān)跐冎苓吋皾兓鬃⑸洌瑒┝恳责つぐl(fā)白為度，每天1 次，一般2～3 次為1 個療程。維生素B12、維生素C 聯(lián)合維生素E 研成細(xì)末涂潰瘍面上并制成含漱劑使用。治療組在對照組治療方法基礎(chǔ)上加用左旋咪唑，每次50 mg，每天3 次，服藥2 d 后停藥5 d，再繼續(xù)服藥，治療3 個月為1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者臨床療效、創(chuàng)面愈合時(shí)間、疼痛消失時(shí)間及隨訪6 個月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)。

1.4 療效評價(jià)[4]顯效：治療3～4 d 疼痛基本消失，潰瘍面基本愈合，潰瘍周圍組織黏膜充血消退；有效：用藥5～6 d 疼痛明顯減輕，潰瘍周圍組織黏膜充血消退；無效：用藥7 d 后，疼痛及潰瘍情況無改善甚至嚴(yán)重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組患者總有效率為100.0%（43/43），對照組為93.0%（40/43），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組創(chuàng)面愈合、疼痛消失時(shí)間及6 個月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)比較 兩組患者術(shù)后創(chuàng)面愈合、疼痛消失時(shí)間，6 個月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)比較，治療組均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組術(shù)后創(chuàng)面愈合、疼痛消失時(shí)間及6 個月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)比較（±s）

表2 兩組術(shù)后創(chuàng)面愈合、疼痛消失時(shí)間及6 個月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)比較（±s）

注：-表示無此項(xiàng)。

組別治療組對照組n 創(chuàng)面消失時(shí)間（d） 疼痛消失時(shí)間（d） 復(fù)發(fā)（次）4.7±0.8 10.3±1.4 2.191＜0.05 43 43 t P--1.7±0.1 3.5±0.2 2.172＜0.05 2.3±0.2 3.7±0.3 2.074＜0.05

3 討 論

ROU 為口腔黏膜多發(fā)病及常見病，任何年齡均可發(fā)病，但多發(fā)于成年以后。其臨床表現(xiàn)具有周期性、無規(guī)律反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，治療也無特效。ROU 具有周期性、復(fù)發(fā)性、自限性疼痛的特點(diǎn)[5-6]。ROU 多發(fā)于口腔，如唇、牙齦、軟腭、臉頰等部位，潰瘍大小不一，病變黏膜周圍微腫并伴有灼痛感，以黏膜發(fā)生淺層潰瘍?yōu)橹鳎憩F(xiàn)為劇烈疼痛。輕度潰瘍生長部位在表淺處，臨床治療容易見效，且愈合后不留瘢痕。重度潰瘍生長部位較深，且面積較大，同時(shí)，大潰瘍旁有多個小潰瘍，患者痛感劇烈持久，愈合后留有瘢痕，給患者帶來很大痛苦。誘發(fā)口腔潰瘍有遺傳因素，與免疫因素和身體各系統(tǒng)之間的協(xié)調(diào)關(guān)系有關(guān)[7-8]。

局部療法是治療RAU 的最好方法。硝酸銀為消毒防腐藥，具有殺菌、收斂和促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。其作用機(jī)制為銀離子與蛋白質(zhì)相結(jié)合，破壞細(xì)胞核抑制酶系統(tǒng)，防止病毒的復(fù)發(fā)。采用20%硝酸銀燒灼潰瘍面，有助于殺滅病原菌，起保護(hù)、止痛作用，加速創(chuàng)面收斂、愈合，且不被人體吸收。硝酸銀本身是一種腐蝕或燒灼外用藥，使用時(shí)應(yīng)注意隔離唾液，擦干創(chuàng)面，將藥液只點(diǎn)于潰瘍面，保護(hù)正常組織。采用硝酸銀燒灼潰瘍面，硝酸銀遇蛋白質(zhì)可生成蛋白銀，使細(xì)菌表面的蛋白質(zhì)變性凝固形成纖維膜，可建立局部屏障，保護(hù)病變部位，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，而且硝酸銀不會對人體有不良反應(yīng)[9]。醋酸潑尼松龍為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗感染、抗過敏和抑制免疫的作用，可在口腔局部調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。維生素B12含有甲鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺，在體內(nèi)具有輔酶活性，為細(xì)胞生長分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必要的物質(zhì)，既能殺滅和抑制潰瘍面的細(xì)菌感染，又能夠促進(jìn)肉芽組織生長和神經(jīng)功能改善。維生素C 能增加毛細(xì)血管彈性，降低血管通透性，局部應(yīng)用直接與潰瘍面接觸，可促進(jìn)唾液分泌，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，抑制病毒繁殖，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。維生素C 可增強(qiáng)羥化酶的活性，促進(jìn)膠原蛋白及細(xì)胞間質(zhì)合成，對潰瘍面具有很好的保護(hù)作用，有利于口腔潰瘍的愈合。維生素E 具有抗氧化活性，能穩(wěn)定細(xì)胞膜，阻止不飽和脂肪酸過氧化反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體能量代謝，增強(qiáng)細(xì)胞活力，提高機(jī)體抵抗力，并改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)潰瘍愈合[10]。左旋咪唑能有效改善患者的免疫缺陷及免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體的防御功能，具有防止?jié)儼l(fā)生及促進(jìn)潰瘍愈合的作用。左旋咪唑?qū)C(jī)體的免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，對免疫功能正常人群無抗體調(diào)節(jié)作用，但當(dāng)體液免疫功能低下時(shí)，其可作用于T 淋巴細(xì)胞，刺激前體T 淋巴細(xì)胞分化為成熟的T 淋巴細(xì)胞，促進(jìn)外周T 淋巴細(xì)胞功能恢復(fù)其正常，調(diào)節(jié)抗體促進(jìn)機(jī)體提高免疫力，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和中性多核粒細(xì)胞的趨化與吞噬功能，使免疫缺陷或免疫抑制宿主恢復(fù)其免疫功能，是一種促使機(jī)體免疫正常化的藥物。采用左旋咪唑提高免疫力的復(fù)合療法，具有提高臨床總體療效的協(xié)同作用，可有效減輕局部癥狀、改善患者的疼痛，縮短潰瘍的愈合期[11-13]。本研究應(yīng)用硝酸銀燒灼法、醋酸潑尼松龍局部封閉法及維生素B12、維生素C 和維生素E 三者研成細(xì)末涂潰瘍面并制成含漱劑使用，可提高機(jī)體的免疫能力[14]，再加用左旋咪唑綜合治療，療效更好。

綜上所述，應(yīng)用綜合療法治療ROU 可有效提高臨床療效。本研究治療后6 個月隨訪結(jié)果顯示，該療法既可減少復(fù)發(fā)率，也可有效改善患者的各種臨床癥狀，縮短創(chuàng)面和疼痛消失時(shí)間。表明綜合療法治療ROU 療效確切，值得在臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究樣本量較小，且為單中心試驗(yàn)，還需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究探討。

[1] Fatahzadeh M.Recurrent oral herpes：diagnosis&management[J].JNJ Dent Assoc，2012，83（4）：24-26.

[2] 陳璐，鄔淑雁，鄧志鴻. 腫瘤科實(shí)用護(hù)理手冊[M]. 上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2010：122-123.

[3] 陳謙明.口腔黏膜病學(xué)[M].3 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：58-68.

[4] 王紀(jì)紅. 醋酸潑尼松龍封閉治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2012，19（6）：647.

[5] 張秀麗，紀(jì)月嶺，王麗梅.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因?qū)W研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2012，27（5）：594-596.

[6] 王婷婷，張敬，王兵，等. 復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者外周血中IL-2和IL-10 水平變化及臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（14）：2083-2084.

[7] 鄒小滿. 口服配合點(diǎn)灼治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（33）：83-84.

[8] 王棟，李言君. 細(xì)胞因子與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍關(guān)系的研究[J]. 濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，34（1）：66-68.

[9] 王棟，李言君，付愛麗，等. 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者外周血調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞和白細(xì)胞介素2 水平的表達(dá)[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，5（24）：7287-7290.

[10] 代英波. 口服維生素E 防治化療后口腔黏膜潰瘍[J]. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29（3）：103-104.

[11] 王月娥. 口齒含漱液治療重癥患者口腔異常的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（13）：2032-2033.

[12] 范才斌. 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍藥物治療的研究進(jìn)展[J]. 上海醫(yī)藥，2013，34（10）：34-37.

[13] 常靜華，楊竹倩. 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床綜合治療[J]. 中醫(yī)臨床研究，2010，2（20）：70.

[14] 蘇林杰. 替硝唑聯(lián)合硝酸銀治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍100 例療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2010，3（5）：43.