維生素D 在慢性阻塞性肺疾病輔助治療中的應用價值

何燁穎，耿延東

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫，該氣流受限呈不完全可逆，且進行性發展。目前，COPD 已位居全球致死性疾病第四位，有極高的發病率和致殘率，給社會帶來沉重的經濟負擔［1－3］。流行病學資料顯示，維生素D 缺乏與COPD、支氣管哮喘及肺癌等肺部疾病有一定關系，但其具體作用機制尚未明確，可能與維生素D 缺乏影響炎性細胞結構和功能有關，可降低患者肺部功能，引起肺部炎癥，甚至增加肺癌的發生率［4－6］。本研究旨在探究維生素D 在COPD 輔助治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012 年1 月—2014 年1 月成都軍區總醫院感染呼吸科確診的COPD 患者120 例，其中男87 例，女33例;年齡52 ～87 歲，平均(60.5 ±5.5)歲;病程2 ～10 年。將患者隨機分為維生素D 組62 例和對照組58 例。

1.2 治療方法 根據患者病情給予吸氧、平喘、鹽酸氨溴索霧化祛痰、敏感抗生素和營養支持等臨床常規治療。維生素D組在急性發作期給予維生素D3水針30 萬U 肌肉注射，1 次/d，待病情控制后改為維生素D3口服制劑 (骨化醇)0.25 μg/d 治療，兩組患者均隨訪治療3 個月。

1.3 觀察指標 兩組患者治療前和治療1、2、3 個月后分別采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清25－羥基維生素D［25 (OH)D］水平，采用肺功能測定儀檢測第一秒用力呼氣末容積(FEV1)，計算FEV1占預計值的百分比(FEV1%)，統一規格器皿收集早7:00 到晚7:00 深部痰測量日排痰量。并統計患者隨訪期間再次入院率。

1.4 統計學方法 采用Excel 建立數據庫，SPSS 18.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以(x ±s)表示，采用兩獨立樣本t 檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 兩組患者性別、體質指數、病程、高血壓發生率、糖尿病發生率、高中及以上學歷患者所占比例比較，差異無統計學意義(P ＞0.05，見表1)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.2 再次入院率 治療1 個月后，兩組患者再次入院率比較，差異無統計學意義(P ＞0.05);治療2 個月和3 個月后，維生素D 組患者再次入院率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者隨訪期間再次入院率比較〔n (%)〕Table 2 Comparison of readmission rate between the two groups during follow－up

2.3 日排痰量、FEV1%及血清〔25 (OH)D〕水平 治療前兩組患者日排痰量、FEV1%及血清〔25 (OH)D〕水平比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。治療1、2 及3 個月后，維生素D 組患者日排痰量少于對照組，FEV1% 及血清〔25(OH)D〕水平高于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表3)。

3 結論

維生素D 具有調節鈣磷代謝、參與骨質形成和穩定骨狀態的作用［7－8］;除此以外，維生素D 還參與了調節機體免疫力、協助機體防御和炎癥形成等一系列病理和生理過程。在呼吸道、皮膚、消化道、前列腺和骨骼中存在許多1α－羥化酶，該酶可以將維生素D 前體轉化成具有生物活性的1，25 二羥基維生素D3〔1，25－(OH)2D3〕等物質而參與重要的生理過程［9－10］。同時，臨床研究發現，維生素D 在免疫系統中也發揮了重要作用，維生素D 受體在活化的β 細胞、T 細胞、單核巨噬細胞和樹突狀細胞等免疫細胞上均有表達。

Black 等［11］從NHANES Ⅲ的14 091 名20 歲以上美國公民的橫斷面調查結果得到了維生素D 缺乏與肺功能之間關聯性的最強證據，研究結果發現，血清〔25 (OH)D〕水平與肺功能相關，尤其是FEV1和用力肺活量(FVC)間呈正相關;將研究結果的相關混雜因素進行調整后發現:在最高和最低血清〔25 (OH)D〕水平組患者間FEV1的均數相差126 ml，同時FVC 的均數相差172 ml (均P ＜0.000)，得到了維生素D缺乏導致血清〔25 (OH)D〕水平變化與肺功能存在一定相關性的結論［12］。國內研究顯示，COPD 急性加重期患者血清〔1，25－(OH)2D3〕水平與肺功能指標 (FEV1、FEV1/FVC)呈正相關［13］。維生素D 缺乏和肺功能下降的關聯機制尚不明確，可能依靠維生素D 的血鈣效應，機體胸骨架的改變可能最終會引起COPD 患者呼吸肌功能衰竭。維生素D 缺乏可以直接導致脊柱畸形和/或胸骨骨折，最終引起患者肺活量、肺總容量下降［14］。一項納入了3 030 例COPD 住院患者的研究發現，骨折和COPD 嚴重程度間存在強關聯［15］。從上述數據可以發現，與維生素D 缺乏有關的骨質疏松引起的脊柱后凸最終導致患者肋骨活動性受限和吸氣肌功能受到影響，表現為FEV1和FVC 下降［16］。

表3 兩組治療前后日排痰量、FEV1%及血清〔25 (OH)D〕水平比較Table 3 Comprison of daily sputum volume，EFV1% and serum〔25 (OH)D〕level between the two groups before and after treatment

COPD 后期大多數患者會出現呼吸肌等骨骼肌無力，與呼吸衰竭和死亡存在相關性［17］。有流行病學研究發現，血清〔25－(OH)2D3〕水平與老年人下肢肌力存在相關性，血清〔25－(OH)2D3〕水平較高者下肢肌力強。雖然維生素D 在COPD 患者骨骼肌無力中的作用機制尚未完全清楚，但綜上結果可以推測維生素D 在維持骨骼肌健康中具有一定作用［18］。國內一項關于COPD 穩定期患者血清〔1，25－(OH)2D3〕水平與COPD 患者生活質量的相關性分析結果發現，血清〔1，25－(OH)2D3〕水平與圣喬治呼吸問卷(SGRQ)活動部分評分呈負相關，表明血清〔1，25－(OH)2D3〕水平越低COPD 患者生活質量越差，提示補充維生素D 可能提高COPD患者的生活質量，改善預后［19］。Hornikx［20］進行了一項隨機對照試驗，給予試驗組患者大劑量維生素D 治療，結果發現試驗組患者肺部康復效果明顯，最大攝氧量得到顯著提高，最大工作負荷也得到增加。大量研究表明，對于COPD 患者，尤其是老年COPD 患者，維生素D 輔助治療可以改善骨骼肌功能，增加機體免疫力，改善咳嗽咳痰等臨床癥狀，最終可能緩解COPD 病情。

本研究對維生素D 組患者給予維生素D 輔助治療，結果顯示，治療2 個月和3 個月后維生素D 組患者再次入院率低于對照組，治療1、2 及3 個月后維生素D 組患者日排痰量少于對照組，FEV1%及血清〔25 (OH)D〕水平高于對照組。表明維生素D 輔助治療COPD 患者具有一定療效，能有效降低患者再入院率、改善臨床癥狀及肺功能，從而提高患者生活質量。

綜上所述，維生素D 與COPD 間的相關性已被大多數研究所證實。隨著人口老齡化進程加劇，COPD 發病率呈逐年上升趨勢，對COPD 的預防和早期治療成為亟待解決的問題。但目前藥物治療COPD 的療效不容樂觀，維生素D 作為一種方便、廉價、易獲得、易接受的藥物，為COPD 的早期預防和治療提供了一種可行性選擇。維生素D 與COPD 關聯的具體機制尚不十分明確，還有待進一步研究證明維生素D 降低COPD患者肺損傷和改善肺功能的機制。今后的研究還可以圍繞維生素D 治療COPD 的療效和安全性、血清〔1，25－(OH)2D3〕的最佳水平范圍或預防和治療COPD 的最佳維生素D 劑量標準等問題進一步探索。

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