厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療輕中度原發性高血壓的臨床療效觀察

王明松，朱世國

原發性高血壓是臨床常見病、多發病，且發病呈年輕化趨勢。原發性高血壓是腦卒中、冠心病的獨立危險因素，并可增加心力衰竭和腦血管意外發生風險。目前，臨床上用于治療原發性高血壓的藥物不斷更新，如何選擇合理、有效的降壓藥物是臨床醫師日常工作中常遇到的問題。本研究旨在觀察厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療輕中度原發性高血壓的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009 年6 月—2013 年1 月句容市大卓社區衛生服務中心收治的輕中度原發性高血壓患者120 例。納入標準:坐位收縮壓140 ～179 mm Hg (1 mm Hg =0.133 kPa)和/或坐位舒張壓90 ～119 mm Hg;排除標準:繼發性高血壓患者，合并嚴重心腦腎疾病、糖尿病、痛風患者。將所有患者隨機分為對照組和觀察組，每組60 例。對照組中男27 例，女33 例;年齡35 ～76 歲，平均(56.2 ±4.3)歲;病程2 ～24年，平均(6.8 ±2.3)年。觀察組中男29 例，女31 例;年齡35 ～80 歲，平均 (56.8 ± 3.7)歲;病程3 ～25 年，平均(7.0 ±2.8)年。兩組患者的性別、年齡、病程具有均衡性。

1.2 治療方法 兩組患者在開始治療前停服其他降壓藥物2周以上。對照組患者給予厄貝沙坦口服，150 mg/次，1 次/d，清晨空腹服用。觀察組患者給予厄貝沙坦口服，150 mg/次，1次/d，清晨空腹服用;同時給予氫氯噻嗪口服，12.5 mg/次，1 次/d，清晨空腹服用。兩組患者均連續治療8 周為1 個療程。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效:顯效:治療8 周后舒張壓下降≥10 mm Hg 并降至參考范圍，或舒張壓下降≥20 mm Hg;有效:治療8 周后舒張壓下降＜10 mm Hg 但降至參考范圍，或舒張壓下降10 ～19 mm Hg;無效:治療8 周后仍未達到以上標準。總有效率= (顯效例數+ 有效例數)/總例數×100%。(2)治療前，治療后1、4、8 周血壓，測量血壓時患者取坐位，采用標準袖帶水銀柱血壓計測量右臂肱動脈血壓。(3)治療前、治療后8 周血糖、血鉀、血肌酐、血尿酸、尿素氮。(4)治療期間不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SSPS 16.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以(x ±s)表示，采用兩獨立樣本t 檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者總有效率為95.0%，高于對照組的85.0%，差異有統計學意義 (χ2= 3.330，P ＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n (%)〕Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 治療前，治療后1、4、8 周血壓 兩組患者治療前、治療后1 周收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義(P ＞0.05);觀察組患者治療后4、8 周收縮壓、舒張壓均低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表2)。

2.3 治療前、治療后8 周血糖、血鉀、血肌酐、血尿酸、尿素氮 兩組患者治療前、治療后8 周血糖、血鉀、血肌酐、血尿酸、尿素氮比較，差異均無統計學意義 (P ＞0.05，見表3)。

2.4 不良反應 治療期間，對照組患者出現頭昏1 例(1.67%)，觀察組患者無一例出現不良反應，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義 (χ2= 1.001，P ＞0.05)。

3 討論

原發性高血壓是以血壓升高為主要表現，伴或不伴多種心血管危險因素的臨床綜合征，是多種心、腦血管疾病的重要危險因素。原發性高血壓的治療目的不僅是要降低血壓，更重要的是保護靶器官，降低心、腦血管不良事件發生率［1－2］，從而減少患者病死率和致殘率。近年來，國內外多個高血壓防治指南均推薦聯合用藥治療原發性高血壓［3］，其中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑聯合利尿劑可起到安全降壓、減少不良反應、提高治療依從性等作用［4－5］。

厄貝沙坦是一種高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可有效抑制血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ，并能特異地拮抗血管緊張素轉換酶1 型受體(AT1)及與AT1 有關的生理變化，從而阻斷血管緊張素Ⅱ異常升高導致的水鈉潴留、外周動脈收縮及心室重構，降低腎小球毛細血管內壓，改善腎血流量，最終達到降壓治療目的［6－7］。此外，厄貝沙坦還具有腎臟保護作用，對心率影響較小，通過口服途徑給藥生物利用度高，且對激肽系統無影響，故其導致的頑固性干咳發生率較低，一些血管緊張素Ⅱ轉換酶抑制劑的其他不良反應(如高血鉀、血管性水腫等)不良反應發生率也較低。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，主要作用于腎小球遠曲小管近端和髓袢升支遠端，進而抑制鈉離子的吸收，具有減少血容量、降低外周血管阻力、降低心輸出量、利尿作用，最終達到降壓治療目的。但噻嗪類利尿劑易導致過量排鉀而出現低血鉀。研究表明，厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療原發性高血壓具有協同作用［8］，其降壓作用強于單獨使用其中某一藥物;兩藥聯合應用可對高血壓發病機制中的腎素－血管緊張素－醛固酮(RAAS)機制和血容量機制進行雙重阻斷。此外，氫氯噻嗪有排鉀作用，而厄貝沙坦有保鉀作用［9］，兩者聯合應用有助于防止低血鉀的發生，本研究結果顯示，觀察組患者無一例出現不良反應。厄貝沙坦還可抵消利尿劑造成的胰島素抵抗，本研究結果顯示，兩組治療前后血糖均無明顯差異。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，且觀察患者治療后4、8 周收縮壓、舒張壓均低于對照組，而兩組患者治療期間不良反應發生率及治療前、治療后8 周血糖、血鉀、血肌酐、血尿酸、尿素氮均無明顯差異，表明厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療輕中度原發性高血壓的臨床療效確切，安全性較高，可長期應用，值得臨床推廣應用。

表2 兩組患者治療前，治療后1、4、8 周血壓比較(x ±s，mm Hg)Table 2 Comparison of blood pressure between the two groups before treatment and after 1，4，8－week of treatment

表3 兩組患者治療前、治療后8 周血糖、血鉀、血肌酐、血尿酸、尿素氮比較(x ±s)Table 3 Comparison of blood glucose，serum kalium，serum creatinine，blood uric acid，blood urea nitrogen between the two groups before treatment and after 8－week of treatment

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