美托洛爾聯合鹽酸曲美他嗪治療冠心病并發心力衰竭臨床療效研究

姜偉華

冠心病是我國老年人常見的心血管疾病，由于心臟冠狀動脈粥樣硬化或痙攣，血栓阻塞血管，使心臟供血量少導致心肌缺血，或供血障礙發生的心血管疾病，若不及時治療，后期常發展為慢性心力衰竭［1］。冠心病心力衰竭同時也是心血管疾病中病死率最高的一種［2］，嚴重影響老年患者生活質量和態度，而此病往往只能采用藥物治療［3］。本研究旨在探討美托洛爾聯合鹽酸曲美他嗪治療冠心病并發心力衰竭的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年2 月—2012 年4 月我院收治的冠心病并發心力衰竭患者76 例，其中男42 例，女34 例;年齡38 ～77 歲，平均(51.0 ±1.9)歲。將患者隨機分為治療組和對照組，各38 例，其中治療組男21 例，女17 例;年齡39 ～77 歲，平均 (52.0 ± 2.1)歲;紐約心臟協會心功能分級(NYHA分級):Ⅱ級者7 例，Ⅲ級者19 例，Ⅳ級者12 例。對照組男21 例，女17 例;年齡38 ～76 歲，平均(51.0 ±1.7)歲;NYHA分級:Ⅱ級者8 例，Ⅲ級者20 例，Ⅳ級者10 例。兩組性別、年齡、NYHA 分級間具有均衡性。

1.2 治療方法 對照組采用常規治療，包括利尿、擴血管、使用洋地黃制劑及血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)。治療組在對照組基礎上使用美托洛爾聯合鹽酸曲美他嗪治療，曲美他嗪20 mg/次，2 ～3 次/d;美托洛爾(倍他樂克緩釋片)起始劑量7.5 mg/次，1 次/d，用藥劑量隨患者病情和藥物耐受程度調整，可適量加用至50 ～100 mg/次。療程為6 個月。治療過程中，監測患者生命體征及心功能變化。療程結束后測定兩組治療有效率，觀察治療前后患者生命體征〔心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕、心肌重塑指標〔左心室舒張末期內徑(LVD)、左心室收縮末期內徑(LVS)〕、血清C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α (TNF－α)及左心室射血分數(LVEF)。

1.3 療效評價標準［4］顯效:主要癥狀消失，LVEF 改善＞50%，NYHA 分級增加≥2 級;有效:主要癥狀減輕但未完全消失，NYHA 分級增加1 級;無效:主要癥狀無變化甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0 軟件進行統計學處理，計量資料以(x ±s)表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率為94.7% (36/38)，對照組為68.4% (25/38)。治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者療效比較(例)Table 1 Comparison of effect between two groups

2.2 兩組生命體征和心肌重塑指標比較 治療組HR、SBP、DBP、LVD、LVS 均低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表2)。

2.3 兩組TNF－α、CRP、LVEF 比較 治療前兩組TNF－α、CRP、LVEF 比較，差異無統計學意義(P ＞0.05);治療后治療組TNF－α、CRP 低于對照組，LVEF 高于對照組，差異均有統計學意義(P ＜0.05，見表3)。

表2 兩組患者生命體征和心肌重塑指標比較(x ±s)Table 2 Comparison of vital signs and myocardial remodeling indexes between two groups

表3 兩組患者治療前后TNF－α、CRP、LVEF 比較(x ±s)Table 3 Comparison of TNF－α，CRP，LVEF between two groups before and after treatment

3 討論

冠心病為我國老年人常見的心血管疾病，主要是由于冠狀動脈粥樣硬化或痙攣，血栓阻塞血管，使心臟供血量少導致心肌缺血，或供血障礙發生細胞供氧不足，細胞代謝減慢的心血管疾病，主要體征為心律失常，長期可導致心力衰竭。而冠心病并發心力衰竭為心血管疾病中病死率之首，給我國中老年患者造成很大的家庭負擔和心理壓力。治療方法多為藥物治療，但效果卻不甚理想。

藥物治療冠心病并發心力衰竭主要為血流動力學藥物，作用機制主要為降低心肌耗氧能力，改善側支循環，增加冠狀動脈血供，降低外周阻力，增強心室收縮與舒張功能［5－6］。治療藥物大多都有自身存在的缺陷與不足，不能切實達到治療效果，只能緩解臨床癥狀，預后質量較差。因此發展為心力衰竭的冠心病患者治療效果不盡如人意［7］。

美托洛爾為β1－受體阻滯劑2A 類中的一種，可有效減少交感神經系統和腎素－血管緊張素－醛固酮(RAAS)系統的激活，使兒茶酚胺濃度減少，并增加心肌內β 受體濃度，使心肌對兒茶酚胺更加敏感，并使心肌耗氧量降低，緩解心肌供血不足，使心肌收縮力增強，左心室舒張能力增加，心肌細胞能量代謝能力增加。心力衰竭的主要病因為心肌重塑，美托洛爾則可阻斷這一惡性循環的形成［8－9］。美托洛爾在人體內釋放快，顯效快。曲美他嗪為長鏈3－酮酰輔酶A 硫解酶(3－KAT)抑制劑，是一種哌嗪類衍生物。曲美他嗪對心臟血流動力無影響，作用機制為激動心肌內線粒體活性，加快心肌細胞內葡萄糖代謝速度，提升心肌細胞在氧供不足時的代謝能力［10－12］。還包括保證體內電解質平衡，防止其紊亂，保持內環境穩定，減少細胞因氧供不足而造成的損傷。但其在人體內釋放較慢，作用顯效同樣較緩慢。兩種藥物聯合治療時不良反應較輕。

本研究結果顯示，治療組總有效率為94.7%，高于對照組的68.4%。且治療組患者血壓、HR、LVD、LVS、血清CRP 濃度與TNF－α 濃度較對照組有明顯改善。美托洛爾與鹽酸曲美他嗪分別彌補了對方的缺陷，更促進自身藥物的吸收與釋放，使其對心臟保護及細胞代謝能力更加明顯，使患者心臟功能得到更好的改善。

綜上所述，美托洛爾聯合鹽酸曲美他嗪治療冠心病并發心力衰竭療效顯著，值得推廣使用。

1 黃煥典，葉裕良. 冠心病心力衰竭患者應用曲美他嗪的臨床對照研究［J］. 中國實用醫藥，2008，3 (36):46－47.

2 曲哲. 曲美他嗪聯合美托洛爾治療老年慢性充血性心力衰竭的療效觀察［J］. 中國醫藥導報，2010，7 (32):58－59.

3 繚素瓊，蘇學東. 美托洛爾治療老年慢性充血性心力衰竭療效觀察［J］. 四川醫學，2008，29 (2):195－196.

4 趙以平，朱慶雄，張婷榮. 卡托普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭臨床療效觀察［J］. 國際醫藥衛生導報，2009，15 (21):68－70.

5 李寧榕，黃琪，陳海珠，等. 曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者血管內皮依賴性舒張功能的影響［J］. 中國實用醫藥，2008，3(19):6－7.

6 張華瑞. 復方丹參滴丸治療冠心病心力衰竭的臨床療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2013，21 (5):133.

7 吳遠照. 美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者臨床療效觀察［J］. 當代醫學，2011，17 (12):8－9.

8 陳順洪. 曲美他嗪聯合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭60 例療效觀察［J］. 海峽藥學，2009，21 (11):148－149.

9 楊東偉，劉新葉，池豪，等. 不同劑型美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床療效觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2013，21 (3):15.

10 馬丕勇，孫曉莉，楊萍. 曲美他嗪對老年慢性心力衰竭患者自主神經功能的影響［J］. 中國全科醫學，2011，14 (4):1290.

11 王祥，邱彩玲. 曲美他嗪治療冠心病伴慢性心力衰竭的療效觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2012，20 (2):270.

12 閆建萍. 阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2013，21 (1):103.