養(yǎng)肺保元膏對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者血清白介素-2及白介素-10的影響*

邱念念 劉良麗 劉億淑 吳 俁

（1.貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 550002；2.貴州省中醫(yī)院，貴州 貴陽 550001）

·研究報(bào)告·

養(yǎng)肺保元膏對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者血清白介素-2及白介素-10的影響*

邱念念1劉良麗2△劉億淑2吳 俁2

（1.貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 550002；2.貴州省中醫(yī)院，貴州 貴陽 550001）

目的觀察養(yǎng)肺保元膏對慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者免疫因子白介素-2及抑炎因子白介素-10的影響。方法將COPD患者60例隨機(jī)分為對照組與治療組各30例，對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，包括家庭氧療、支氣管舒張劑、止咳化痰藥，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)肺保元膏，兩組療程均為30 d。結(jié)果治療組總有效率為93.33%，明顯高于對照組的80.00%（P＜0.05）。對照組和治療組COPD穩(wěn)定期患者血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平與治療前相比均有提高（P＜0.05），治療組治療后IL-2、IL-10數(shù)量上升更為明顯，治療效果更為顯著（P＜0.05）。治療組與對照組COPD穩(wěn)定期患者FEV1%和FEV1/FVC%水平與治療前相比均有提高（P＜0.05）；從兩組相關(guān)指標(biāo)的變化幅度看，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論養(yǎng)肺保元膏能提高患者機(jī)體免疫因子白介素-2及抑炎因子白介素-10的水平，延緩肺功能的進(jìn)行性下降，臨床療效顯著。

COPD 養(yǎng)肺保元膏 白介素-2 白介素-10 肺功能

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一組以氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展為特征的肺部疾病，目前對其發(fā)病原因尚不明確，但認(rèn)為與氣道的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，而機(jī)體免疫功能的下降則導(dǎo)致了COPD患者炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，反復(fù)發(fā)生呼吸道感染，以致肺功能的進(jìn)行性下降，嚴(yán)重影響患者的勞動力和生活質(zhì)量。白細(xì)胞介素-2（IL-2），主要由活化的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子，是所有T細(xì)胞亞群的生長因子，并可促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖，故為調(diào)控免疫應(yīng)答的重要因子，也參與抗體反應(yīng)。白細(xì)胞介素-10（IL-10）是一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長與分化，參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，是目前公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子。本研究應(yīng)用養(yǎng)肺保元膏對COPD患者穩(wěn)定期進(jìn)行治療，觀察其血清IL-2及IL-10水平的變化，了解患者免疫功能及炎癥反應(yīng)的情況，同時觀察治療前后患者肺功能的改善情況。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合內(nèi)科學(xué)第七版診斷標(biāo)準(zhǔn)及2013年“COPD臨床診斷和治療指南更新”。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社，21世紀(jì)課程教材，2002年版，田德祿主編）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；肺功能屬中度和重度的患者；近期無免疫抑制劑及免疫增強(qiáng)劑使用情況；患者簽署知情同意書，且未參加其他臨床研究；中醫(yī)辨證分型屬肺脹（肺脾腎虛）證型。

1.2 臨床資料 選擇貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科自2014年1月至2014年10月門診及住院患者60例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對作照組各30例。對照組男性17例，女性13例；平均年齡（63.57±5.57）歲；發(fā)病病程平均（3.32±1.139）d；重度11例，中度19例。治療組男性19例，女性11例；平均年齡（64.43±4.78）歲；發(fā)病病程（3.14±1.236）d；重度13例，中度17例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療（家庭氧療加支氣管舒張藥加止咳化痰藥），吸氧10~15 h/d+多索茶堿片0.2 g口服，每日2次（規(guī)格0.2×10片，生產(chǎn)廠家為寧波市天衡制藥有限公司）加沙美特羅替卡松吸入劑50 μg吸入，每日2次（規(guī)格50 μg/500 μg，60泡，生產(chǎn)廠家：英國葛蘭素威廉制藥）加桉檸蒎腸溶軟膠囊0.3 g口服，每日2次（規(guī)格0.3×12片，生產(chǎn)廠家為北京九和藥業(yè)有限公司）。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)肺保元膏（黃芪、酒黃精、炒白術(shù)、補(bǔ)骨脂、浙貝母、桑白皮、茯苓、法半夏、當(dāng)歸、甘草等，由我院藥劑科提供并統(tǒng)一制膏），每次5 mL口服，每日3次，服藥期間忌食辛辣生冷咸腥物，忌煙酒。兩組療程均為30 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后血清中IL-2、IL-10水平；肺功能相關(guān)指標(biāo)（第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC%），第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值）。兩組患者分別于治療前第1日、治療30 d后各采血1次，清晨空腹抽肘靜脈血3 mL，置于含肝素試管中，于1 h內(nèi)離心（3000 r/min，15 min），分離血清于離心管中，于-70℃冰箱中保存，由貴州賽維斯生物技術(shù)有限公司對IL-2、IL-10進(jìn)行檢測；采用德國耶格肺功能儀對每位患者進(jìn)行檢測并記錄其數(shù)值。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效以內(nèi)科學(xué)第7版診斷標(biāo)準(zhǔn)及2013年“COPD臨床診斷和治療指南更新”為準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后IL-2、IL-10水平比較 見表2。結(jié)果示一個療程后，對照組和治療組COPD穩(wěn)定期患者血清IL-2和IL-10水平與治療前相比均有提高 （P＜0.05），治療組治療后IL-2、IL-10數(shù)量上升更為明顯，治療效果更為顯著（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后IL-2和IL-10水平比較（pg/mL，±s）

表2 兩組治療前后IL-2和IL-10水平比較（pg/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間 I L -2 I L -1 0治療組 治療前 2 . 3 6 4 5 ± 0 . 1 4 0 5 8 . 3 7 9 7 ± 0 . 4 9 7 8 0（n = 3 0） 治療后 3 . 6 4 9 6 ± 0 . 2 5 5 8 1 0 . 6 1 0 0 ± 0 . 7 4 3 5 7*△對照組 治療前 2 . 3 6 3 5 ± 0 . 1 3 6 1 8 . 3 7 6 0 ± 0 . 4 8 2 2 1（n = 3 0） 治療后 3 . 3 2 3 8 ± 0 . 2 1 7 5 9 . 6 5 7 7 ± 0 . 6 3 1 9 6*

2.3 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)比較 見表3。結(jié)果示1個療程后，治療組與對照組COPD穩(wěn)定期患者FEV1%和FEV1/FVC%水平與治療前相比均有提高（P＜0.05），治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)比較（%，±s）

表3 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)比較（%，±s）

組別 時間 F E V1 F E V1/ F V C治療組 治療前 5 2 . 2 5 ± 1 2 . 8 9 4 5 . 1 8 ± 8 . 6 5（n = 3 0） 治療后 6 6 . 0 8 ± 1 2 . 9 6 5 6 . 8 7 ± 8 . 0 9*△對照組 治療前 5 1 . 8 1 ± 1 2 . 3 5 4 4 . 6 2 ± 6 . 4 5（n = 3 0） 治療后 5 8 . 5 6 ± 1 2 . 7 6 5 1 . 2 8 ± 7 . 6 5*

3 討 論

研究認(rèn)為，IL-2具有多種免疫增強(qiáng)活性，能促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞的增殖，IL-2的減少表明機(jī)體免疫活力的下降［1］。IL-2主要起著免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)的作用，IL-2的產(chǎn)生減少或被清除，可使免疫應(yīng)答明顯下降［2］。IL-2的升高對COPD穩(wěn)定期患者有免疫增強(qiáng)和調(diào)理作用，IL-2生成能力的減弱必將影響免疫防御系統(tǒng)功能［3］。IL-10具有強(qiáng)大的抑制巨噬細(xì)胞活性的作用，對巨噬細(xì)胞活性的抑制作用導(dǎo)致了一系列炎癥反應(yīng)性細(xì)胞因子產(chǎn)生的下降，這些反應(yīng)性因子釋放的減少，就縮短了炎癥反應(yīng)的過程從而抑制了炎癥反應(yīng)［4］。IL-10能抑制氣道中性粒細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子（IL-1、IL-8、TNF-α等），縮短脂多糖（LPS）誘發(fā)的肺內(nèi)中性粒細(xì)胞增多的過程，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的凋亡，加強(qiáng)肺部炎癥的清除［6］。IL-10降低及其調(diào)控分泌的促炎癥性細(xì)胞因子的增加可能是氣道持續(xù)炎癥并導(dǎo)致氣道重塑、氣流受限、肺組織破壞及肺氣腫等病理過程的重要機(jī)制［5］。

COPD的發(fā)生及發(fā)展與機(jī)體免疫力低下及細(xì)胞因子對其炎癥刺激密切相關(guān)。氣道炎癥貫穿于COPD發(fā)生與發(fā)展的始終，IL-2作為調(diào)控免疫應(yīng)答的重要因子，不論是急性加重期還是穩(wěn)定期均發(fā)現(xiàn)有免疫細(xì)胞因子IL-2水平的明顯下降。IL-10作為一種抑炎細(xì)胞因子，其作用是抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放，當(dāng)COPD發(fā)病時IL-10的分泌明顯減少，無法抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放，即發(fā)生氣道炎癥反應(yīng)。IL-2和IL-10均處于較低水平，患者處于免疫防御能力低下的狀態(tài)，因此易發(fā)呼吸道的感染而發(fā)病。

COPD是一組以氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展為特征的肺部疾病，肺功能測定是判斷氣流受限的主要客觀指標(biāo)，對COPD的診斷、嚴(yán)重度評價(jià)、疾病進(jìn)展、預(yù)后及治療反應(yīng)等均有重要意義。肺功能的進(jìn)行性下降，能加重患者發(fā)病時的嚴(yán)重程度，若能在一定程度上延緩肺功能的進(jìn)行性下降，就能相應(yīng)地延緩病情的發(fā)展，從而提高患者的生活質(zhì)量。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺脹是由多種慢性肺系疾患反復(fù)發(fā)作，遷延不愈而成，而COPD穩(wěn)定期多以本虛為主，本虛則機(jī)體免疫功能低下，機(jī)體處于無防御狀態(tài)，因此外邪最易乘虛而入誘發(fā)或加重本病。本研究在中醫(yī)學(xué)病因病機(jī)基礎(chǔ)上，以補(bǔ)益肺脾腎三臟為重，佐以益氣養(yǎng)陰，兼以活血化痰止咳，應(yīng)用養(yǎng)肺保元膏治療COPD穩(wěn)定期患者，以提高機(jī)體免疫力，減輕炎癥反應(yīng)，同時改善患者肺功能。研究結(jié)果顯示，常規(guī)西醫(yī)治療加用養(yǎng)肺保元膏能夠顯著提高IL-2和IL-10水平，患者肺功能相關(guān)指標(biāo)也得到明顯改善，表明IL-2和IL-10的水平能夠反應(yīng)機(jī)體的免疫狀況與炎癥反應(yīng)情況，同時延緩肺功能的進(jìn)行性下降。本研究表明養(yǎng)肺保元膏臨床療效明確，與常規(guī)治療COPD藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效尤為明顯，且因其為中醫(yī)傳統(tǒng)膏劑，口感極佳，服用方便，故患者依從性高。

［1］ 王文娟.COPD病患者免疫功能的變化［J］.臨床肺科雜志，2012，17（8）：1511

［2］ 杭晶卿.低濃度茶堿在慢性阻塞性肺部疾病中的免疫調(diào)節(jié)作用［J］.上海免疫學(xué)雜志，1997，17（4）：216-217.

［3］ 楊玲.谷氨酞胺對COPD營養(yǎng)不良患者免疫功能的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2004，20（8）：869-871.

［4］ 甘朝東.綜述IL-10啟動因子多態(tài)性與COPD易感性的關(guān)系［J］.中國臨床醫(yī)藥研究雜志，2008，181（6）：27-28.

［5］ 郝璐.支氣管哮喘和COPD患者血清IL-10水平的臨床研究［J］.臨床肺科雜志，2012，17（2）：228-229.

［6］ 蘇崇一，張文娟.慢性阻塞性肺疾病與白介素-10水平的相關(guān)性［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2003，20（11）：818-819．

The Effect of the YangFeibaoyuan Paste on IL-2 and IL-10 of Serum in Patients with Chronic Obstruc-tive Pulmonary Disease at Stable Phase

QIU Niannian，LIU Liangli，LIU Yishu，et al.The Gui yang College of Traditional Chinese Medicine Guiyang，Guizhou 550002，China

Objective:To observe the effect of drugs YangFeibaoyuan Paste on IL-2 0and IL-10 of serum in patients with COPD at stable phase.Method:60 patients with COPD were randomly divided into two groups.The control group were treated with conventional western medicine，while the treatment group were treated with YangFeibaoyuan Paste besides.The period of treatment lasted 30 days.Results:The IL-2 and IL-10 levels of two groups of patients were improved markedly（P＜0.05）at posttreatment.Meanwhile the lung function could be improved.And the effect of group with YangFeibaoyuan Paste were obviously superior to another group（P＜0.05）.Conclusion:This study shows that the YangFeibaoyuan Paste can significantly improve the immunity and lung function of patients with COPD.

COPD；YangFeibaoyuan Paste；IL-2；IL-10；Lung function

R563.9

A

1004-745X（2015）02-0255-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.02.023

2014-12-06）

貴陽中醫(yī)學(xué)院研究生教育創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目（ZYYCX14003）

△通信作者（電子郵箱：624603948@qq.com）