強心飲治療左室射血分數正常的慢性心力衰竭臨床研究

郭美珠，唐麗萍 ，黃國毅，張莉娜

強心飲治療左室射血分數正常的慢性心力衰竭臨床研究

郭美珠1，唐麗萍1，黃國毅2，張莉娜3

目的 觀察強心飲治療左室射血分數正常的慢性心力衰竭的臨床療效。方法 將58例患者隨機分為兩組，治療組28例，給予基礎治療加強心飲口服，對照組30例給予基礎治療，10 d為一個療程。觀察兩組患者治療前后N末端腦鈉肽前體(NT-Pro-BNP)差值占比、心功能、中醫證候積分、生活質量積分。結果 強心飲有明顯改善NT-pro-BNP，提高心功能，改善臨床癥狀，改善生活質量積分的作用。結論 強心飲治療左室射血分數正常的慢性心力衰竭有效與改善NT-pro-BNP含量有關。 強心飲療效確切，服用安全，無不良反應。

慢性心力衰竭；左室射血分數正常；強心飲

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2012年1月-2015年3月上海市寶山區中西醫結合醫院左室射血分數正常的慢性心衰住院患者共60例。隨機分為兩組。治療組30例中脫落2例，男性13例，女性15例；年齡(73．46±12．06)歲；原發疾病：冠心病18例，肺心病3例，風濕性心臟病1例，高血壓性心臟病5例，老年心臟病1例；心功能Ⅳ級8例，Ⅲ級17例，Ⅱ級3例。對照組30例，男性13例，女性17例；年齡(75．90±11．36)歲；原發疾病：冠心病19例，肺心病4例，風心病3例，高血壓性心臟病3例，老年心臟病1例；心功能Ⅳ級8例，Ⅲ級19例，Ⅱ級3例。兩組病例在性別、年齡、原發疾病、心功能分級上無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2 診斷標準 西醫診斷標準參考《2008歐洲心力衰竭診治指南解讀》[1]診斷標準。中醫診斷參考中醫證候診斷標制定[2]。并參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則》，主證：①心悸；②氣短、喘促；③乏力；④畏寒肢冷；⑤肢體浮腫；⑥舌淡胖，或質暗，苔薄白或白膩；⑦脈沉細無力或結、代。兼證：①面色蒼白或晦暗，唇甲青紫；②胸悶或痛；③腹脹、尿少；④口唇紫暗；⑤舌有瘀斑、瘀點，脈細澀。凡具備主證中任意四條和兼證中任意兩條者可診斷為陽虛血瘀水停證。

1．3 納入標準 年齡50歲～85歲，符合左室射血分數正常的慢性充血性心力衰竭診斷。

1．4 排除標準 由于腎、肝等重要臟器功能衰竭導致心力衰竭者。妊娠或哺乳婦女、過敏體質及對多種藥物過敏者。合并有肝、腎及內分泌系統、造血系統等嚴重原發性疾病。有精神異常及不愿意合作者。患有能增加死亡率的疾病：心源性休克、嚴重心律失常、未糾治的嚴重瓣膜病變、縮窄性心包炎、急性肺栓塞、有明顯感染者，沒有控制的高血壓，以及其他對患者生存有高度危險的疾病。

1．5 脫落標準 在治療期間接受其他有關治療，可能影響本研究效應者；出現嚴重不良反應者；試驗過程中出現急性冠脈綜合征需要住院治療，中途退出觀察等。

1．6 治療方法 參照中華醫學會心血管病學分會《慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]，兩組基礎治療一致。治療組在基礎治療上加用強心飲，每次100 mL，每日2次。隨訪時間10 d，以10 d為一療程。

1．7 觀測指標 心功能評估參照美國紐約心臟病學會(NYHA)分級[4]。 觀察治療前后血N末端腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)差值比。中醫心衰病癥積分，參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則》擬定中醫證候分級標準，分輕、中、重三個等級。生活質量積分，參照明尼蘇達心衰生活質量調查表評定。

1．8 療效評定 采用中醫證候療效判定標準，參照《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則》制定[2]。

1．9 統計學處理 計數指標比較采用卡方檢驗或Fisher確切概率法，計量指標符合參數統計應用條件時兩組間比較用t檢驗，各組治療前后的比較用配對t檢驗。等級指標和不滿足參數統計應用條件的計量指標兩組間比較用Wilcoxon秩和檢驗，各組治療前后的比較用符號秩和檢驗。

2 結 果

2．1 心衰療效比較 治療組經治療后，心功能Ⅰ級2例，Ⅱ級17例，Ⅲ級7例，Ⅳ級2例。對照組經治療后，Ⅰ級1例，Ⅱ級10例，Ⅲ級13例，Ⅳ級6例，兩組比較有統計學意義(P<0．05)，強心飲有明顯改善心衰療效的作用。

表1 兩組治療后心衰療效比較 例

2．2 NT-Pro-BNP比較 治療組治療前后NT-Pro-BNP的差值占治療前20%，對照組治療前與治療后NT-Pro-BNP的差值占治療前56%，兩組比較有統計學意義(P<0．05)。強心飲有明顯改善NT-Pro-BNP的作用。詳見表2。

表2 兩組治療前后NT-Pro-BNP差值比較

2．3 中醫證候比較(見表3)

表3 治療前后中醫癥候積分分級比較 例

2．4 中醫療效比較(見表4)

表4 兩組中醫癥候療效 例

2．5 生活質量比較(見表5)

表5 兩組治療前后生活質量積分比較(±s) 分

2．6 安全性指標 經檢驗，兩組血常規、肝腎功能治療前后無統計學意義(P>0．05)，強心飲安全有效，無明顯毒副反應。

3 討 論

左室射血分數正常的慢性充血性心力衰竭又稱舒張性心力衰竭，是指以心肌松弛性和順應性障礙為主要特征的慢性充血性心力衰竭，且往往發生于收縮性心力衰竭之前。與收縮性心功能不全不同的是舒張性心功能不全是由左室充盈障礙所至。

心力衰竭發生的基本機制是心室重塑。心室重塑機制復雜，神經體液主要影響因素BNP和RAAS。心衰時，心肌細胞分泌BNP明顯增多，BNP的水平升高可在左室收縮功能異常和心衰時被探測到[5]。Watanabe等[6]研究顯示心肌的僵硬度是舒張性心衰患者BNP升高的主要因素，通過對19例舒張性心衰，18例收縮性心衰和12例對照組示，血漿BNP與PCWP、舒張末心室壓力、舒張末室壁張力和心肌僵硬度有很好的相關性。多因素相關分析，心肌僵硬度是舒張性心衰BNP升高最重要的決定因素。 NT-pro-BNP是BNP激素原分裂后沒有活性的N-末端片段，與BNP相比，半衰期更長，更穩定，其濃度可反映短暫時間內新合成的而不是貯存的BNP釋放，因此更能反映BNP通路的激活。血漿NT-pro-BNP水平隨心衰程度加重而升高。

慢性心衰屬于祖國醫學“心水”“心脹”范疇，其病機為心腎陽虛，瘀血水飲內停，心腎陽虛為本，瘀血水飲為標，所以設立“強心飲”。強心飲由制附子、生曬參、茯苓、白術、白芍、黃芪、川芎、桃仁、三棱、莪術、地鱉蟲、鹿角片、骨碎補、仙靈脾組成，附子、生曬參為君，附子大辛大熱、溫腎助陽，暖脾土制水。生曬參甘溫，補氣助心；附子、生曬參合用益氣助陽。臣以仙靈脾、川芎。仙靈脾溫腎壯陽，助附子溫陽散寒；川芎行氣活血除血瘀。佐以鹿角片、補骨脂、白術、茯苓、白芍、桃仁、三棱、莪術、地鱉蟲。鹿角片、補骨脂溫壯腎陽，助附子、仙靈脾溫陽散寒；白術、茯苓、白芍健脾利小便，培土治水；桃仁、三棱、莪術、地鱉蟲助川芎活血化瘀。諸藥攻補相合，標本兼治， 共奏益氣溫陽，破陰逐寒，救逆生脈，活血利水之功。

強心飲有改善左室射血分數正常的慢性心力衰竭心衰療效、中醫證候積分、臨床癥狀，提高生活質量的作用，與強心飲改善NT-pro-BNP含量有關。

[1] 宗文納，盧新政．2008歐洲心力衰竭診治指南解讀[J]．心血管病學進展，2009，30(1)：4-6．

[2] 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2002：77-85．

[3] 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會．慢性心力衰竭診斷治療指南[J]．中華心血管病雜志，2007，35(12)：1076．

[4] 陳灝珠，林果為，王吉耀．實用內科學[M]．第14版，北京：人民衛生出版社，2013：1345．

[5] McDonagh TA，Robb SD，Murdoch DR，et al．Biochemical detertion of left ventricular systolic dysfunction[J]．Lancet，1998，62：60-66．

[6] Watanabe S，Shite J，Takaoka H，et al．Mycardial stiffness is an important determinant of the plasma brain natriuretic peptide concentration in patients with both diastolic and systolic heart failure[J]．Eur Heart J，2006，27(7)：832-838．

(本文編輯 王雅潔)

Clinical Observation on Qiangxin Decoction for Treatment of Chronic Heart Failure with Normal Left Ventricular Ejection Fraction

Guo Meizhu，Tang Liping，Huang Guoyi，Zhang Lina

The Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in ShangHai Baoshan District，ShangHai 201900，China Corresponding Author：Gu Meizhu

Objective To evaluate the effect of Qiangxin decoction(QXD) for treatment of chronic heart failure (CHF) patients with normal left ventricular ejection fraction (LVEF)．Methods Fifty-eight CHF patients with normal LVEF were randomly divided into two groups：The control group(n=30) treated with routine treatment，and the treatment group(n=28)treated with QXD in the basis of routine treatment for 10 days．The N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level，cardiac function，integration of TCM syndrome and life quality score were observed．Results The NT-proBNP，cardiac function，integration of TCM syndrome and life quality were improved．Conclusion QXD is effective in treating CHF patients with LVEF，which can improve NT-proBNP．

chronic heart failure；normal left ventricular ejection fraction；Qiangxin decoction

上海市衛生局基金資助項目(No．ZYSNXD011-RC-XLXX-20110002)

1．上海市寶山區中西醫結合醫院(上海 201900)；2．上海中醫藥大學附屬曙光醫院；3．上海交通大學醫學院生物統計學教研室

郭美珠，E-mail:pgmz．2007@aliyun．com

R541 R259

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．002

1672-1349(2015)11-1252-03

2015-05-11)