急性冠脈綜合征患者血清脂聯素、白介素-6水平的臨床意義

高銘樞，王彥青，顧成圻

急性冠脈綜合征患者血清脂聯素、白介素-6水平的臨床意義

高銘樞，王彥青，顧成圻

目的 檢測急性冠脈綜合征(ACS)血清中脂聯素(APN)、白介素-6 (IL- 6)水平，探討血清APN、IL- 6水平與冠狀動脈粥樣硬化病變程度的關系。方法 選擇經冠狀動脈造影確診的56急性冠脈綜合征。另選取健康體檢者40名作為對照組。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定APN、IL- 6水平并比較分析。結果 急性冠脈綜合征患者APN水平明顯低于對照組，IL-6水平明顯升高，與對照組相比較有統計學意義(P<0．05)。結論 低脂聯素血癥是動脈粥樣硬化發生發展的獨立危險因素。

急性冠脈綜合征；脂聯素； 白介素-6 ；冠狀動脈造影

脂聯素是新近發現的脂肪細胞分泌的特異性蛋白，脂聯素與遺傳因素、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化及血管內皮功能有明顯相關。在冠脈粥樣硬化斑塊局部和粥樣硬化損傷的動脈壁上均發現有白介素-6(IL-6)的表達，且表達量是正常組織的10倍～40倍。本研究檢測急性冠脈綜合征(ACS)患者血清中脂聯素(APN)、IL-6水平。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2012年3月—2014年4月本院心內科住院的ACS患者56例(不穩定型心絞痛30例，急性心肌梗死26例)為病例組。ACS1組，男34例， 年齡(59．2±10．2)歲；ACS2組女22例，年齡(57．1±7．3)歲。正常對照組為我院體檢正常40歲，男24例為CON1組， 年齡(53．4±7．8)歲；女16例，為CON2組，年齡(55．2±7．6)歲。病例組無原發性肥厚型與擴張型心肌病，心臟瓣膜病變。排除嚴重心律失常，剔除伴有糖尿病患者。

1．2 儀器 日本日立公司日立-7170全自動生化功能分析儀，脂聯素和白介素-6酶聯免疫試劑盒(美國DSL公司產品)，Muitiskan3(MK3)型酶標儀，芬蘭雷勃公司產品。用于心血管造影的美國GE公司生產Advantx-LCV/DLX大型數字減影造影機。

1．3 研究方法

1．3．1 數據采集和處理 均于入院后或體檢時空腹12 h左右靜脈采血2 mL送檢，采用酶聯免疫分析法(ELISA法)檢測血清中APN、IL-6水平。

1．3．2 定量冠狀動脈造影(QCA) 所有入選ACS患者均行冠狀動脈造影檢查，8例急性心肌梗死患者行急診PCI術，余患者在病情穩定后行冠脈造影檢查，38例患者給予植入支架治療。

2 結 果

對照組和病例組血糖、腎功能無統計學意義(P>0．05)，但血脂有統計學意義。病例組血清APN水平均低于正常對照組(P>0．05)。而IL-6水平均高于正常對照組(P>0．05)。詳見表1、表2。

項目ACS1組(n=34)ACS2組(n=22)CON1組(n=24)CON2組(n=16)年齡(歲)59.2±10.257.1±7.353.4±7.8 55.2±7.6 總膽固醇(mmol/L) 5.58±0.361) 6.10±0.491)3.94±0.453.28±0.46三酰甘油(mmol/L)1.53±0.531.50±0.321.58±0.601.45±0.42尿素氮(mmol/L)5.80±0.816.74±0.685.92±0.905.34±0.65 與對照組相比,1)P<0.038。

項目CAD1組(n=34)CAD2組(n=22)CON1組(n=24)CON2組(n=16)APN(μg/mL)5.05±1.901)6.20±2.342)11.68±5.2312.16±5.84IL-6(pg/mL)251.4±52.31)212.3±54.32)124.6±51.3133.6±42.5 與CON1組比較,1)P=0.017;與CON2組比較,2)P=0.021。

3 討 論

免疫炎癥反應的過程中粒細胞、巨噬細胞及其所釋放的細胞因子在炎癥的發生、發展過程中起著重要的作用，作為內分泌細胞之一脂肪細胞，產生APN蛋白質是其中一個重要因子，血漿脂聯素水平降低與冠心病發生密切。Ouchi等[1，2]將人主動脈內皮細胞經脂聯素處理后，發現其能抑制TNF-α誘導的單核細胞黏附與黏附分子的表達。低濃度的血漿脂聯素與一些眾所周知的心血管疾病危險因素相關，如男性、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、胰島素抵抗等。許多實驗證實同時也是與AS發生關系最為密切的因子，是動脈硬化發生的獨立危險因素[3，4]。基質金屬蛋白酶在斑塊破裂中起重要作用，而脂聯素可通過激活環磷酸腺苷-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信號通路調控內皮細胞的炎癥反應，體外培養研究已證實[3-6]。因此，血清APN水平與冠心病具有一定的相關性， 其抗炎特性表明它是粥樣斑塊形成的保護性因素，增加其分泌功能可以糾正冠心病的易患因素，如2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗。

IL-6參與了粥樣硬化的形成，而且同斑塊的穩定性可能有關。IL-6可能通過以下途徑參與冠脈粥樣硬化的形成與進展：①IL-6促進巨噬細胞表面LDL受體的合成及巨噬細胞對LDL的攝取，加速了脂質的沉積，促進粥樣斑塊的形成。②IL-6可激活巨噬細胞分泌單核細胞趨化蛋白，募集單核細胞進入血管內皮下參與斑塊的形成[7]。③IL-6以自分泌的方式刺激血管平滑肌細胞增生。IL-6可誘導肝細胞產生血漿纖溶酶原激活物抑制物(PAI)，形成免疫復合物沉積于血管內皮造成血栓形成。而臨床研究亦表明冠心病、高血壓病腦出血患者血清IL-6明顯增高[8，9]。本研究結果顯示，ACS患者血清APN明顯降低和IL-6明顯增高，與正常對照組相比有統計學意義。冠狀動脈病變越嚴重，血清APN越降低，IL-6明顯增高。血清APN和IL-6有可能成為預測、診斷冠心病的一個指標，同時可以間接判斷冠狀動脈病變程度。

由于本研究樣本量較少，心肌梗死與不穩定型心絞痛血漿脂聯素之間差異，冠狀動脈病變支數與血漿脂聯素之間關系，均未深入研究，有待進一步探討。

[1] Ouchi N，Kihara S，Arita Y，et al．Adiponectin，an adipocyte-derived plasma protein， inhibits endothelial NF-kappaB signaling through a camp-dependent pathway[J]．Circulation， 2000， 105(11)：2893-2898．

[2] Barseghian A，Gawande D，Bajaj M．Adiponectin and vulnerable atherosclerotic plaques[J]．J Am Coll Cardiol，2011，57：761-770．

[3] 劉雅娟，武海亮，楊銳英．脂聯素與冠心病類型和心血管危險因素的關系[J]．臨床心血管病雜志，2010，1：32-33．

[4] 王宇彬，馬娟，侯善榮，等．血清脂聯素水平與急性冠脈綜合征患者預后的關系[J]．山東醫藥，2011，5：20-21．

[5] 張國剛，楊天侖，鄭昭芬，等．急性冠脈綜合征血清脂聯素水平研究[J]．中國現代醫學雜志， 2005，13：24-26．

[6] Qi L，Doria A，Manson JE，et al．Adiponectin genetic variability，plasma adiponectin，and cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes diabetes[J]．2006，55：1512-1516．

[7] 陳剛，秦勤，李楊，等．冠心病患者血漿脂聯素水平及其基因多態性與小而致密的低密度脂蛋白膽固醇的關系[J]．中華心血管病雜志，2012，9：53-54．

[8] 孫婷婷，張帥，王元松．冠心病病人白細胞數量數量及血清IL-6濃度變化及意義[J]．青島大學醫學院學報，2014，4：42-44．

[9] 魏恒，張華，張化明，等．高血壓腦出血患者血清CRP及IL-6變化及臨床意義[J]．中國臨床神經外科雜志，2014，6：36-37．

(本文編輯 王雅潔)

山西省大同市第三人民醫院(山西大同 037000)，E-mail：gaomingshu1@163．com

R541 R256

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．024

1672-1349(2015)11-1311-03

2015-02-07)