甄曉敏 陳 曦 郭德瑩 張海梅 馬 潔 張云云
(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院,上海 200437)
·證治探討·
中醫體質與缺血性腦卒中的相關性研究
甄曉敏 陳 曦 郭德瑩 張海梅 馬 潔 張云云△
(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院,上海 200437)
目的研究中醫體質在缺血性腦卒中發病中的作用。方法病例組為237缺血性腦卒中例患者,對照組為238例既往無缺血性腦卒中人群。本研究采用二分類logistic回歸分析,探索缺血性腦卒中與中醫體質及中風危險因素間的相關性。結果腦卒中組與對照組的體質比例顯著不同,氣虛質、陰虛質、痰濕質在腦卒中組的比例顯著高于非腦卒中組(P<0.05),而平和質的比例顯著低于非腦卒中組(P<0.05)。經過二分類logistic回歸分析發現,與腦卒中相關的體質和卒中危險因素按OR值由高到低依次為:痰濕質、吸煙、高血壓和平和質。結論痰濕質與腦卒中發病有關,且較傳統卒中危險因素貢獻大,平和質為腦卒中的保護性體質。
缺血性腦卒中 中醫體質 危險因素 相關性分析
在世界范圍內,中風是致死、致殘的首要原因。缺血性腦卒中約占卒中總人數的80%,有著多種危險因素,多種發病機制,且缺乏有效干預措施。迄今為止,偱證醫學上對缺血性中風有效的干預方法僅有卒中單元、4.5 h內的溶栓治療和卒中后48 h內開始阿司匹林治療。然而,僅有少數的人從這些有限的有效干預中受益。因此,從不同的角度探索卒中病因,進一步尋找預防卒中的干預手段非常有意義。體質是人群及人群中的個體在遺傳的基礎上,在環境的影響下,在生長、發育和衰老的過程中形成的形態、功能、結構和代謝上相對穩定的特殊狀態。這種特殊狀態往往決定個體生理反應的特異性及其對某種致病因子的易感性和所產生病變類型的傾向性。也即體質是疾病發生、發展的內在決定因素。體質與腦卒中(中風病)的關系自古就有論述。近年來,缺血性腦卒中與中醫體質的研究受到關注,但多為理論研究或描述性研究。本研究采用病例對照方法,并通過相關性分析,研究中醫體質與腦卒中的關系。現報告如下。
1.1 臨床資料 缺血性腦卒中患者 (病例組)237例,為2006年5月至2009年1月在上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院神經內科住院治療的急性缺血性腦卒中患者,符合納入標準且不符合排除標準。納入標準:1)符合缺血性腦卒中診斷標準(ICD-10編碼I63,I64);并經頭顱CT或MRI確診;2)發病7 d(≤7 d)以內;3)年齡40~90歲(≥40歲,且≤90歲)之間;4)籍貫為上海市者,或在上海市居住3年以上的非上海籍
△通信作者(電子郵箱:zhangyyun@totmail.com)人士。排除標準:1)不能提供可靠病史資料者;2)合并心、肝、腎和造血系統嚴重的原發性疾病、晚期腫瘤、精神異常和癡呆患者;3)妊娠或哺乳期婦女;4)先天殘障患者。無腦卒中的社區普通人群 (對照組)238例,為2008年11月至2009年1月上海市虹口區曲陽街道(醫院所在街道)鴻雁社區及赤峰路社區的普通人群,符合納入標準且不符合排除標準。納入標準:1)無腦卒中病史;2)年齡在40~90歲(≥40歲,且≤90歲)之間;3)籍貫為上海市者,或在上海市居住3年以上的非上海籍人士。排除標準同腦卒中組。本研究經我院倫理委員會批準同意,且入組患者均簽署知情同意書。
1.2 研究方法 腦卒中組,對連續入院的急性腦卒中患者予以篩查,對符合入選標準的腦卒中患者,以臨床問卷形式調查患者的背景資料、腦卒中危險因素以及中醫體質類型。非腦卒中組(社區普通人群),在上海市虹口區的兩個社區進行流行病學調查,對符合入選標準的無腦卒中的社區普通人群,由研究者實施橫斷面現場調查,同樣以問卷形式調查社區普通人群的背景資料、腦卒中危險因素以及中醫體質類型。所有調查對象在研究者指導下自行填寫調查問卷,研究者逐條檢查,確認調查資料合格、真實。對于不能配合的患者(對問卷文字理解能力差或肢體癱瘓等不能書寫者),以研究者詢問的方式填寫調查問卷。
1.3 觀察指標 1)背景資料:包括性別,年齡,腦卒中病史,既往其它系統疾病。2)腦卒中危險因素:包括高血壓、糖尿病,缺血性心臟病,房顫,高脂血癥,吸煙史,飲酒史和家族性卒中史等。3)中醫體質:根據研究對象近1年的生命活動特征,包括形體特征、常見表現、心理特征、發病傾向和對外界的適應能力等,調查患者的體質類型。參照王琦教授9種體質分型標準,分為平和質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、濕熱質、瘀血質、氣郁質、特稟質[1]。體質類型的判定參照《中醫體質量表》,該量表包含診斷9種中醫體質的9個亞量表,計算各亞量表的原始分數,然后將其轉化為標準化分數,其分數越高,該體質類型傾向越明顯[2]。本研究根據標準化分數最高的亞量表判定其主要體質類型。
1.4 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件。計量資料以(±s)表示。計數資料用率表示,數據統計方法有:描述性統計方法;計數資料分析用χ2檢驗和Fisher精確概率法;計量資料符合正態性和方差齊性,用t檢驗,不符合正態性分析采用非參數檢驗方法。P<0.05為差異有統計學意義。可能的卒中相關體質以及卒中危險因素對缺血性腦卒中的影響,以缺血性腦卒中為因變量,卒中相關體質以及傳統卒中危險因素為自變量,進行二分類logistic回歸分析。
2.1 一般資料分析 共237名缺血性卒中患者與238名非卒中人群納入本研究。病例組性別 (121男/116女)與對照組性別(111男/127女)比較無統計學差異(P>0.05)。病例組平均年齡與對照組平均年齡相比無統計學差異(P>0.05)。
2.2 缺血性腦卒中與卒中因素的關系 見表1。病例組及對照組體質構成比有顯著性差異(P<0.01)。病例組患者氣虛質、陰虛質、痰濕質的比例明顯高于對照組(P<0.05)。然而其平和質的比例明顯低于對照組(P<0.01)。兩組間傳統卒中危險因素的比較,病例組高血壓、房顫、糖尿病、高脂血癥、既往及仍在吸煙、卒中家族史的比例明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 二分類logistic回歸分析中的卒中相關性因子
2.3 卒中可能相關體質以及卒中危險因素對缺血性腦卒中的影響 見表1。將以上兩組間有差異的體質及中風危險因素設為自變量(是=1;否=0),而缺血性腦卒中設為因變量(是=1;否=0),使用二分類logistic回歸分析,在P<0.05水平下,最終進入回歸方程的有平和質、痰濕質、高血壓、吸煙,表明這些因素和腦卒中相關。表明腦卒中體質較傳統卒中危險因素,對卒中發病的貢獻更大。在傳統的缺血性卒中危險因素中,吸煙及高血壓的風險最高,吸煙者發生缺血性卒中的風險為不吸煙者風險的3.730倍,高血壓者發生缺血性卒中的風險是無高血壓者風險的3.119倍。與傳統缺血性卒中危險因素相比,痰濕質的卒中風險更高,痰濕質的人群發生缺血性腦卒中的風險是非痰濕質人群風險的9.401倍,其風險遠超過吸煙及高血壓等傳統卒中危險因素。而平和質則是一種保護性體質,其發生腦卒中的風險是非平和質人群的0.046倍。
西醫學發現,腦卒中是多因素疾病,已經明確的危險因素包括年齡、性別、種族等不可干預的危險因素,以及高血壓病、糖尿病、心臟病、高脂血癥、吸煙、酗酒等可糾正的危險因素,以上我們稱之為傳統意義上的危險因素。中醫學認為,中風的發生是風、火、痰、瘀、虛、毒等多種因素共同作用于人體,導致臟腑功能失調,氣血逆亂于腦而產生的。具體到每個病人到底因何發病,這又與不同的體質有密切的關系。明代李文瀾指出“夫人似乎無恙,而卒然中風者,豈一朝一夕之故哉,其受病久已”。表明腦卒中發病與體質有關,提示從中醫體質入手防治腦卒中具有可行性[3]
體質最早由古希臘著名醫學家希波克拉底闡述并分類[4],以后的學者根據體型、血型、內分泌、神經反應與意志、高級神經類型、基因及肥胖等視角分類,目的是探討體質與功能、代謝以及疾病的關系。
中醫體質是基于中醫理論,從中醫的視角認識和分類體質,目的是探索體質和疾病的關系,應用中醫藥防治疾病。中醫體質的描述最早見于 《黃帝內經》,我國古代中醫學家按陰陽、五行、體型、心理特征、勇怯、行志苦樂等分類體質[4],現代中醫學家王琦教授依據形體、生理、心理、發病傾向、適應能力等綜合因素,將體質分為平和質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、濕熱質、瘀血質、氣郁質、特稟質共9種體質,并建立信度和效度良好的《中醫體質量表》以分類和判定體質類型[2],目前已在全國各地廣泛應用。
我們先期依據王琦教授的體質分類,描述性研究腦卒中患者的體質特點,發現氣虛質、陰虛質和痰濕質是缺血性腦卒中常見的體質類型[5],蔣宏杰等[6]臨床發現腦卒中患者以氣虛質、陰虛質和痰濕質為多,將體質分為前述3類,發現80例腦血栓患者中氣虛質、陰虛質和痰濕質比例分別為31.3%、19.9%和50%。與本次研究結果類似,氣虛質、陰虛質、痰濕質分別占比29.1%、19.4%、16.5%,但以往研究未進行體質與腦卒中的相關性分析。本研究納入非卒中人群進行logistic分析,結果顯示盡管氣虛質、陰虛質在腦卒中患者中占比偏高,但最終并未進入方程。這可能與腦梗死發病多為高齡患者有關,氣虛質、陰虛質為老年人的常見體質,老年人生理上由盛轉衰,逐漸出現陰陽氣血失調,臟腑功能衰退,氣虛質和陰虛質發生率可能增加。分析顯示與腦卒中相關的體質包括痰濕質與平和質,痰濕質為正相關,而平和質為負相關。
痰濕質由水液輸布障礙產生,易導致身體粘滯重濁的狀態。痰濕質與缺血性卒中的病理相關,在古代中醫著作中早有討論。元代醫家朱丹溪提出“中風大率主血虛有痰”及“治痰為先”。清代醫家章楠在《醫門棒喝》中寫到“如體豐色白……每生痰涎……或未到中年,而得中風之病”。
目前尚未見腦卒中易患體質的機制研究。王寧群等[10]研究發現炎性因子可能是痰證與缺血性卒中的橋梁,急性缺血性腦卒中痰證患者炎性因子如白介素-6(IL-6)等表達增加,類似的研究也表明痰濕證與炎性因子諸如CRP、MMP等之間關系密切[11],IL-6有促進血小板聚集和動脈粥樣硬化形成的作用,而MMP與動脈粥樣硬化斑塊的破裂有關。這些炎性因子在很大程度上影響了缺血性卒中的發生發展,甚至其預后[12]。盡管如此,體質和證型有所不同,痰濕質易患腦卒中的機制仍不清楚。而平和質代表一種正常的生理狀態,即意味著陰陽平衡、氣血和調,這種情況下不易發生疾病。這點為將痰濕質調整為平和質可以預防缺血性中風提供了依據。
高血壓、房顫、缺血性心臟病、糖尿病、高膽固醇、吸煙、飲酒史和卒中家族史是腦卒中發病傳統的危險因素。我們發現腦卒中組除缺血性心臟病、酗酒外,其他危險因素的伴發率均顯著高于非腦卒中組。經過logistic分析發現痰濕質、吸煙、高血壓、平和質與腦卒中發病顯著相關,且OR值依次由大到小,表明卒中體質痰濕質對腦卒中發病的貢獻大于傳統危險因素。雖然痰濕質易患腦卒中的西醫機制尚不清晰,但研究結果提示“痰濕質”在腦卒中的預防中應該受到更多關注。
我們使用中醫體質量表來更客觀的判斷卒中患者的體質,采用病例對照研究及相關性分析來研究中醫體質與缺血性卒中間的相關性,但我們的樣本量仍小,所以得出的結論尚需大規模多中心的臨床研究證實。
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A
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2015-02-12)