左卡尼汀注射液治療慢性心力衰竭患者的療效觀察

王 勇，王賢恩

左卡尼汀注射液治療慢性心力衰竭患者的療效觀察

王 勇，王賢恩

目的 觀察左卡尼汀注射液對(duì)于慢性心力衰竭患者的治療效果。方法 將100例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組(A組)和對(duì)照組(B組)。B組給以心衰患者的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，A組在B組基礎(chǔ)上給以左卡尼汀注射液，治療兩周后，結(jié)合B型尿鈉肽(BNP)、6分鐘步行試驗(yàn)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)觀察兩組治療效果。結(jié)果 試驗(yàn)組血漿BNP低于對(duì)照組(P<0.05)；試驗(yàn)組6分鐘步行試驗(yàn)距離長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)；試驗(yàn)組左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 在標(biāo)準(zhǔn)化治療慢性心衰患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)用左卡尼汀注射液能顯著改善患者的治療效果。

慢性心力衰竭；B型尿鈉肽；6分鐘步行試驗(yàn)；左卡尼汀注射液

慢性心力衰竭是心內(nèi)科的常見病，也是大多數(shù)心血管系統(tǒng)疾病的最終歸宿，生存質(zhì)量及預(yù)后都極差，5年存活率與惡性腫瘤相仿，雖然目前國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化治療中包括運(yùn)用利尿劑洋地黃制劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及β-受體阻滯劑等，都顯著改善了患者的臨床癥狀，同時(shí)也延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間，但是治療效果仍然有限，亟須更深入研究。有研究表明心肌細(xì)胞的能量代謝障礙時(shí)慢性心力衰竭的重要發(fā)病機(jī)制之一，同時(shí)也嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后[1]。慢性心力衰竭患者心肌細(xì)胞β-氧化分解受限，而左卡尼汀注射液能促進(jìn)心肌細(xì)胞的氧化，減少游離脂肪酸、長(zhǎng)鏈脂酰CoA等有害物質(zhì)在心肌細(xì)胞內(nèi)的堆積，預(yù)防和減輕心肌損傷。本研究旨在觀察左卡尼汀治療慢性心力衰竭患者的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2013年—2014年在我院心內(nèi)科以慢性心力衰竭為主要病因住院的100例患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組(A組)和對(duì)照組(B組)，每組50例。試驗(yàn)組男31例，女19例；年齡35歲～82歲(62.94歲±15.33歲)；病程1年～8年(4.64歲±1.69歲)；原發(fā)疾病：高血壓性心臟病21例，冠心病16例，風(fēng)濕性心臟病8例，心房纖顫5例。對(duì)照組男34例，女16例；年齡37歲～80歲(58.56歲±12.45歲)；病程2年～7年(4.30年±1.78年)；原發(fā)疾病：高血壓性心臟病23例，冠心病17例，風(fēng)濕性心臟病6例，心房纖顫4例。兩組患者性別、年齡、病程、原發(fā)疾病組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(詳見表1、表2)。

表1 兩組患者基本情況

表2 兩組原發(fā)疾病的構(gòu)成 例

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床診斷為慢性心力衰竭患者；符合美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)制定的有關(guān)慢性心力衰竭患者心功能分級(jí)的Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)≤45%；同意并簽署參與本試驗(yàn)研究治療的知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性心肌梗死急性期，變異性心絞痛；原有心臟瓣膜病合并嚴(yán)重心力衰竭，原發(fā)性心肌病；原有肺動(dòng)脈高壓者，肺心病患者；合并其他嚴(yán)重疾病或主要臟器疾病患者如肝腎功能不全者；免疫系統(tǒng)疾病，貧血，出血，嚴(yán)重感染(如敗血癥，肺部感染或膽道感染)；惡性腫瘤患者；對(duì)左卡尼汀藥物過(guò)敏者。

1.4 脫落剔除標(biāo)準(zhǔn) 研究過(guò)程中未嚴(yán)格按照醫(yī)囑使用藥物，治療途中失去聯(lián)系者及自愿要求退出研究者，治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不能繼續(xù)本研究者。

1.5 研究方法 兩組患者入院后接受治療前先常規(guī)進(jìn)行心電圖檢查，心臟超聲檢查，血尿常規(guī)及生化檢查，血漿BNP測(cè)定，6 min步行試驗(yàn)，評(píng)價(jià)患者的心功能分級(jí)(按照NYHA分級(jí))。檢查結(jié)束后對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)化治療慢性心力衰竭治療方案(利尿劑，ACEI類制劑，β-受體阻滯劑，正性肌力藥物等治療)。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合左卡尼汀注射液(意大利Sigma-taus P.A生產(chǎn))每次3 g，每日一次，靜脈滴注，療程為兩周。

1.6 療效觀察指標(biāo) 血漿BNP值：用藥第14天后用美國(guó)博適公司生產(chǎn)Triage全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定血漿BNP。6 min 步行試驗(yàn)： 囑咐患者在平直的30 m走廊里盡可能的快步行走6 min，試驗(yàn)中不得干涉患者，不鼓勵(lì)患者，測(cè)量4次，如果4次測(cè)量距離相隔在10%之間則取平均值，如果在10%以上，則多加一次測(cè)量。治療結(jié)束后用超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0軟件分析，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

試驗(yàn)組血漿BNP低于對(duì)照組(P<0.05)；6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)；左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展進(jìn)步，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者心衰發(fā)展過(guò)程中除了心室重塑以外，還存在著能量代謝的重塑[2]，van Bilsen等[3]提出了衰竭心肌的代謝重構(gòu)概念，心衰時(shí)心肌細(xì)胞糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，心肌細(xì)胞能量代謝途徑發(fā)生異常變化。心衰時(shí)心肌細(xì)胞缺血缺氧嚴(yán)重，脂肪酸β-氧化明顯受限，導(dǎo)致游離脂肪酸(free fatty accids，F(xiàn)FA) 和脂酰輔酶A(acyl-coenzyme A，AcylcoA)堆積。過(guò)多的FFA 和Acyl-coA 抑制細(xì)胞內(nèi)多種酶的活性，誘導(dǎo)多種病理改變，加重心肌缺血缺氧，導(dǎo)致心功能惡化[4]。而以往的傳統(tǒng)常規(guī)治療心力衰竭患者中，強(qiáng)調(diào)的是運(yùn)用ACEI及β-受體阻滯劑延緩心室重塑，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)限，臨床效果有限。目前亟須能改善心肌細(xì)胞能量代謝的藥物來(lái)治療延緩心衰患者的代謝重塑。

本研究運(yùn)用的左卡尼汀是脂肪酸代謝的必需輔助因子，有研究表明，心衰患者心肌細(xì)胞和血漿中的左卡尼汀都明顯缺乏，左卡尼汀缺乏水平與心衰嚴(yán)重度呈正相關(guān)[5]。心衰時(shí)補(bǔ)充外源性游離卡尼汀，可以使堆積的脂酰 CoA 進(jìn)入線粒體內(nèi)，減少對(duì)腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)移酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行[6]。另一方面，減少了游離脂肪酸及脂酰 CoA 等代謝產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞膜的破壞，也維護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。本研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)用左卡尼汀的試驗(yàn)組6 min步行試驗(yàn)、LVEF均較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)，血漿BNP較對(duì)照組下降，心功能分級(jí)較對(duì)照組有進(jìn)步。這是因?yàn)橥庠葱宰罂嵬⊙a(bǔ)充治療，有利于長(zhǎng)鏈脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，減少長(zhǎng)鏈酰基CoA 等毒性代謝產(chǎn)物在心肌細(xì)胞內(nèi)的堆積，使ATP 產(chǎn)量恢復(fù)，對(duì)心肌細(xì)胞機(jī)械功能恢復(fù)有明顯療效[7]。

對(duì)伴有中度和重度的心力衰竭患者，左卡尼汀可改善心肌氧耗，增強(qiáng)患者的運(yùn)動(dòng)耐受性。故運(yùn)用左卡尼汀既能改善心肌細(xì)胞的能量代謝，也能增加心肌細(xì)胞的氧供，同時(shí)減輕心肌細(xì)胞的脂毒性。

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(本文編輯 王雅潔)

湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院(湖北恩施 445000)，E-mail：wangyongxinnei@126

R541 R256

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10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.018

1672-1349(2015)17-1968-02

2014-11-08)