荷丹片對老年高脂血癥患者超敏C-反應蛋白的影響

張志勇，周國運，程 維

荷丹片對老年高脂血癥患者超敏C-反應蛋白的影響

張志勇，周國運，程 維

目的 觀察荷丹片對老年高脂血癥患者超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的影響，探討其治療高脂血癥的作用機制。方法 將72例老年高脂血癥患者隨機分為對照組和觀察組，每組36 例。對照組予瑞舒伐他汀鈣片口服，每次10 mg，1次/日；觀察組在對照組治療基礎上加服荷丹片，2片/次，3次/日。療程均為8 周。治療前后分別檢測兩組患者血脂、肝腎功能和血清hs-CRP水平，比較兩組臨床療效。結果 觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，兩組患者血脂及血清hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平均較治療前明顯下降(P<0.01)，血清HDL-C水平顯著高于治療前(P<0.01)，觀察組較對照組改善更明顯，兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。結論 荷丹片對高脂血癥患者調脂作用顯著，其作用機制可能與降低高脂血癥患者血清hs-CRP水平、抑制炎癥反應有關。

高脂血癥；荷丹片；超敏C-反應蛋白

高脂血癥是由于體內脂質代謝異常引起血中一種或多種脂質[主要指總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平過低]異常，亦稱為血脂異常，是導致動脈粥樣硬化(AS)和心腦血管疾病的重要因素[1]。隨著我國社會發展和人們生活方式的改變，高脂血癥發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅人們的身體健康。臨床觀察表明，荷丹片治療高脂血癥安全有效[2]。本研究觀察荷丹片對老年高脂血癥患者超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的影響，探討其治療高脂血癥的作用機制。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：①參照《中國成人血脂異常防治指南(2007版)》[3]中診斷標準： TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L，HDL-C<1.04 mmol/L，符合以上1項或多項；②1月內未服用他汀類藥物；③年齡≥60歲。排除標準：①繼發性血脂異常；②嚴重肝腎功能不全；③近期有感染、免疫系統疾病患者等。

1.2 一般資料 選擇2013年1月—2014年6月在湖北省武漢市中醫醫院就診的符合上述標準的老年高脂血癥患者72 例，隨機分為對照組和觀察組，每組36例。對照組男22 例，女14 例；年齡61歲～78歲(68.5歲±5.6歲)。觀察組男21 例，女15例；年齡60歲～79歲(69.2歲±6.5歲)。兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 所有病例均常規低鹽、低脂飲食，對照組患者在就診當天采血后予睡前口服瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產)，每次10 mg，1次/日；觀察組在對照組治療基礎上加服荷丹片(江西南昌濟順制藥生產)，2 片/次，3 次/日。觀察期間停用其他任何調脂和抗炎藥物，療程均為8周。

1.4 觀察指標 所有病例均在治療前后分別采集清晨空腹靜脈血5 mL，4℃下以3 000 r/min 離心10 min，分離血清置-70℃冰箱內待檢。采用日立7170型全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平及肝腎功能；采用免疫比濁法檢測患者血清hs-CRP水平(試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司)，嚴格按照試劑盒中說明書專人進行操作。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]擬定。顯效：TC 下降≥20% 或TG 下降≥40%；有效：TC 下降10%～19%，TG 下降20%～39%；無效：血脂水平檢測未達到有效標準。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效 觀察組總有效率為97.22%，對照組80.56%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效

2.2 兩組血脂及血清hs-CRP水平比較 治療前兩組血脂及血清hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，血清HDL-C水平均明顯高于治療前(P<0.01)，觀察組較對照組改善更明顯(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂及血清hs-CRP水平比較(±s)

2.3 不良反應 在治療過程中，兩組各有3例出現血清谷丙轉氨酶(ALT)輕度升高，經治療后好轉，未出現其他明顯不良反應。

3 討 論

近年來研究認為，炎癥反應在高脂血癥致 AS 的發展過程中發揮著重要作用[5]。Hs-CRP是由腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1(IL-1)和白細胞介素-6(IL-6)等炎癥因子共同誘導肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，直接參與AS 的形成過程。hs-CRP通過多種機制參與AS的形成和發展[6]：①hs-CRP在慢性炎癥反應過程中可以在動脈粥樣病變部位沉積，促進單核巨噬細胞的遷移和趨化，粥樣斑塊局部產生炎癥反應，引起動脈粥樣硬化；②hs-CRP可誘導內皮細胞分泌黏附分子和化學趨化因子，刺激巨噬細胞表達細胞因子和組織因子，從而增加對LDL-C的攝取；③hs-CRP可放大其他炎癥介質的致AS作用等。有多項研究表明，高脂血癥患者血清hs-CRP水平明顯高于正常對照組，提示AS 的發生、發展與炎癥反應有直接關系，且血脂異常患者血清hs-CRP含量與血脂水平呈正相關[7-8]。因此，降低高脂血癥患者血清hs-CRP水平對預防AS及心腦血管疾病發生具有重要的臨床意義。

高脂血癥屬中醫學“痰濁”“ 痰濕”和“血瘀”等范疇。中醫學認為，飲食不調、生活不規律及年老體衰均可導致脾失健運、痰濕內生，痰瘀互結、阻滯血脈而成高脂血癥，故治宜健脾化痰、活血化瘀為法[9]。荷丹片由荷葉、丹參、山楂、補骨脂、決明子、番瀉葉組成，具有健脾降濁、活血化瘀之功效。現代藥理學研究表明，荷葉中含有荷葉堿，具有一定的減肥降脂及擴張血管作用，合用補骨脂、山楂、丹參、番瀉葉等，全方能提高卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)的活性，減少膽固醇的沉積，從而減少AS的發生[10]。本研究結果顯示，觀察組在對照組治療基礎上加服荷丹片治療后，患者血清TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平均顯著低于對照組，而HDL-C 明顯高于對照組(P<0.01)，提示荷丹片對高脂血癥患者調脂作用顯著，其作用機制可能與降低高脂血癥患者血清hs-CRP水平、抑制炎癥反應有關。

[1] 付曉麗，展倩麗，孟繁軍，等.中醫藥治療高脂血癥的臨床研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(12)：1514-1515.

[2] 李景揚.荷丹片治療高脂血癥39例的療效及安全性評價[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10(1)：109-110.

[3] 中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(5)：390-409.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002： 85-89.

[5] 張寧，尹美娜，李聰，等.炎癥與動脈粥樣硬化[J].臨床薈萃，2010，25(10)：918.

[6] 張英，覃數.超敏C 反應蛋白與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病[J].心血管病學進展，2012，33(4)：530-533.

[7] 張晉岳.脂可清膠囊對高脂血癥患者血液炎癥因子的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19(6)：333-335.

[8] 許維娜，范為群，王哲仁.老年人超敏C- 反應蛋白與血脂異常相關因素的關系研究[J].浙江預防醫學，2010，22(9)：16-19.

[9] 單體亮，張學新，馬淑然，等.中醫對高脂血癥的認識及辨證研究進展[J].中國醫藥，2014，9(1)：141-144.

[10] 付曉麗，展倩麗，孟繁軍，等.荷丹片對中老年高脂血癥降脂效果及血管內皮功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(11)：1387-1388.

(本文編輯 王雅潔)

湖北省武漢市臨床醫學科研項目(No.WZ14D07)

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R589 R289

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10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.026

1672-1349(2015)17-1988-02

2014-10-25)