麝香保心丸干預對代謝綜合征大鼠心肌重構的影響

郭洪波，李奕升，張旭升，蔡博治，張 昕

麝香保心丸干預對代謝綜合征大鼠心肌重構的影響

郭洪波1，李奕升1，張旭升1，蔡博治2，張 昕2

目的 觀察麝香保心丸對代謝綜合征(MS)大鼠心肌重構的影響。方法 用高果糖飲食飼養SD大鼠建立代謝綜合征大鼠模型，成功后大鼠隨機分模型對照組和麝香保心丸干預組，干預4周后，比較各組大鼠心臟肥厚指數、心肌結構和膠原沉著的差異。結果 高果糖飲食可成功誘導高血壓、高三酰甘油血癥和高血糖等特征的代謝綜合征模型，與正常對照組相比，模型對照組心臟體重比增加，且心肌細胞肥大、結構紊亂和膠原沉著。用麝香保心丸干預后，心臟體重比有所下降，心肌細胞病理特征和膠原沉著有所改善。結論 麝香保心丸可抑制代謝綜合征大鼠心肌的病理性重構。

心肌重構；代謝綜合征；麝香保心丸

代謝綜合征(MS)包括肥胖、糖代謝異常、血脂異常和高血壓等多個心血管危險因素，在臨床上很常見，可加劇心血管病理性重構，導致心血管不良事件的發生和發展。因此，尋求相關的治療或預防方法顯得非常迫切，本課題組采用果糖喂養SD大鼠誘導MS模型，并用麝香保心丸干預，觀察麝香保心丸對MS心肌重構的影響，為降低MS患者心血管疾病發病率和死亡率提供相應的實驗依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、藥品和儀器設備 雄性SD大鼠由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供[動物許可證號：SCXK(京)2012-0001]，約8周齡，體重160 g～180 g。高果糖飼料(果糖60%)購于北京華阜康生物科技有限公司；鼠尾動脈測壓儀由汕頭大學醫學院第一附屬醫院分子心臟病學實驗室提供；血糖試紙及快速血糖儀購自美國雅培；Beckman Coulter AU5800生化儀購于美國，其余為進口或國產分析純試劑。

1.2 動物模型制備 選取8只雄性SD大鼠用普通飼料喂養作為正常對照組(A組)，16只用高果糖飼料喂養10周作為模型組(B組)。監測血壓、血糖和三酰甘油，以確定代謝綜合征造模成功。將造模成功的16只SD大鼠隨機分成代謝綜合征組(C組)和代謝綜合征+麝香保心丸組(D組)，每組8只。代謝綜合征組大鼠繼續用高果糖飼料喂養；代謝綜合征+麝香保心丸組大鼠除繼續用高果糖飼料喂養；每天給予25 mg/kg麝香保心丸灌胃；正常對照組與模型組用生理鹽水灌胃。4周后稱重，2%戊巴比妥鈉麻醉，心臟取血，置入含有促凝劑的試管中，靜置析出血清后，4 ℃離心10 min，分離血清，-70 ℃保存。摘取心肌組織，用冰生理鹽水沖洗后，石蠟包埋用于染色。

1.3 血糖、三酰甘油和血壓的測定 禁食8 h后剪尾取血約1 mL，分離血清，采用快速血糖儀測定血糖，采用Beckman Coulter AU5800生化儀測定三酰甘油。用鼠尾動脈測壓儀測定大鼠尾動脈血壓。

1.4 Masson染色 取大鼠心肌組織，石蠟包埋，制作4 μm厚切片，常規脫蠟、水化、脫水，滴加Masson復合染色液(具體按說明書執行)，經脫水、透明、封片，在光鏡下觀察。

1.5 HE染色 取大鼠心肌組織，石蠟包埋，制作4 μm厚切片，常規脫蠟、脫水，分別滴加蘇木素和伊紅(具體按說明書執行)，經脫水、透明、封片，在光鏡下觀察。

2 結 果

2.1 大鼠成模情況 經高果糖飼料喂養第10周，代謝綜合征組大鼠血壓、血清三酰甘油和空腹血糖明顯高于正常對照組，提示造模成功。詳見表1。

表1 干預前正常對照組與模型組大鼠血壓、血脂和血糖的比較(x±s)

2.2 麝香保心丸干預對代謝綜合征大鼠心肌重構的影響 與正常對照組大鼠比較，代謝綜合征大鼠心肌HE染色結果顯示心肌細胞增大，肌纖維增粗，結構較紊亂；Masson染色結果顯示心肌間質可見較多膠原沉著，并且心臟體重比明顯增加。用麝香保心丸干預后，心肌細胞較正常對照組粗大，結構較紊亂，但較代謝綜合征組明顯改善，膠原沉著亦明顯減少，心臟體重比有所下降。詳見表2。

表2 麝香保心丸干預對代謝綜合征大鼠心臟體重比的影響(x±s) mg/g

3 討 論

MS類似中醫學“痰濕”“肝郁”“食郁”“血瘀”“肥胖”“眩暈”“濕阻”等。中醫學認為以肝、脾、腎功能失調為核心的代謝功能紊亂是其基本病機，故 MS患者臨床表現為虛實夾雜，心、肝、脾、腎是主要累及的臟腑[1]。

麝香保心丸是根據祖國醫學芳香溫通、益氣強心的原則選用人參、麝香、蘇合香脂、冰片、肉桂、蟾酥、牛黃等研制而成的中成藥，研究表明[2-7]：麝香保心丸可降低血脂、抑制動脈內膜的增生、減少粥樣硬化斑塊形成；能抑制H2O2誘導的內皮細胞氧化應激，并提高細胞增殖活性；改善高脂血癥兔模型血管內皮NO 的代謝和高脂血癥造成的血管內皮超微結構損害，增強動脈壁NO 基因(eNOS)的表達，提高動脈壁一氧化氮合酶(NOS) 活力，增加動脈組織NO 代謝產物的濃度，增加血漿抗自由基因子的濃度；能夠通過核轉錄因子(NF-κB) 及單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)途徑抑制內皮細胞的氧化應激損傷；保護胰島β細胞功能，改善胰島素抵抗，增強胰島素的活性，明顯降低血清總膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白膽固醇的水平，調節血脂代謝，從而改善糖尿病患者的糖脂代謝異常；具有明顯的清除氧自由基，抑制血小板形成，降低血黏度改善微循環和調脂等作用。

本實驗結果表明，麝香保心丸有較好的保護心肌細胞作用，能維護正常心肌細胞組織結構，明顯減少膠原沉著，降低心臟體重比。該實驗研究為麝香保心丸在治療心血管疾病方面的應用，降低代謝綜合征患者心血管疾病發生率及死亡率提供實驗依據。

[1] 夏曉莉，陳伯鈞，陳浩生，等.代謝綜合征的中醫辨證分型研究進展[J].中國中醫急癥2009，18(4)：609-610.

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[3] 羅心平，李勇，范維琥，等.麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁損害作用實驗研究[J].中國中西醫結合雜志，1998，18(8)：486-489.

[4] 羅心平，李勇，范維琥，等.麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁一氧化氮代謝影響的研究[J].中國中西醫結合雜志，1998，18(1)：36-38.

[5] 許昌聲，寧若冰，柴大軍，等.麝香保心丸對過氧化氫誘導人臍靜脈內皮細胞凋亡及炎癥因子表達的影響[J].中國動脈硬化雜志，2011，19(10)：813-818.

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[7] 李琳，秦向豪.麝香保心丸治療高脂血癥和抗血小板聚集研究[J].慢性病學雜志，2010，12(7)：615-616.

(本文編輯 郭懷印)

廣東省深圳市龍崗區科研基金資助項目(No.YS2013019)

1.廣東省深圳市龍崗區人民醫院(廣東深圳 518172)；2.汕頭大學醫學院第一附屬醫院

李奕升，E-mail：44218819@qq.com

R589 R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．010

1672-1349(2015)14-1614-02

2015-01-09)