冠心病患者血清腫瘤壞死因子、超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸的水平變化

李 麗，王瑞英，王 玲

冠心病患者血清腫瘤壞死因子、超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸的水平變化

李 麗，王瑞英，王 玲

目的 觀察冠心病(CHD)患者血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(HCY)的水平變化。方法 選擇經冠狀動脈脈造影確診的CHD患者162例，將其分為穩定型心絞痛(SAP)組40例、不穩定型心絞痛(UAP)組73例和急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)組49例。另選60名健康體檢者為對照組。檢測所有研究對象的血常規、血糖、血脂、肝腎功能、TNF-α、hs-CRP、HCY，記錄CHD患者經冠狀動脈造影檢查后的血管病變支數和冠脈Gensini積分情況，比較各組TNF-α、hs-CRP、HCY水平，并分析其與CHD患者Gensini積分的相關性。結果 CHD組中TNF-α、hs-CRP、HCY水平均明顯高于對照組(P<0.05)，STEMI組>UAP組>SAP組，差異均有統計學意義(P<0.05)，且多支病變組>雙支病變組>單支病變組，差異均有統計學意義(P<0.01)。隨著Gensini積分增加，TNF-α、hs-CRP、HCY水平也越高(P<0.05)，與冠脈積分Gensini均呈正相關(r值分別為0.652、0.695、0.638，P<0.05)，且TNF-α、hs-CRP、HCY兩兩之間呈正相關關系。結論 CHD患者TNF-α、hs-CRP、HCY水平明顯增高，與冠脈病變程度和病情嚴重程度密切相關，臨床上聯合檢測TNF-α、hs-CRP、HCY可作為評價冠心病患者危險程度指標。

冠心??；腫瘤壞死因子；超敏C反應蛋白；同型半胱氨酸

冠心病(CHD)認為是一種多因素相互作用引起的炎性疾病。臨床研究顯示炎癥參與動脈粥樣硬化的發生、發展過程，最終導致心血管事件發生。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(HCY)均與動脈粥樣硬化性疾病的炎癥反應密切相關。本研究主要通過分析CHD患者TNF-α、hs-CRP和HCY的血漿水平，探討其在CHD患者中冠脈嚴重程度及病情嚴重程度的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年1月—2012年12月在本院心血管內科住院并經冠脈動脈造影確診為CHD的162例患者，將其分為3組，其中穩定型心絞痛(SAP)組40例，男21例，女19例，年齡62.3歲±6.1歲；不穩定型心絞痛(UAP)組73例，男42例，女31例，年齡65.8歲±5.9歲；急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)組49例，男29例，女20例，年齡63.9歲±8.2歲。CHD診斷標準參照2007年美國心臟病學會制定的CHD指南[1]。另選健康體檢者60名為對照組，男30名，女30名，年齡64.7歲±4.9歲。各組在性別、年齡、體重、血壓、血脂、血糖等方面差異均無統計學意義。所有研究對象均排除感染、心肌病、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴重肝腎疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 血清指標測定 所有研究對象入院后次日清晨空腹抽取靜脈血，采用日立7600全自動生化分析儀檢測研究對象血常規、血糖、血脂、肝腎功能等。血清TNF-α濃度采用放射免疫分析法測定，血清hs-CRP濃度采用膠乳免疫比濁定量法測定，血清HCY采用循環酶法測定。

1.2.2 冠狀動脈造影 采用Judkin法對所有患者行常規多角度投照，以國際通用的直徑法進行評估，并對結果進行判讀，冠狀動脈狹窄程度≥50%診斷為冠心病。根據血管病變支數分為單支病變組、雙支病變組、多支病變組。采用Gensini積分系統對病變血管狹窄程度進行定量分析，即每處病變的積分為狹窄程度評分：狹窄程度1%～25%計1分；26%～50%計2分；51%～75%計4分；76%～90%計8分；91%～99%計16分；100%計32分，乘以病變部位評分：左主干病變計 5分，左前降支或回旋支近段計2.5分，左前降支中段計1.5 分，左前降支遠段及左回旋支中段、遠段計 1分，右冠狀動脈計1分，第1對角支×1.0，第2對角支×0.5；小分支×0.5。冠脈病變程度的最終積分為各分支積分之和，并根據Gensini評分標準分為輕度狹窄組(Gensini總積分≤30分)、中度狹窄組(Gensini總積分31分～90分)和重度狹窄組(Gensini總積分>90分)。

2 結 果

2.1 CHD患者與對照組TNF-α、hs-CRP、HCY水平比較 CHD患者TNF-α、hs-CRP、HCY水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。CHD患者組間進一步比較顯示，STEMI組>UAP組>SAP組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組TNF-α、hs-CRP、HCY比較(x±s)

2.2 不同冠脈病變支數的CHD中TNF-α、hs-CRP、HCY水平比較 不同冠脈病變支數的CHD中，多支病變組>雙支病變組>單支病變組，差異均有統計學意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 不同冠脈病變支數的CHD中TNF-α、hs-CRP、HCY水平比較(x±s)

2.3 不同Gensini評分CHD患者TNF-α、hs-CRP、HCY水平比較 在不同Gensini評分中，重度狹窄組>中度狹窄組>輕度狹窄組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同Gensini評分CHD中TNF-α、hs-CRP 、HCY水平比較(x±s)

2.4 TNF-α、hs-CRP、HCY水平與冠脈病變程度的相關性分析 TNF-α、hs-CRP 、HCY水平與冠脈Gensini積分呈顯著的正相關(r值分別為0.652、0.695、0.638，P<0.05)，且TNF-α、hs-CRP、HCY兩兩之間呈正相關關系，TNF-α與hs-CRP、hs-CRP與HCY、TNF-α與HCY的相關系數r值分別為0.649、0.689、0.661，P<0.05。

3 討 論

TNF-α是由157個氨基酸組成的一種相對分子質量為17 000的蛋白質，主要由活化的巨噬細胞產生，并通過一系列炎癥反應損壞血管內皮細胞，參與動脈粥樣硬化過程，其機制可能為：一是直接損傷血管內皮細胞，破壞細胞通透性，使脂質易于穿透內膜沉積于管壁內形成動脈粥樣硬化斑塊[2]；二是促進原癌基因轉錄，產生血小板源性生長因子，破壞血凝-抗血凝平衡，促進血栓形成[3]。因此認為它是冠狀動脈內皮細胞功能紊亂、內膜增厚的始動因素[4]。有研究顯示，TNF-α是CHD的獨立危險因素，可預測冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩定性和冠心病的病情嚴重程度[5-7]。在本研究中，CHD患者TNF-α水平均明顯高于對照組(P<0.05)，提示炎癥參與冠心病的發生，隨著冠狀動脈樣硬化斑塊不穩定性的增加和病情加重，TNF-α水平明顯升高，即STEMI組>UAP組>SAP組(P<0.05)，說明炎癥參與冠心病的發展，這與國內外的研究結果相符[8，9]。在不同冠脈病變支數的CHD中，病變血管支數越多，TNF-α水平越高；而在病變嚴重程度不同的CHD患者中，Gensini積分越高，TNF-α水平也越高；相關分析顯示TNF-α水平與冠脈Gensini積分之間呈明顯的正相關(r=0.652)，均表明冠心病患者不僅有炎癥參與，而且隨著病情的加重，炎癥反應越劇烈，提示TNF-α水平可反映冠脈病變的嚴重程度。

hs-CRP水平是反映炎癥病變的主要生物標志之一，與缺血性心臟病的嚴重程度密切相關[10]。 hs-CRP已被認為是 CHD 發生的獨立危險因子之一，可作為 CHD 患者遠期心血管事件發生及死亡的預測指標[11]。本研究結果顯示CHD患者hs-CRP明顯高于對照組，這與國外研究結果一致，也提示炎癥參與疾病發生。同時，根據Gensini評分不同，hs-CRP水平在中度狹窄組高于輕度狹窄組，重度狹窄組高于中度狹窄組，即隨著冠脈病變加重、冠脈受累范圍的增加而逐漸升高，說明炎癥反應參與了CHD的發展。臨床檢測hs-CRP有助于觀察CHD患者冠狀動脈是否發生炎性病變及心肌細胞受損情況，對冠心病早期觀測和預防具有重要的意義[12]。

HCY是一種反應性血管損傷的含巰基氨基酸，對維持細胞的正常功能起重要作用，健康成人血漿中濃度為5 μmol/L～15 μmol/L。近年來研究發現，血漿HCT水平升高是冠心病的一個獨立危險因子[13]，其可通過促進多種致炎因子的生成、氧化應激、免疫反應等多種細胞機制損傷內皮細胞功能，加速動脈粥樣硬化的起始和發展[14]。本研究中，CHD患者HCY水平均明顯高于對照組(P<0.05)，提示HCY參與冠心病的發生，且在CHD中STEMI組>UAP組>SAP組(P<0.05)，說明HCY參與冠心病的發展。HCY水平與冠脈Gensini積分的相關分析顯示，兩者之間呈顯著的正相關(r=0.638)，提示 HCY 水平與冠心病的嚴重程度相關，檢測HCY有助于判斷冠狀動脈粥樣硬化病變的嚴重程度，可以作為一項評估冠心病病情嚴重程度的指標，對冠心病不穩定性病變有重要的臨床價值。

綜上所述，本研究顯示TNF-α、hs-CRP、HCY與冠心病的發生發展有關，且兩兩之間呈明顯的正相關，表明TNF-α、hs-CRP、HCY同時參與冠心病的發病過程，將三者聯合起來可預測冠心病病情嚴重程度，為臨床醫師及時治療提供依據。

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(本文編輯 郭懷印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．029

1672-1349(2015)14-1662-04

2015-01-12)