杜俊芳,趙建國
·神經科疾病臨床觀察/研究·
Hcy及sTM與急性期腦梗死的臨床相關性探討
杜俊芳1,趙建國2
目的 通過檢測急性期腦梗死患者血清中的同型半胱氨酸(Hcy)及可溶性血栓調節蛋白(sTM)水平,觀察Hcy與sTM變化情況,并探討二者之間的相關性。方法 選取天津中醫藥大學第一附屬醫院2011年9月—2012年4月重癥監護(ICU)急癥病房、針灸科門診及住院急性腦梗死患者,共74例,選取健康體檢者20名為正常組,檢測血Hcy及sTM,對比腦梗死組與正常組兩項指標的變化,分析腦梗死的嚴重程度與Hcy、sTM的相關性,Hcy與sTM的相關性。結果 腦梗死組血清Hcy及sTM含量均高于正常組(P<0.01)。不同性別、不同年齡分組的急性腦梗死患者Hcy及sTM的水平差異無統計學意義(P>0.05)。急性腦梗死患者血中Hcy水平及sTM水平無明顯相關性。結論 急性腦梗死患者血清Hcy及sTM含量明顯增高,血清Hcy及sTM的聯合檢測對于腦梗死的早期預防及臨床診斷和病情評估具有重要意義。
腦梗死;同型半胱氨酸;可溶性血栓調節蛋白
有研究顯示,急性腦梗死患者中高Hcy血癥可能參與了炎性反應過程,促進了多種炎癥因子的釋放,導致了動脈粥樣硬化,并最終導致腦梗死發生[1]。可溶性血栓調節蛋白(sTM)作為血管內皮細胞損傷的標志物,在伴有內皮細胞損傷的血管疾病中,其水平檢測已廣泛作為診斷病情與衡量治療標準的一項指標。本研究通過檢測急性期腦梗死患者血清中的同型半胱氨酸(Hcy)及sTM水平,觀察Hcy與sTM變化情況,并探討二者之間的相關性,為聯合檢測應用于臨床提供理論依據。并快速、準確評價內皮損傷程度,以利于臨床對腦梗死進行早期診斷、早期干預,從而降低腦梗死發病率。
1.1 病例選擇
1.1.1 納入標準 急性期腦梗死發病3 d內患者,均經頭顱CT或磁共振成像(MRI)確診;簽署知情同意書。
1.1.2 排除標準 嚴重肝腎功能異常;嚴重心功能異常;甲狀腺功能減低、痛風患者;自身免疫性疾病患者;患有惡性腫瘤患者;嚴重的全身感染或發病前4周內有外科手術和創傷史;近期使用免疫抑制劑、類激素、抗炎藥、抗癲癇藥;拒絕簽署知情同意書或參加其他臨床試驗的患者。
1.2 一般資料 2011年9月-2012年3月天津中醫藥大學第一附屬醫院重癥監護(ICU)急癥病房、針灸科門診及病房收集急性腦梗死發病3 d患者74例(腦梗死組)。年齡54歲~76歲,平均65.23歲;男48例,女26例。選取同時期我院健康體檢者20名為正常組,年齡、性別與腦梗死組均衡可比,且血壓、血脂、血糖水平均在正常范圍,無心腦血管疾病及家族史,排除重要臟器疾病,無急慢性感染、肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病等病史。兩組在性別、年齡、病程方面經方差齊性檢驗均具有可比性。
1.3 方法
1.3.1 標本采集 健康體檢者及急性腦梗死發病3 d患者入院后空腹8 h~12 h于次日晨起采靜脈血2 mL,盡快以3 000 r/min離心10 min,取上清待實驗,置于-80 ℃冷凍保存,溶血、脂血、黃疸標本應剔除。待標本收集完備后,檢測各項指標。
1.3.2 Hcy檢測 試劑:臺北臺塑生醫科技股份公司試劑盒;儀器設備:HITACHI7180全自動生化分析儀(日本、日立公司);方法:采用酶轉換法定量檢測,660 nm波長下OD值變化。
1.3.3 sTM的檢測 檢測方法:雙抗體夾心 ABC-ELISA法;檢測儀器:酶標儀型號:芬蘭Thermo 公司生產的DENLEY DRAGON Wellscan MK 3。

2.1 正常組與腦梗死組年齡、性別、血糖、血脂比較 腦梗死組與正常對照組在年齡、性別方面差異無統計學意義(P>0.05),而血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 正常組與腦梗死組年齡、性別、血糖、血脂比較
2.2 正常組與腦梗死組患者Hcy、sTM的比較 腦梗死組與正常對照組Hcy、sTM水平差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 正常組與腦梗死組Hcy、sTM水平比較
2.3 腦梗死患者不同性別之間各項指標比較 腦梗死組患者不同性別之間Hcy、sTM、GLU、纖維蛋白原(FIB)、TG差異無統計學意義(P>0.05),TC、HDL-C、LDL-C水平差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 腦梗死患者不同性別之間各項指標比較
2.4 腦梗死組患者不同年齡組之間生化指標比較 腦梗死組患者不同年齡組之間Hcy、sTM、GLU、TC、TG水平差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 腦梗死患者不同年齡組之間生化指標比較
2.5 腦梗死患者sTM與各項指標的相關性分析(見表5) sTM水平與Hcy無明顯相關性。

表5 腦梗死患者sTM與各項指標的相關性分析
心腦血管病威脅著人類的健康[2],Hcy與心腦血管病密切相關[3],sTM升高可作為大血管及微血管并發癥的標志[4],sTM可作為反映血管內皮細胞受損的敏感標志[5]。Blann和Salomaa等認為sTM是動脈粥樣硬化的獨立危險因子[6,7]。血液內血栓調節蛋白的增加可能與內皮細胞膜結合的血栓調節蛋白脫失有關,而血栓調節蛋白脫失,可能和血液內各種炎性因子增加有關[8,9]。無腦血管病史的患者,高濃度的血栓調節蛋白可以預防腦死的發生,而對于已患腦梗死的患者,高濃度的血栓調節蛋白預示死亡率的增加。
本研究中,急性腦梗死期患者血清Hcy和sTM含量明顯升高,Hcy及sTM在急性腦梗死呈正相關。Hcy和sTM在腦梗死的發病機制中可能起重要作用。聯合檢測對腦血管病的診斷、病情監測及療效判斷有一定的臨床意義。
Hcy及sTM作為有價值的評價內皮損傷的自變量指標組成,臨床中如果能動態監測各類炎癥因子指標水平,以此評價內皮損傷嚴重程度,并判斷對疾病影響程度,將更全面地認識內皮損傷機制內皮損傷導致動脈粥樣硬化、形成腦梗死等諸多心腦血管危險事件的發生發展過程,從根本上做到早期診斷、早期干預。
[1] 魚海,楊金鎖,張建軍,等.急性腦梗死患者同型半胱氨酸與炎癥因子的相關性分析[J].卒中與神經疾病,2011,18(4):219-221.
[2] Ludvigsson JF,Bergquist A,Montgomery SM,et al.Risk of diabetes and cardiovascular disease in patients with primary sclerosing cholangitis[J].J Hepatol,2014,60:802-808.
[3] 萬敏,李冰,李必生,等.中老年人血清同型半胱氨酸、血脂、血糖水平的檢測及臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(23):3184-3185.
[4] Woywodt A,Streiber F,de Groot K,et al.Circulating endothelial cells asmarkers for ANCA-associated small-vesselvasculitis[J].Lancet,2003,361:206-210.
[5] 章宏祥,毛建華,段寶祥.血栓調節蛋白含量與冠狀動脈病變的關系[J].嶺南心血管病雜志,2005,11(1):15-16.
[6] Blann AD,McCollum CN.von Willebrand factor and soluble thrombomodulin as predictors of adverse events among subjects with peripheral or coronary atherosclerosis [J].Blood Coagul Fibrinolysis,1999,10(6):375-380.
[7] Salomaa V,Matei C,Aleksic N,et al.Soluble thrombomodulin as a predictor of incident coronary heart disease and symptomless carotid artery atherosclerosis in the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC) Study:A case-cohort study[J].Lancet,1999,353(9166):1729-1734.
[8] Utsugi M,Ishizuka T,Hisada T,et al.Hypoxemia with high alve-olar-arterial oxygen gradient but no lung involvement in a patient with Churg-Strauss syndrome:Case report[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2008,21(1):251-253.
[9] Esmon CT.Crosstalk between inflammation and thrombosis[J].Maturitas,2008,61(1-2):122-131.
(本文編輯 郭懷印)
1.天津中醫藥大學(天津 300193);2.天津中醫藥大學第一附屬醫院
趙建國,E-mail:13502026789@163.com
R743 R255.2
B
10.3969/j.issn.1672-1349.2015.14.035
1672-1349(2015)14-1677-02
2015-02-01)