丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足隨機對照試驗的系統評價*

劉 震 喬 陽 郭利平 任 明

（天津中醫藥大學，天津 300073）

·研究報告·

丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足隨機對照試驗的系統評價*

劉 震 喬 陽 郭利平 任 明△

（天津中醫藥大學，天津 300073）

目的系統評價丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的療效與安全性。方法計算機檢索CNKI、萬方及維普數據庫2007年1月至2014年12月丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足的隨機對照試驗（RCT）文獻并手工檢索相關期刊和會議論文，參照納入與排除標準，并用Revman5.3軟件進行Meta分析。結果符合納入標準的文獻共8篇共包含870名患者，方法學質量較低；Meta分析結果表明，在臨床總有效率、臨床痊愈率和臨床顯效率方面丹紅注射液單獨治療椎-基底動脈供血不足的療效是肯定的，在這8個隨機對照試驗中，沒有不良反應出現。結論丹紅注射液具有促進椎動脈血流速度改善、治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的作用，且安全性較高。然而因納入研究質量低且樣本量小，在不同程度上影響了上述結論的可靠性，故上述結論尚需進行設計合理、執行嚴格、多中心大樣本且隨訪時間足夠的隨機對照試驗進一步驗證。

椎-基底動脈供血不足 丹紅注射液 復方丹參注射液 Meta分析 系統評價

椎-基底動脈供血不足（VBI）又稱后循環缺血，主要是因椎基底動脈動脈粥樣硬化、血黏度增高等導致大動脈嚴重狹窄甚至閉塞，從而導致血管腔病變、血流動力學改變，因而引起腦干、小腦等腦組織缺血，出現以眩暈為主的主要臨床癥狀。VBI的臨床癥狀包括眩暈、嘔吐、一側共濟失調、言語艱澀、視野缺損等［1］。

VBI病發以老年人居多，椎-基底動脈及分支大部分發生硬化，血黏度增高，血流速變緩，血栓逐漸形成，造成大腦缺血。隨著社會的快速發展、生活壓力增大，VBI發病呈年輕化趨勢。本研究旨在評價丹紅注射液治療VBI的療效及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻選取 1）納入標準：研究設計隨機對照試驗；實驗組以丹紅注射液治療，對照組以復方丹參注射液治療；文獻出版年限為2007年1月至2014年12月；試驗要有明確的結局指標。2）排除標準：非RCT試驗；無明確的診斷標準或結局指標；剔除數據錯誤及不完整的文獻、聯合用藥治療對比不明顯的文獻、無法獲取數據的文獻以及重復發表的文獻。3）患者類型：VBI發病期、性別不限，年齡35歲以上；研究對象診斷符合公認的權威的VBI的診斷標準［2］；所選患者均經TCD證實存在椎基底動脈供血不足；排除過敏者不配合治療者及資料不全者。4）干預措施：試驗組采用丹紅注射液，對照組采用復方丹參注射液，試驗組與對照組均為靜脈點滴，每日1次，治療7 d以上，劑量不限。5）結局指標：預期獲得的結局判定標準明確，治療結束或隨訪期末VBI療效以痊愈（眩暈及伴隨癥狀消失，在觀察期內無眩暈發作）、顯效（眩暈癥狀明顯減輕，但不伴有自身及視物旋轉感）、有效（眩暈減輕，伴隨輕微視物旋轉感）、無效（癥狀無緩解或者加重）表示；不良反應發生，過敏和不明原因的器官功能異常（如肝臟、腎臟、胃腸、血液、心臟、呼吸系統等）等，不良反應評估至少包括上述一種不良事件的發生狀況。

1.2 檢索策略 計算機檢索CNKI（2007年1月至2014年12月）、中國博士學位論文全文數據庫（2007年1月至2014年12月）、中國優秀碩士學位論文全文數據庫 （2007年1月至2014年12月）、維普數據庫（VIP，2007年 1月至 2014年 12月）、萬方數據庫（2007年1月至2014年12月）；手工檢索相關資料及各論文參考文獻目錄。

1.3 數據收集 剔除重復發表的文獻，通過閱讀文題和摘要排除明顯不相關文獻，進一步閱讀全文檢出符合納入標準的文獻。使用統一的數據提取表提取數據，數據收集和分析由2位研究者獨立完成并交叉核對，如有分歧，聽取第3位研究者意見解決。質量評價標準采用Cochrane系統評價員手冊，對RCT的質量評價標準（包括隨機序列的產生、分配隱藏、盲法、結局資料的完整性等）推薦的偏倚風險評價工具進行對納入文獻的方法學質量評價。偏倚風險評價工具包括6個方面，即隨機分配方法、分配隱藏、患者和結果評估盲法、完整地結果數據、選擇性報告數據、其他偏倚［3］。

1.4 統計學處理 采用Cochrane協作網提供的RevMan5.3軟件進行Meta分析。分類變量結果采用相對危險度（RR）表示，連續性變量用WMD來表示。分類變量和連續性變量區間都用95%CI可信區間表示。各試驗間異質性用χ2統計來評估，當統計異質性（P＞0.1或者I2＜50%）采用固定效應模型分析。如果統計異質性（P＜0.1或者I2＞50%），采用隨機效應模型分析。選擇臨床總有效率、臨床痊愈率和臨床顯效率作為主要分類變量進行Meta分析。

2 結 果

2.1 文獻檢索 見表1。與納入研究特征排除54個不符合納入標準、信息不全或錯誤的研究，最終納入8個RCT共870例患者。所有納入的RCT均在中國進行，均對試驗組和對照組的基線情況（包括年齡、性別和病情嚴重程度）進行了比較，患者入院時均有不同情況的VBI癥狀，療程在7 d以上。采用的基礎治療降壓、降脂以及營養神經藥物及對癥支持治療的常規用藥。

表1 納入研究的基本特征

2.2 療效及安全性分析 1）治療VBI有效率。見圖1。有8個RCT報道了治療VBI發作的臨床總有效率，各試驗問異質性較小（P=0.98，I2=0%），故采用固定效應模進行Meta分析。結果示，丹紅注射液組治療VBI有效率較高［RR=1.21，95%CI（1.15-1.28）；Z=7.45，P＜0.00001］。2）有8個RCT報道了治療VBI發作的臨床痊愈率。見圖2。各試驗問異質性較小 （P=0.96，I2= 0%），故采用固定效應模進行Meta分析。結果示，丹紅注射液組治療VBI有效率較高 ［RR=1.48，95%CI（1.26-1.73）；Z=4.74，P＜0.00001］。3）有7個RCT報道了治療VBI發作的臨床顯效率。見圖3。各試驗問異質性較小（P=0.69，I2=0%），故采用固定效應模進行Meta分析。結果示，丹紅注射液組治療VBI有效率較高［RR=1.36，95%CI（1.08-1.72）；Z=2.57，P=0.01］。4）不良反應評價。所有納入研究在治療期間均未出現不良反應，故無不良反應評價。5）死亡與生存質量評價。所有納入研究在治療期間均未出現死亡，故無生存質量評價。6）風險偏倚。見圖4。所有被納入的8篇試驗均報道了“隨機分配”，但都未描述隨機分配方法，并且所有文獻均未提及分配隱藏，可能導致選擇偏倚。只有1篇試驗采用了盲法，其他均未提到，可能導致實施偏倚，并且都未提及分配隱藏。在所有試驗中的結果評估和選擇性報告均未描述，可能導致測量偏倚和報告偏倚。凡是提及隨機、盲法、分配隱藏、完整的結果數據，本研究都設為低風險文獻。

3 討 論

丹紅注射液是根據中醫藥驗方經過現代科技提取加工而成，于2005年由步長制藥公司研制成功，目前使用范圍僅限于我國境內［12］。筆者通過文獻檢索發現，所有研究均針對我國人群，納入的8篇文獻也均為國內公開發表的有關丹紅注射液治療VBI。我國從2007年開始相關報道逐漸增多，故檢索起始年限定為2007年1月。復方丹參注射液是我國治療VBI應用比較成熟的藥物，因此選擇其作為對照進行檢索。

圖1 丹紅注射液治療VBI臨床總有效率的Meta分析

圖2 丹紅注射液治療VBI臨床痊愈率的Meta分析

圖3 丹紅注射液治療VBI臨床顯效率的Meta分析

圖4 Risk of bias graph

本研究采用Meta分析方法對丹紅注射液和復方丹參注射液治療VBI臨床總有效率、臨床痊愈率和臨床顯效率進行了逐一分析。結果示與復方丹參注射液相比，丹紅注射液在改善VBI癥狀方面的療效是肯定的。本研究評價納入研究均未針對是否采用分配隱藏進行描述，僅有1篇文獻提到使用盲法，但未加以說明，文獻均未說明使用何種隨機方法，反映出目前國內的臨床試驗水平和醫護人員對臨床試驗設計的方法學應用的意識和能力尚處于較低水平，亟待提高。此外，因對隨訪重視不夠，導致隨訪數據不盡全面，無可靠的依賴率進行統計，故丹紅注射液在降低VBI遠期殘疾率方面的效果尚需進一步開展大樣本多中心的試驗來驗證。

［1］ 李嘉琦，張秀菊，李斌.椎基底動脈供血不足診斷和治療的研究進展［J］.中外醫學研究，2011，9（30）：154-156.

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［4］ 范鑫.丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足41例［J］.陜西中醫，2010，3（2）：146-147.

［5］ 陳志強.丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足的療效及TCD對比分析［J］.中國實用醫藥，2010，5（11）：178-179.

［6］ 江秀利，齊共海.丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足療效觀察［J］.中國民族民間醫藥，2011，20（15）：41.

［7］ 黃建亮.丹紅注射液治療椎基底動脈供血不足臨床療效觀察［J］.大家健康：學術版，2013，29（1）：7-8.

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Systematic Review of Danhong Injection on Vertebra Basilar Insufficiency

LIU Zhen，QIAO Yang，GUO Liping，et al.Tianjin University of TCM，Tianjin 300073，China

Objective:To systematically assess the efficacy and safety of Danhong injection for the patients with VBI（Vertebra Basilar Insufficiency）compared with the compound salvia injection of the control group.Methods: Databases were electronically searched from CNKI，VIP，and Wanfang Data（January，2007 to December，2014），and reference lists of all papers identified according to the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions and evaluated by two assessors.Revman5.3 were used to undertake Mata-analysis.Results:Eight trials involving 870 patients were included.Meta-analysis showed that：Danhong injection was to be confirmed that it had a significant curative effect for VBI.No adverse reactions were reported in the 8 RCTs.Concluion:Danhong injection can effectively enhance the vertebral artery blood flow velocity，and appeared more curative and safer. Further high quality RCTs are required to provide reliable evidence on the treatment of the patients with VBI.

Danhong Injection；Compound salvia injection；VBI；Metaanalysis；Systematic review

R743

A

1004-745X（2015）08-1317-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.001

2015-1-24）

國家重點基礎研究發展計劃 （973計劃）課題（2012CB518401）；教育部 “創新團隊發展計劃”（No. IRT1276）；天津市高等學校創新團隊培養計劃；天津市現代中藥重點實驗室（省部共建國家重點實驗室培育基地）

△通信作者（電子郵箱：renming2008＠126.com）