益氣補腎活血方對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者氣道炎癥的影響*

李竹英田春燕郅扶旻△

（1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學，黑龍江哈爾濱 150040）

益氣補腎活血方對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者氣道炎癥的影響*

李竹英1田春燕2郅扶旻1△

（1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學，黑龍江哈爾濱 150040）

目的觀察益氣補腎活血方對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者中醫癥狀評分及氣道炎癥因子的影響。方法將76例患者按隨機數字表法隨機分為兩組各38例。對照組給予舒利迭吸入，治療組在對照組的基礎上服用益氣補腎活血方，兩組治療周期為3個月。評定兩組患者治療前后中醫癥狀評分，并檢測血清中白介素-18（IL-18）、C反應蛋白（CRP）的含量。結果治療前后兩組患者中醫癥狀評分均有改善；治療后兩組患者血清中IL-18、CRP均較治療前下降（均P＜0.05）。結論益氣補腎活血方能夠改善慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的臨床癥狀，減輕患者氣道炎癥，其機制可能與降低血清中IL-18、CRP的水平有關。

慢性阻塞性肺疾病 穩定期 益氣補腎活血方 氣道炎癥

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限多呈進行性發展，主要表現為咳嗽、咯痰、呼吸困難［1］，其發病率近年來有增高的趨勢［2-3］。近年來隨著對COPD氣道炎癥的不斷研究，業者發現該病有多種炎癥因子參與。筆者通過觀察益氣補腎活血方對COPD穩定期患者中醫癥狀評分及白介素-18（IL-18）、C反應蛋白（CRP）的影響，初步探討益氣補腎活血方治療本病的作用機制。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：年齡40～70歲，性別不限；符合西醫診斷標準［4］，病情嚴重程度分級屬于輕、中度的患者且病情穩定2周以上［5］；符合中醫辨證標準［6］。排除標準：明確診斷為支氣管哮喘患者或支氣管擴張患者；經檢查證實為由結核菌、真菌、腫瘤等因素引起的慢性咳喘者；過敏體質及對本藥過敏者；有嚴重心、肝、腎功能損害者；妊娠或哺乳期婦女；未按規定用藥，無法判斷療效者；資料不全，影響療效或安全性判斷者；納入后發現不符合納入標準者。中止和撤除病例標準：不能長期合作者；臨床研究過程中出現嚴重不良反應或嚴重并發癥者；病情加重，需要采取積極治療措施者。

1.2 臨床資料 收集筆者所在醫院呼吸科2013年6月至2014年12月門診收治的確診為COPD穩定期患者76例，均符合納入及排除標準。按隨機數字表法隨機分為對照組與治療組各38例。對照組男性23例，女性15例；平均年齡（57.18±9.92）歲；病情嚴重程度分級屬于輕度者18例，中度者20例；其中2例因病情加重住院治療而退出試驗，1例在治療2周后失訪，實際完成35例。治療組男性20例，女性18例；平均年齡（56.63±10.23）歲；病情嚴重程度分級屬于輕度者19例，中度者19例；其中1例因病情加重住院治療而退出試驗，3例在治療2周后失訪，實際完成34例。本研究經黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院倫理委員會通過，所有患者均已簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡、病情程度等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予沙美特羅氟替卡松粉吸入劑（規格：50/250 μg，商品名舒利迭，葛蘭素史克公司生產，進口藥品注冊證號H20090240），每次1吸（50/250 μg），每日2次。治療組在對照組的基礎上加用益氣補腎活血方：黃芪20 g，黨參20 g，熟地黃15 g，補骨脂15 g，五味子15 g，黃精15 g，法半夏10 g，款冬花15 g，紫菀15 g，紫蘇子15 g，淫羊藿15 g，蘇木10 g，山茱萸肉15 g，甘草5 g。每日1劑，水煎取汁200 mL，每日分早晚2次口服。藥物由黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院煎藥室制備。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標 中醫癥狀評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］擬定評分標準，將咳嗽、喘息、氣短等3項癥狀按輕、中、重度，分別記1分、2分、3分，如此項陰性（-），記0分。分別于治療前后評定患者中醫癥狀評分。用酶聯免疫吸附試驗法測定患者治療前后外周血清中IL-18、CRP的水平。

1.5 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件處理。計量資料以（±s）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫癥狀評分比較 見表1。治療后兩組患者各項癥狀評分均明顯降低（P＜0.05）；治療組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后各項癥狀評分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后各項癥狀評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間 氣短咳嗽 喘息治療組 治療前 2 . 5 6 ± 0 . 6 1（n = 3 4） 治療后 0 . 4 7 ± 0 . 5 1*△對照組 治療前 2 . 4 6 ± 0 . 5 6 2 . 1 2 ± 0 . 7 3 2 . 3 8 ± 0 . 4 9 0 . 0 9 ± 0 . 2 9*△0 . 0 6 ± 0 . 2 4*△2 . 0 9 ± 0 . 8 9 2 . 4 0 ± 0 . 5 5（n = 3 5） 治療后 0 . 7 1 ± 0 . 4 6*0 . 3 4 ± 0 . 6 8*0 . 2 3 ± 0 . 4 3*

2.2 兩組患者治療前后血清IL-18、CRP水平比較見表2。與治療前比較，治療組和對照組IL-18、CRP的含量均明顯下降（P＜0.05）；治療后治療組IL-18、CRP的含量明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清中IL-18、CRP含量比較（±s）

表2 兩組治療前后血清中IL-18、CRP含量比較（±s）

組 別 時間 I L -1 8（p g / m L） C R P（m g / L）治療組 治療前 2 5 8 . 0 3 ± 6 8 . 5 8 5 . 9 8 ± 0 . 7 4（n = 3 4） 治療后 1 7 2 . 0 6 ± 4 7 . 8 6*△4 . 0 5 ± 0 . 9 6*△對照組 治療前 2 4 8 . 3 1 ± 7 2 . 9 2 5 . 6 0 ± 0 . 9 0（n = 3 5） 治療后 2 0 1 . 0 6 ± 6 0 . 7 2*4 . 5 7 ± 1 . 0 1*

3 討 論

COPD的發生與氣道和肺組織對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常慢性炎癥反應有關，各種細胞和細胞因子共同參與了這一炎癥反應。近年來隨著對慢性肺部炎癥疾病研究的不斷深入，學者發現IL-18與細胞因子的調節關系密切，在肺慢性炎癥的發生發展過程中起著重要的作用。有研究發現，COPD患者誘導痰中的IL-18水平要明顯高于無慢阻肺患者［8］。CRP是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，主要由肝細胞合成。正常情況下CRP存在于血清或者是血漿中，含量極少，然而在急性炎癥、創傷等情況下可在數小時內迅速增加，數天內達到高峰［9］。周忠海等［10］通過研究COPD穩定期血清CRP的變化及與其他因素的相關性，發現CRP顯著高于健康對照組。

本臨床研究結果顯示，益氣補腎活血方能明顯降低COPD穩定期患者的中醫癥狀評分，明顯優于對照組；益氣補腎活血方能明顯降低IL-18、CRP的含量，且優于對照組，提示益氣補腎活血方能夠改善COPD穩定期患者的臨床癥狀，減輕患者氣道炎癥，可能與降低血清中IL-18、CRP的水平有關。由于COPD患者患病時間相對較長，本研究樣本量相對較小，觀察時間短，還需進一步做長期的大樣本臨床研究。對于炎癥因子水平與中醫癥狀評分變化的相關性還需進一步深入探討。

［1］ 楊秀軍，鄭春梅，朱輝，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者護理體會［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2009，30（15）：1943-1944.

［2］ 張珍祥，張惠蘭.慢性阻塞性肺疾病急性加重期的定義及治療［J］.實用醫學進修雜志，2009，37（3）：129.

［3］ 高遠毅.慢性阻塞性肺疾病的臨床治療觀察與分析［J］.當代醫學，2011，17（10）：9-10.

［4］ GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease （Revised 2011）.Available from URL：www. goldcopd.com.

［5］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［6］ 中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫診療指（2011版）［J］.中醫雜志，2012，53（1）：80-84.

［7］ Rovina N，Dima E，Gerassimou C，et al.Interleukin-1 in induced sputum：Association with lung function chronic obstructive pulmonary disease［J］.Respir Med，2009，1（6）：1-7.

［8］ 艾慶巖.動態觀察C反應蛋白在AECOPD的臨床意義［J］.臨床肺科雜志，2008，13（6）：712-713.

［9］ 周忠海，雷霆，顏春松.慢性阻塞性肺疾病穩定期血清肺表面活性蛋白D和C反應蛋白與各因素之間的關系探討［J］.中國全科醫學，2011，14（22）：2528-2530.

Effect of Yiqi Bushen Huoxue Formula on Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Stable Period Air-way Inflammation

LI Zhuying，TIAN Chunyan，ZHI Fumin.First Affiliated Hospital of Heilongjiang University Of Chinese Medicine，Heilongjiang，Harbin 150040，China

Objective：To observe the clinical efficacy of Yiqi bushen huoxue Formula on chronic obstructive pulmonary disease in patients with stable integration of TCM symptoms and airway inflammatory factors.Methods: 76 patients were randomly divided into treatment group and control group，with 35 in each group.The control group received Seretide inhaler，while treatment group were added with Yiqi Bushen Huoxue Formula.The treatment lasted for 3 monthes.Determination of two groups of patients before and after treatment symptom scores，and serum interleukin-18（IL-18），C-reactive protein（CRP）levels.Results:There were differences between the two groups before and after treatment comparison of symptom scores of patients，statistically significant between the two groups（P＜0.05）.In the two groups after treatment in patients with serum level of IL-18，C-reactive protein was decreased（P＜0.05），the comparison between groups was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion:Yiqi bushen huoxue Formula can improve the clinical symptoms of patients with chronic obstructive pulmonary disease stabilization，and relieve patients airway inflammation，which may be related to reduce serum IL-18，C-reactive protein levels.

Chronic obstructive pulmonary disease；Stable Period；Yiqi Bushen Huoxue Formula；Airway inflammation

R569.9

B

1004-745X（2015）08-1443-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.047

2015-02-13）

黑龍江中醫藥大學“優秀創新人才支持計劃”項目

△通信作者（電子郵箱：zhifumin＠sina.com）