負壓封閉引流技術聯合丹黃消炎液治療感染性糖尿病足壞疽的臨床研究*

張 宇李康康王 軍

（1.天津中醫藥大學，天津 300193；2.天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300193）

·研究報告·

負壓封閉引流技術聯合丹黃消炎液治療感染性糖尿病足壞疽的臨床研究*

張 宇1李康康1王 軍2△

（1.天津中醫藥大學，天津 300193；2.天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300193）

目的觀察負壓封閉引流（VSD）技術聯合丹黃消炎液治療感染性糖尿病足壞疽的臨床療效。方法將感染性糖尿病足壞疽患者48例，隨機分為兩組。對照組24例在常規手術清創后予丹黃消炎液沖洗；治療組24例在對照組基礎上另予VSD聯合丹黃消炎液滴注引流。觀測兩組患者治療前及治療后1周、2周、3周的創面面積，視覺模擬評分（VAS），肉芽組織菌落計數，白細胞計數（WBC），體溫等以及中醫證候積分的變化情況。記錄兩組治療前及治療后血糖（FPG）、血脂［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）］的變化情況。結果治療1周后，治療組感染得到控制；治療2周、3周后治療組患者的創面面積、VAS評分、肉芽組織菌落計數與對照組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療3周后，兩組FPG、TC、TG水平均較治療前改善（P＜0.05），組間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論VSD聯合丹黃消炎液可以有效控制感染、加快創面愈合速度。

負壓封閉引流 感染性糖尿病足壞疽 丹黃消炎液

糖尿病足（DF）是糖尿病的常見嚴重并發癥之一，是由于糖尿病性血管病變、神經病變、感染等多因素共同作用導致潰瘍形成和（或）深部組織壞死［1］。隨著糖尿病發病率不斷攀升，糖尿病足壞疽的發生率達6%～20%，國內糖尿病足的截肢率達7.3%左右，而糖尿病繼發感染率則高達32.7%～90.5%［2］。上世紀90年代，德國Fleischmann博士等［3］率先使用負壓封閉引流（VSD）技術治療急慢性創面，將瘡面分泌物持續主動引流，對減少瘡面的腐蝕和感染灶的蔓延具有重要意義。如何盡早治療糖尿病高危足、控制感染、降低截肢率，優化感染性糖尿病壞疽的診療方案已成為研究熱點。筆者通過觀察VSD技術聯合丹黃消炎液治療感染性糖尿病足壞疽的臨床療效，總結中西醫結合治療糖尿病足的診療經驗。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標準：診斷標準符合1999年WHO糖尿病足［4］診斷標準：糖尿病病史達10～20年者；糖尿病足壞疽按照Wagner分級法［5］符合Ⅲ級～Ⅳ級診斷者；壞疽創面分布于足趾、跖趾、足跟及小腿等處并經細菌學培養有明確感染者；年齡在40～75歲者；簽署知情同意書者。2）排除標準：合并有心、腦、肝、腎、造血系統等嚴重并發癥及重癥感染者；難以控制的高血糖（糖化血紅蛋白＞12%）者；踝肱比值（ABI）≤0.2；結核性、癌性潰瘍或潰瘍惡變及合并急性動脈栓塞者；有遺傳性及精神疾病家族史者；過敏體質者。

1.2 臨床資料 選擇2012年5月至2014年11月在本院外一科門診及住院收治的感染性糖尿病壞疽患者共48例，隨機分為兩組。治療組24例，男性12例，女性12例；平均年齡（58.70±2.60）歲；其中感染陳舊創面11例，新發潰瘍創面13例；細菌學培養其中金黃色葡萄球菌陽性14例，大腸埃希菌陽性8例，銅綠假單胞菌陽性2例。對照組24例，男性13例，女性11例；平均年齡（59.80±2.30）歲；其中感染陳舊創面9例，新發潰瘍創面15例；細菌學培養其中金黃色葡萄球菌陽性13例，大腸埃希菌陽性8例，銅綠假單胞菌陽性3例。兩組患者在性別、年齡、創傷程度及細菌培養等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方案 所有患者均參照 《糖尿病足潰瘍Ⅱ~Ⅳ期中醫綜合外治方案》［6-7］予控制血糖、改善下肢循環、促進細胞代謝、控制低蛋白血癥、糾正貧血及水電解質紊亂等基礎治療。對照組在常規手術清創后，定期更換敷料，清洗創面，加強體位引流，并予丹黃消炎液（天津中醫藥大學第一附屬醫院藥劑科提供）外用沖洗，每日1次。治療組在對照組基礎上應用VSD材料（武漢維斯第醫用科技股份有限公司生產，鄂食藥監械準字2012第2640968號），將VSD材料覆蓋并填充創面，半透明薄膜密封，予20~60 Pa壓力持續負壓吸引；術后予0.9%氯化鈉注射液500 mL加丹黃消炎液50 mL，通過輸液器接通VSD沖洗管通路持續24 h慢滴沖洗引流，避免引流物堵塞管路。術后4～6 d后，拆卸VSD材料，檢查創面情況，若肉芽組織鮮活，予點狀植皮，促進傷口愈合；若仍有壞死組織附著，必要時再次清創后予VSD聯合丹黃消炎液治療，直到創面出現新鮮肉芽后再行植皮手術，進而修復創傷面，達到創面的閉合。

1.4 觀測指標 觀察兩組患者治療前及治療后1周、2周、3周的創面面積、視覺模擬評分法（VAS）評分、肉芽組織菌落計數、白細胞計數（WBC）、體溫等指標的變化情況。記錄兩組治療前及治療后血糖（FPG）、血脂［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）］的變化情況。局部創面中醫證候積分：主要對膿液、腐肉、新生肉芽、創面面積、創面深淺、創緣潛行、創面周圍皮色、溫度、周圍腫脹、疼痛、舌苔脈象等方面進行積分比較。

1.5 療效標準 參照2002年 《中藥新藥臨床研究指導原則》［8-9］制定療效判定標準。痊愈：創面3周內完全愈合，無感染征象，證候積分減少95%以上。顯效：創面面積愈合達2/3以上，新鮮肉芽組織生長良好，感染得到控制，證候積分減少70%～95%。有效：創面面積愈合在1/4～2/3之間，且有肉芽組織生長，感染情況改善，證候積分減少30%～69%。無效：創面面積愈合不足1/4甚至擴大壞死，感染依然存在，證候積分減少＜30%。計算公式（尼莫地平法）=（治療前總積分-治療后總積分）÷治療前總積分×100%。

1.6 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，兩組間均數比較采用兩獨立樣本t檢驗，頻數分布組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組糖尿病足壞疽患者治療前后創面面積、VAS評分、肉芽組織菌落計數、WBC、體溫等指標的比較見表1。兩組患者治療前各指標比較無統計學意義（P＞0.05）。經治療后，兩組患者的創面面積、VAS評分、WBC、體溫較治療前都有改善（P＜0.05）。治療組經治療1周后感染得到控制，WBC及體溫改善優于對照組（P＜0.05）；在治療2周、3周后患者的創面面積、VAS評分、肉芽組織菌落計數與對照組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組糖尿病足壞疽患者治療前后創面面積、VAS評分、菌落計數、WBC、體溫的比較（±s）

表1 兩組糖尿病足壞疽患者治療前后創面面積、VAS評分、菌落計數、WBC、體溫的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

WBC（10×109/L） T（℃）14.32±6.11 38.58±1.47 10.47±5.03*△36.93±0.75*△10.13±4.78*36.74±0.70*治療后3周 1.93±0.97*△2.97±1.02*△（1.07±0.34）×102△9.69±4.07*36.55±0.69*對照組 治療前 14.38±4.27 7.07±1.80 13.89±5.62 38.29±1.35（n=24）治療后1周 12.97±4.01 6.12±1.70 （5.78±0.43）×10613.16±5.43 37.51±0.78治療后2周 7.84±2.09*5.88±1.19 （8.97±1.36）×10410.75±4.92*36.95±0.77*治療后3周 3.22±1.24*4.27±1.14*（1.88±0.45）×10210.14±4.38*36.67±0.74*組別 時間治療組 治療前（n=24）治療后1周治療后2周創面面積（cm2）VAS評分（分） 菌落計數13.67±4.25 6.99±1.74 10.25±3.76*△5.91±1.13 （3.51±0.23）×106△5.85±2.36*△3.28±1.05*△（5.94±1.15）×104△

2.2 兩組糖尿病足壞疽患者治療前后FPG、TC、TG的比較 見表2。兩組患者治療3周前后FPG、TC、TG組間差異無統計學意義（均P＞0.05）；組內比較，均較治療前改善明顯（均P＜0.05）。

表2 兩組糖尿病足壞疽患者治療前后FPG、TC、TG比較（mmol/L，±s）

表2 兩組糖尿病足壞疽患者治療前后FPG、TC、TG比較（mmol/L，±s）

組別時間 TG FPG TC治療組 治療前 2.65±0.40（n=24） 治療后 1.30±0.17*對照組 治療前 2.78±0.57 10.88±3.25 6.19±0.75 6.59±0.76*4.87±1.30*11.04±3.36 6.08±0.95（n=24） 治療后 1.38±0.20*7.11±0.85*4.88±1.45*

2.3 兩組糖尿病足壞疽患者局部創面中醫證候積分比較 見表3。治療前后對48例患者的創面進行中醫證候跟蹤調查，兩組患者在新生肉芽組織、創面面積、創面深淺、創周膿腫等方面比較，治療組優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組糖尿病足壞疽患者局部創面中醫證候療效比較（n）

3 討 論

糖尿病病史超過5年以上者，或長期血糖控制不佳，極易出現感染性壞疽等并發癥［10］。感染性糖尿病壞疽是由于多種致病因子作用于血管內皮細胞，導致內皮損壞，基底膜增厚，形成斑塊使管腔狹窄，甚至阻塞，損傷的血管壁失去張力，通透性增強，出血與滲出增多，啟動出凝血機制，組織間隙灌注減少，肢端微循環障礙，極易發生壞疽；糖尿病植物神經紊亂導致微循環血流減少，進一步加重組織缺氧、缺血及營養障礙誘發壞疽及感染。糖尿病足壞疽感染后，可沿血管、淋巴管、神經、肌腱等迅速蔓延，造成下肢大面積感染，最終截肢，嚴重者可危及生命［11］。

感染性糖尿病足壞疽創面往往組織缺損嚴重，一般的體位引流操作困難，且易導致感染灶的擴大。VSD技術是一種新型的外科引流技術，適用于創傷后各種問題創面［12-13］。VSD能夠持續吸引創面的壞死組織、炎性滲出物、細菌等，保證局部創面的清潔，防治誘發全身炎癥反應，利于組織生長和創面修復；VSD還可降低創傷組織間壓，提高創面血流量，改善創面微循環，增強細胞活性，促進傷口修復機制，加速創面肉芽組織生長［14］。同時，VSD可避免頻繁換藥給患者帶來的痛苦，相對減輕醫護人員工作量，縮短治療周期，是一種安全有效的新技術。本研究結果顯示，治療組經治療1周后感染得到控制，白細胞及體溫改善優于對照組；在治療2周、3周后治療組患者的創面面積、VAS評分、肉芽組織菌落計數等方面改善優于對照組；結果表明VSD聯合丹黃消炎液可有效控制感染，提高創面愈合率，體現出中西醫結合的優勢。

感染性糖尿病足壞疽當分屬中醫學“脫疽”“消渴”“瘡瘍”等范疇。《圣濟總錄·消渴門》載“消渴者，久不治則經絡雍澀，留于肌肉，發為癰疽”，《衛生寶鑒》載“消渴病人足膝發惡瘡，至死不救”等，說明消渴病遷延日久極易并發癰疽，且纏綿治愈。由于消渴病日久，導致機體氣陰兩虛，體虛受邪，熱毒、血瘀、濕腐互結，經脈阻滯，氣血凝塞，肢端失去氣血濡養而化腐成癰；其核心病機是氣陰兩虛、瘀毒內蘊。既往研究中丹黃消炎液對創面紅腫消減、膿腐減少、疼痛改善等有顯著療效，治療脫疽中期熱毒熾盛、正氣漸虛、膿腐難托者均有較好療效［15］。經研究丹黃消炎液對TOLL樣受體通路、絲氨酸蛋白酶3及內源LL37具有抑制作用，對傷口具有顯著的抑菌作用［16］。對48例患者的創面進行中醫證候跟蹤調查，兩組患者在新生肉芽組織、創面面積、創面深淺、周圍膿腫等方面差異有統計學意義，治療組優于對照組；結果表明VSD技術聯合丹黃消炎液治療感染性糖尿病壞疽具有顯著療效，丹黃消炎液對耐藥菌的治療具有顯著意義，VSD能有效解決傷口引流問題，促進傷口愈合，同時也為中藥應用于傷口提供新的途徑，可達到長期持續作用傷口，為中西醫結合治療糖尿病足壞疽的新發展。

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The Clinical Study of the Treatment with VSD and Dahuang Xiaoyan Ye on the Infection of Diabetic Foot Gangrene

ZHANG Yu1，LI Kangkang1，WANG Jun2. 1 Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2 First Teaching Hospital of Tianjin University of TCM，Tianjin 300193，China

Objective：To observe the clinical effect of the treatment with the VSD and Dahuang Xiaoyan Ye on infective diabetic foot.Methods：The 48 patients with infected diabetic foot were divided into 2 groups.After surgical debridement，24 cases of the control group received Dahuang Xiaoyan Ye treatment；24 cases of the treatment group received drip-injection drainage of VSD and Dahuang Xiaoyan Ye on the basis of the treatment of the control group.wound area，VAS，colony count，WBC，T，and integration of TCM were observed before and after 1 W 2 W，and 3 W.the changes of FPG，TC and TG were recorded.Results：After 1W，the infection of the treatment group was controlled；after 2W and 3W，the differences of wound area，VAS，and colony counts between the two group were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The VSD and Dahuang Xiaoyan Ye can control the infection，and accelerate wound healing，worth clinical promoting.

Vacuum sealing drainage；The infection of diabetic foot gangrene；Dahuang Xiaoyan Ye

R587.2

B

1004-745X（2015）07-1136-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.003

2015-01-02）

國家自然科學基金資助項目 （81403394）；“十一五”國家科技支撐計劃資助項目（2008BAI53B011）；天津市科技計劃資助項目（09JCYBJC12500）

△通信作者（電子郵箱：tjzywangjun@126.com）