補陽還五湯治療腦卒中后抑郁的療效和安全性系統評價*

周曾璇陳雪梅易 健劉柏炎△

（1.湖南省邵陽市中西醫結合醫院，湖南 邵陽 422000；2.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410007）

·研究報告·

補陽還五湯治療腦卒中后抑郁的療效和安全性系統評價*

周曾璇1陳雪梅2易 健2劉柏炎2△

（1.湖南省邵陽市中西醫結合醫院，湖南 邵陽 422000；2.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410007）

目的系統評價補陽還五湯治療腦卒中后抑郁的有效性和安全性。方法納入以腦卒中后抑郁患者為研究對象，比較補陽還五湯與西藥治療效果的隨機對照試驗，評價納入研究的質量，并用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結果補陽還五湯治療腦卒中后抑郁患者總體療效優于西藥治療，其匯總OR=2.24，95%CI［1.19，4.18］，差異有統計學意義（P＜0.05）；在改善漢密頓抑郁量表評分方面，補陽還五湯的效果較西藥沒有差異，匯總MD=0.00，95%CI［-0.97，0.98］；安全性方面，補陽還五湯治療腦卒中后抑郁發生明顯不良反應低于西藥治療OR=0.07，95%CI［0.01，0.58］，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論補陽還五湯治療腦卒中后抑郁在總體療效和安全性方面顯示出比西藥治療更加有效的傾向，尚需更多高質量研究以增加證據的強度。

補陽還五湯 腦卒中后抑郁 系統評價 循證醫學

腦卒中后抑郁 （PSD）是腦卒中后常見并發癥之一，患者情緒低落，意志活動減退，嚴重影響其肢體功能康復及生活質量。本病屬于中醫學“郁證”范疇，補陽還五湯為治療中風后遺癥的經典方。補陽還五湯治療腦卒中后抑郁近年來發表研究很多，但其療效尚無確切結論。為此，筆者采用Cochrane系統評價的方法，對符合納入標準的文獻進行質量評價和Meta分析，以評價補陽還五湯治療腦卒中后抑郁的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 文獻選擇 納入標準：1）研究類型：隨機對照試驗。2）觀察對象：腦卒中后抑郁患者。3）干預措施：補陽還五湯治療腦卒中后抑郁。4）對照藥物：西藥或常規治療。5）結果測量指標：總體臨床療效、漢密頓抑郁量表評分（HAMD）和不良反應報道。

1.2 檢索策略 電子檢索PubMed、CBM、CNKI、VIP、WanFang Data等數據庫，并手工檢索和文獻追蹤等。檢索截止日期為2014年9月

1.3 文獻評價 方法學質量分析：閱讀文題，對相關試驗進一步閱讀摘要，若是隨機對照試驗（RCT）則閱讀全文，分類評價符合納入標準的文獻。按照Cochrane循證中心評價員手冊［1］對RCT進行方法學質量評價：1）隨機方法；2）分配隱藏方法；3）盲法；4）研究報告完整性報告。

1.4 數據提取與分析 兩位評價員（周曾璇，陳雪梅）分別對評價文獻提取數據信息和納入研究，不同意見交由第三方仲裁（易健）。臨床療效用比值比為統計量，HAMD評分采用均值加方差，給出95%置信區間。納入研究進行異質性分析，若I2＜50%，則采用固定效應模型，否則選取隨機效應模型。用RevMan5.3軟件進行Meta分析。

2 結 果

2.1 檢索結果 共檢出中醫學領域補陽還五湯對腦卒中后遺癥研究文獻1252篇，排除綜述、動物實驗及與本研究的目的不同的、失訪率＞20%、非隨機或半隨機對照試驗、結局指標不夠或不符合的，最后下載全文閱讀7篇補陽還五湯治療腦卒中后抑郁的臨床文獻，排除3篇［2-4］非隨機對照試驗，納入4篇文獻［5-8］。

2.2 納入研究基本特征 所有納入的4個研究均為隨機對照試驗。納入研究基本特征見表1。共納入觀察對象307例（補陽還五湯組158例，藥物組149例），均為腦卒中后抑郁患者。均采用補陽還五湯治療與西藥治療對照，其中3個研究選用的對照藥物為舍曲林和氟西汀，1個研究為常規治療對照。

表1 納入研究的基本特征

2.3 結果測量指標 4個研究報告了總體臨床療效，3個研究報告了HAMD在治療前后的±s，2個研究報告了不良反應，因此采用這3個指標定量合成進行Meta分析。

2.4 納入研究的方法學質量 各納入研究的質量不等。1）隨機方法：所有研究都提到了隨機，其中僅有周強［6］的研究交代了具體的隨機方法——隨機數字表法；2）所有納入研究均未提到分配隱藏；3）所有納入研究均未提到盲法；4）失訪、退出和ITT分析、依從性分析、基線的相似性未報道。

2.5 治療組與對照組總體臨床療效Meta分析 見圖1，圖2。結果示4個研究之間同質性好［Chi2=2.87，df= 3，（P=0.41）；I2=0%］，確定為固定效應模型。效應值合并：OR=2.24，95%CI［1.19，4.18］，差異有統計學意義（P=0.001），說明總體臨床療效對比，補陽還五湯治療的效果優于西藥治療。

圖1 兩組總體療效比較的森林圖

圖2 兩組總體療效比較納入文獻漏斗圖

2.6 治療組與對照組HAMD評分的Meta分析 見圖3。3個研究之間存在較小的異質性［Chi2=2.08，df=2，（P=0.35）；I2=4%］，確定為固定效應模型。效應值合并：MD=0.00，95%CI［-0.97，0.98］，差異無統計學意義（P=1.00），說明在改善HAMD評分方面，補陽還五湯和西藥治療沒有差別。

圖3 兩組HAMD評分比較的森林圖

2.7 治療組與對照組不良反應報道的Meta分析 見圖4。2個研究之間同質性好 ［Chi2=0.53，df=1，（P= 0.47）；I2=0%］，確定為固定效應模型。效應值合并：OR=0.07，95%CI［0.01，0.58］，差異有統計學意義（P=

圖4 兩組HDS評分比較的森林圖

0.01），可見補陽還五湯治療腦卒中后抑郁發生不良反應較少，安全性更佳。

3 討 論

由上述Meta 分析結果可見，補陽還五湯治療腦卒中后抑郁患者在有效性和安全性方面均有效果，且較西藥組為優。有的研究報告了神經功能缺損評分、日常生活能力評分治療前后的改變情況，但因為納入該指標的研究太少，其數據合并意義不大，故未對其進行定量合成。

本研究的局限性包括：1）納入研究均未提及分配隱藏和盲法情況，僅僅提到使用了隨機方法。2）各個研究治療組方案合用方不一致，治療組干預措施相同的數量太少。3）結局指標是臨床癥狀的改善，帶有一定的主觀性。故研究選取了治療HAMD評分的改變進行報道。

截至目前為止，高質量的補陽還五湯治療腦卒中后抑郁的臨床報道較少，國內今后的RCT應為大樣本、正確詳盡的隨機方法、雙盲設計、分配隱藏的試驗設計。根據腦卒中后抑郁的特點，選取客觀的結局指標，制定具有中醫特色的評價標準。

通過本次Meta分析，補陽還五湯治療腦卒中后抑郁在臨床療效和安全性上優于對照組。補陽還五湯治療腦卒中后抑郁的有效性和安全性仍需更多大樣本、高質量的研究證實。

［1］ Cohen J.A coefficient of agreement for nominal scales［J］.E-ducational and Psychological Measurement，1960，20：37.

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The Systematic Review of the Effects and Safty of Buyang Huanwu Tang on Post-Stroke Depression

ZHOU Zengxuan1，CHEN Xuemei2，YI Jian2，et al. 1 The Shaoyang Hospital of Integrated TCM&WM，Hunan，Shaoyang 422000，China；2 Hunan University of Chinese Medicine，Hunan，Changsha 410007，China

Objective:To systematically evaluate the effects and safety of Buyang Huanwu Tang on post-stroke depression.Methods:Patients with post-stroke depression were identified as the research object.Randomized controlled trials were used to compare the effects of Buyang Huanwu Tang with that of western therapeutic.The evaluation was included in the quality of studies with Meta analysis of RevMan5.3 software.Results:The overall efficacy of Buyang Huanwu Tang on patients with post-stroke depression was superior to western medicine treatment，with its summary OR=2.24，95%CI［1.19，4.18］.The difference was statistically significant（P＜0.05）. Buyang Huanwu Tang in improving the HAMD scores had the same efficacy as western medicine treatment，with its summary MD=0.00，95%CI［0.01，0.58］.For the security aspects，adverse reactions of Buyang Huanwu Tang on post-stroke depression were significantly lower than that of western medicine，with its summary OR=0.07，95%CI［0.01，0.58］.The difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion:Buyang Huanwu Tang is more effective than Western medicine with a tendency in the overall efficacy and safety，but still needs more high-quality research to strengthen this evidence.

Buyang Huanwu Tang；Post-stroke depression；Systematic review；Evidence-based medicine

R743.9

A

1004-745X（2015）07-1142-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.005

2014-12-08）

國家自然科學基金資助項目（81273989）；湖南省高校創新平臺開放基金項目（12k089）

△通信作者（電子郵箱：luibaiyan@126.com）