大劑量參附注射液治療頑固性心力衰竭的臨床觀察*

肖 寧宋春玲李 春范鐵兵

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700）

·研究報(bào)告·

大劑量參附注射液治療頑固性心力衰竭的臨床觀察*

肖 寧1宋春玲2李 春1范鐵兵3△

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700）

目的觀察大劑量參附注射液治療頑固性心力衰竭（RHF）的臨床療效。方法將本院ICU的RHF患者60例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例，兩組均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組加用參附注射液靜滴，療程14 d。結(jié)果治療組的綜合療效與證候療效總有效率分別為76.67%、83.33%，均優(yōu)于對(duì)照組的60.00%、63.33%（P＜0.05或P＜0.01）；兩組治療后心臟監(jiān)測(cè)指標(biāo)均有改善（P＜0.05），而治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論大劑量參附注射液能夠提高RHF的臨床療效。

參附注射液 頑固性心力衰竭 臨床觀察

頑固性心力衰竭（RHF）是指經(jīng)過(guò)休息、限水限鈉及對(duì)因?qū)ΠY治療后，臨床癥狀未緩解或進(jìn)行性加重的心力衰竭，常見(jiàn)于心力衰竭的終末期，大多預(yù)后不良。現(xiàn)代研究認(rèn)為，參附注射液能夠增強(qiáng)增強(qiáng)心肌收縮力，改善心肌能量代謝，提高心肌耐缺氧能力，抗心肌缺血再灌注損傷，保護(hù)受損心肌，改善心功能［1］。因此，為進(jìn)一步提高臨床療效，筆者進(jìn)行了大劑量參附注射治療RHF的臨床觀察。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷為心力衰竭屬Ⅳ級(jí)者［2］，中醫(yī)證候診斷為心陽(yáng)虛證［3］；年齡≥18歲；家屬或患者簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病者；妊娠或哺乳期婦女；近3個(gè)月參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)者。

1.2 臨床資料 選取2012年4月至2015年2月在本院重癥醫(yī)學(xué)科診治的60例RHF患者，其中男性33例，女性27例；年齡67~92歲，平均（80.83±5.49）歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組30例，男性16例，女性14例；平均年齡（80.27±5.35）歲。治療組30例，男性17例，女性13例；平均年齡（81.40±5.65）歲。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均予呋塞米、螺內(nèi)酯、去乙酰毛花苷、硝酸酯類等常規(guī)抗心力衰竭治療；治療組加用參附注射液（雅安三九藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)Z51020664）100 mL稀釋至250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日2次。觀察周期14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)護(hù)儀（Cardio Dynamics國(guó)際公司生產(chǎn)BioZ.com）測(cè)定每分輸出量（CO）、心室收縮加速指數(shù)（ACI）、外周血管阻力（SVR），干式定量快速心力衰竭診斷儀測(cè)定血漿腦鈉肽（BNP），癥狀、體征及臨床療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］制定。1）綜合療效。顯效：心衰基本控制或心功能改善程度達(dá)到2級(jí)或以上者。有效：心功能改善程度達(dá)到1級(jí)，但未達(dá)到2級(jí)者。無(wú)效：心功能改善程度未達(dá)到1級(jí)者。惡化：心功能惡化程度達(dá)到1級(jí)或1級(jí)以上者。2）證候療效。依據(jù)治療后癥狀積分較治療前減少程度進(jìn)行判斷，治療后積分減少≥70%為顯效，積分減少≥30%為有效，積分減少不足30%為無(wú)效，積分增加為惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)變量資料比較采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組RHF患者綜合療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果顯示治療組總有效率為 76.67%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的60.00%（P＜0.01）。兩組均未發(fā)生不良事件。

表1 兩組RHF患者綜合療效比較（n）

2.2 兩組RHF患者證候療效比較 見(jiàn)表2。結(jié)果顯示對(duì)照組總有效率為83.33%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的63.33%（P＜0.05）。

表2 兩組RHF患者證候療效比較（n）

2.3 兩組RHF患者監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。結(jié)果顯示兩組治療后LVEF、CO、ACI、SVR及血漿BNP水平較治療前均有改善（P＜0.01），而治療組對(duì)其改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。

3 討 論

RHF是內(nèi)科ICU常見(jiàn)的急危重癥，常見(jiàn)于心血管疾病的終末期。為提高臨床治療效果，首先需加強(qiáng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)，判斷病情嚴(yán)重程度及變化趨勢(shì)，監(jiān)測(cè)藥物治療效果，進(jìn)而指導(dǎo)臨床藥物的調(diào)整與應(yīng)用。生物阻抗法無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)具有安全、簡(jiǎn)便、重復(fù)使用、監(jiān)測(cè)參數(shù)多、適用范圍廣以及費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于臨床。血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)護(hù)儀BioZ.com是建立在胸電生物阻抗測(cè)量理論基礎(chǔ)上，通過(guò)無(wú)創(chuàng)方法計(jì)算出CO、ACI、SVR等血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。ACI是無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)提供的特有參數(shù)，能夠評(píng)價(jià)心肌收縮能力、反應(yīng)心衰情況以及指導(dǎo)心臟活性藥物的應(yīng)用。血漿BNP作為心衰定量標(biāo)志物，能夠直接反映心臟功能，其有助于判斷RHF的預(yù)后以及評(píng)價(jià)藥物的臨床效果。因此，本研究重點(diǎn)監(jiān)測(cè)了LVEF、CO、ACI、SVR及BNP的變化情況。

表3 兩組RHF患者監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組RHF患者監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組 別 時(shí)間LEVF（%） CO（L/min） ACI（100-1·s-2）SVR（dyn·s·cm-5） BNP（ng/L）治療組 治療前（n＝30） 治療后對(duì)照組 治療前43.43±4.75 2.67±0.47 57.17±10.69 54.87±5.56*△△4.22±0.40*△△74.97±8.86*△△44.70±4.71 2.84±0.47 55.20±8.92 1986.27±301.59 5582.50±2131.54 1261.20±175.86*△927.60±159.85*△△2112.37±318.03 5266.30±1872.81（n＝30） 治療后50.70±4.01*3.81±0.54*67.27±6.65*1364.93±198.82*1031.37±129.68*

RHF屬于中醫(yī)學(xué) “喘脫”“水腫”“痰飲”“胸痹”等范疇，歷代先賢對(duì)其均有較為詳盡的論述。現(xiàn)代業(yè)者對(duì)于心力衰竭也多有闡發(fā)，如張艷等［5］認(rèn)為心氣虛是心力衰竭的始動(dòng)因素，陳可冀認(rèn)為心力衰竭最根本的病機(jī)為內(nèi)虛，后期伴有血瘀、痰飲等邪氣，這與歷代先賢的論述趨于一致［6］。縱觀歷代醫(yī)家的認(rèn)識(shí)，RHF的基本病機(jī)為心陽(yáng)衰微，治宜溫補(bǔ)陽(yáng)氣，振奮心陽(yáng)。參附注射液源自參附湯，功善回陽(yáng)、益氣、固脫。人參味甘微苦，歸脾、肺經(jīng)、心經(jīng)，具有大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津，安神益智之功，誠(chéng)如《本草蒙筌》“定喘嗽，通暢血脈，瀉陰火，滋補(bǔ)元陽(yáng)”。附子味辛甘，大熱，歸心、腎、脾經(jīng)，具有回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛之功，誠(chéng)如《本草經(jīng)讀》“附子，味辛氣溫，火性迅發(fā)，無(wú)所不到，故為回陽(yáng)救逆第一品藥”。現(xiàn)代藥理研究表明［7-8］，人參皂苷能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌細(xì)胞Ca2+濃度，產(chǎn)生類似強(qiáng)心苷作用，增強(qiáng)心肌收縮力，保護(hù)心肌細(xì)胞線粒體活性，改善心肌能量代謝，提高心肌對(duì)缺氧的耐受力，降低心肌耗氧量及血漿BNP，保護(hù)受損心肌。去甲烏頭堿具有α、β受體雙重激動(dòng)作用，能夠增強(qiáng)心肌收縮力，恢復(fù)缺血心肌的再灌注，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低外周血管阻力，減輕心臟負(fù)荷，激動(dòng)超氧化物歧化酶，清除氧自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞［9-10］。此外，人參與附子同用，具有協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)臨床功效［11］。

本研究表明，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用大劑量參附注射液可顯著提高對(duì)RHF的臨床療效，提高左室射血分?jǐn)?shù)、心輸出量，降低血漿BNP水平，改善患者癥狀。但是本研究存在小樣本、指標(biāo)少、周期短的不足，研究結(jié)果尚需深入研究與探討。

［1］ 李洪雷.參附注射液治療心力衰竭研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22（2）：276-277.

［2］ 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：169-170.

［3］ 朱文鋒.中醫(yī)診斷學(xué)［M］.7版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：178.

［4］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：112-125.

［5］ 張艷，龐敏，宋婷婷，等.益氣活血復(fù)方對(duì)慢性心力衰竭大鼠TNF-α及IL-6的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（5）：2277-2279.

［6］ 李立志.陳可冀治療充血性心力衰竭經(jīng)驗(yàn)［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，4（2）：136-138.

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［8］ 羅學(xué)科.參附注射液藥理作用研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，9（6）：157-159.

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［10］張武新，潘港.參麥注射液、參附注射液治療充血性心力衰竭臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（9）：1184-1185.

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The Clinical Observation of High-dose of Shenfu Injection in Treating the Refactory Heart Failure

XIAO Ning1，SONG Chunling2，LI Chun1，et al. 1 Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China；2 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

Objective：To observe the clinical efficacy of high doses of Shenfu Injection in treating the refactory heart failure.Methods：Sixty patients of RHF in ICU of our hospital was divided into two groups randomly：the treatment group and the control group，30 patients in each group.Two groups got the conventional treatment of heart failure.However，the patients of the treatment group got the Shenfu Injection of static drops at the same time.The period of treatment lasted for 14 d.Results：The total effective rate of the comprehensive curative effect and the symptom curative effect in the treatment group were 76.67%and 83.33%respectively，better than that of of the control group whose effective rate were 60.00%and 63.33%respectively.The index of cardiac monitoring，such as LEVF，CO and BNP were improved in both groups after treatment.However，the treatment group has a better improvement.Conclusion：High doses of Shenfu Injection is able to raise the clinical curative effect of RHF.

Shenfu Injection；RHF；Clinical observation

R541.6+1

B

1004-745X（2015）07-1144-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.006

2015-03-09）

國(guó)家中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)項(xiàng)目（201407004）

△通信作者（電子郵箱：fantb1985@163.com）