用于紅花注射液生產的紅花藥材吸光度的質量標準研究

潘紅炬胡 美董 禮吳建國李 蓉胡 敏衛天喜史琳莉

（1.廣東省佛山市華潤順峰藥業有限公司，廣東 佛山 528000；2.雅安三九藥業有限公司，四川 雅安 625000）

·實驗報告·

用于紅花注射液生產的紅花藥材吸光度的質量標準研究

潘紅炬1胡 美2△董 禮2吳建國2李 蓉2胡 敏2衛天喜2史琳莉2

（1.廣東省佛山市華潤順峰藥業有限公司，廣東 佛山 528000；2.雅安三九藥業有限公司，四川 雅安 625000）

目的建立適用于紅花注射液生產的紅花原料吸光度的質量標準。方法采用紫外分光光度法，追蹤紅花注射液生產過程吸光度指標的變化趨勢，同時建立紅花原料吸光度檢測方法，并追蹤多批2012年至2014年紅花原料吸光度質量情況，建立紅花原料的吸光度控制標準。結果紅花注射液質量標準中檢測的吸光度指標，在工藝過程中不斷下降；近3年紅花原料吸光度波動較小；當紅花原料吸光度大于0.35時，可用于紅花注射液的生產。結論紅花原料吸光度標準的建立，可從原料源頭控制質量，從而保證紅花注射液成品吸光度質量穩定。

紅花注射液 藥材 吸光度

紅花注射液具有活血化瘀、消腫止痛的功效，主要用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、心肌梗死、脈管炎，臨床上對高脂血癥、糖尿病并發癥、月經不調、類風濕關節炎等疾病，有良好的輔助治療作用［1］。2012年11月7日，國家食品藥品監督管理局頒布執行了紅花注射液質量標準［2］（WS3-B-3825-98-2012）。該標準的質量控制項目中，有吸光度控制項，要求成品在（267± 1）nm下檢測，吸光度不低于0.5。為控制該指標質量穩定，需要對該指標在生產工藝中的變化以及原料本身的質量進行認識，并制定相應的質量標準。紅花注射液原料為菊科植物紅花（Carthamus tinctorius L.）。紅花藥材為活血化瘀的主要中藥之一，用于治療冠心病、腦血栓等心腦血管疾病［3］。紅花藥材國家標準中也對吸光度進行了控制［4］，但該標準控制的吸光度波長為518 nm，與紅花注射液吸光度波長不一致，不能直觀反映用于紅花注射液的紅花藥材質量。本文將從紅花注射液工藝過程吸光度變化進行跟蹤，建立紅花藥材吸光度檢測方法，從而制定適合紅花注射液生產的紅花藥材吸光度標準，為企業的內控標準制定提供依據。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 中藥中試平臺提取自動化系統（浙遠自動化工程技術有限公司）、安瓿聯動灌封中試系統（楚天科技股份有限公司）、紫外-可見分光光度計（島津UV-2600）、電子天平（Satarius，BS244S）、高速中藥粉碎

△通信作者（電子郵箱：humei@ya999.com）機（XFB-200，吉首市中誠制藥機械廠）；水為純化水。

1.2 藥材 紅花藥材（新疆，吉木薩爾，雅安三九藥業紅花GAP基地），每年樣品各取5批。2012年至2014年紅花（7月采收），曬干，凈選后真空包裝，放于4℃冰箱冷藏保存。標本存放于雅安三九藥業有限公司，標本存放室。

1.3 工藝過程吸光度變化 監測點根據2012年國家食品藥品監督管理局頒布的紅花注射液質量標準（WS3-B-3825-98-2012）中制法，選擇10個關鍵質量監測點，見表1。

表1 紅花注射液生產過程關鍵監控點

1.4 檢測方法 取監控加工藥液，用純化水將藥液稀釋至0.5 g/mL生藥量濃度，再用1%鹽酸調pH至（7.0±0.1），過濾，取續濾液，作供試品。按照紅花注射液質量標準（WS3-B-3825-98-2012）吸光度檢測項下方法，檢測供試品吸光度，記錄，即得。

1.5 藥材吸光度方法建立 1）檢測法。取紅花藥材置硅膠干燥器中干燥24 h，研成細粉［4］。取藥粉約2.50 g，分別置三角燒瓶中，精密加水50 mL，稱定質量。連接冷凝管，置沸水浴中，加熱2 h，取出放冷，稱定質量，以水補足減失質量。過濾，精密量取續濾液2 mL置500 mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，作為供試品溶液。照紫外-可見分光光度法，以水為空白，（267±1）nm下，測定供試品（267±1）nm處吸光度，記錄，即得。2）重復性實驗。取紅花藥材細粉6份，照1）項下第1步檢測法測定吸光度，計算RSD為1.87%，表明方法重復性良好。3）穩定性實驗。取重復性試驗后樣，于0 h、2 h、4 h、8h、24 h照1）項下第1步檢測法測定吸光度，計算RSD為0.4%，表明樣品在24 h內穩定。

1.6 藥材質量檢測 見圖1。取紅花藥材，照1.6第1步檢測法測定吸光度，267 nm處為紅花中黃酮類成分特征吸收峰。

圖1 紅花藥材提取液紫外吸收光譜（200~300 nm）

2 結 果

2.1 工藝過程吸光度變化 見圖2。在中試平臺，按紅花注射液標準制法生產3批紅花注射液，檢測10個工藝點樣品吸光度，以工藝點為橫坐標，吸光度為縱坐標作圖。結果示紅花注射液生產過程，吸光度逐漸下降，未出現上升，說明工藝過程不會造成對（267±1）nm吸光度有貢獻的化學成分增加；要保證產品吸光度質量，控制紅花藥材吸光度是關鍵控制點之一。

圖2 紅花注射液工藝過程吸光度變化規律（n=3）

2.2 3年內紅花藥材質量檢測 見表2。結果示2012年、2013年、2014年 3年內紅花藥材吸光度值在0.37～0.40之間，吸光度批間波動較小。

2.3 近3年藥材吸光度質量控制分析 見圖3。結果示最近3年藥材吸光度質量穩定，均在平均值±2δ范圍內；表明GAP基地生產的紅花藥材吸光度質量穩定。

表2 3年紅花藥材吸光度檢測結果

圖3 近3年紅花藥材吸光度質量控制圖

3 討 論

關于（267±1）nm處吸光度質量控制的意義，王常銘等［5］在紅花注射液質量標準的研究中通過紅花注射液對ADP誘導家兔血小板聚集影響的實驗已經證實——紅花注射液在 （267±1）nm處吸光度能夠反映紅花注射液的內在質量，因此選擇（267±1）nm處吸光度作為紅花藥材的控制標準，具有質量控制意義。

紅花注射液中的黃酮類成分為有效成分［6］。大多數黃酮類化合物分子中存在桂皮酰基和苯甲酰基組成的交叉共軛體系，其紫外光譜200~400 nm的區域內存在兩個紫外吸收帶，峰帶Ⅰ （300~400 nm）和峰帶Ⅱ（220~300 nm）［7］。說明紅花注射液質量標準中 （267± 1）nm吸光度控制，實際是控制的黃酮類及其他具有苯甲酰基的的化學成分含量。

研究以 （267±1）nm吸光度追蹤工藝過程中化學成分的變化，發現在整個工藝過程中，未出現吸光度的升高，說明在工藝過程中對（267±1）nm吸光度有貢獻的化學成分無顯著產生，提示原料的吸光度質量將決定紅花注射液成品的吸光度質量，因此控制原料的吸光度穩定和質量下限，將有助于保證紅花注射液成品質量。

檢測2012年至2014年紅花藥材吸光度，顯示紅花藥材年內批間波動較小；比較最近3年藥材吸光度水平，顯示近3年藥材吸光度無顯著性差異 （P＞0.05）；根據近3年的15批紅花藥材吸光度質量作質量控制圖，發現15批原料質量波動都在質量警戒范圍（±2δ）；結合工藝過程吸光度的損失率，認為原料吸光度應不低于0.35，能保證紅花注射液成品吸光度質量合格。

綜上研究和討論，本研究建立紅花藥材吸光度檢測方法及控制限度，可作為企業生產紅花注射液的內控標準，也可作為評價紅花藥材質量的依據。

［1］ 田代華.實用中藥辭典［M］.上卷.北京：人民衛生出版社，2002：812.

［2］ 中國食品藥品監督管理局.WS3-B-3825-98-2012紅花注射液質量標準［S］.2012.

［3］ 武永剛，李雪瑩，王蘇麗，等.紅花黃色素化學成分及對心腦血管作用研究進展［J］.齊魯藥事，2011，30（8）：481-484.

［4］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（2010版一部）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2010：141.

［5］ 王常銘，竇愛蘭，王天玲，等.紅花注射液質量標準的研究［J］.中成藥研究，1982，5（1）：17-19.

［6］ 劉倩，陳晨，戴忠，等.紅花注射液有效成分的確定及不同廠家中量效關系的比較［J］.藥物分析雜志，2012，32（7）：1158.

［7］ 姚新生.天然藥物化學［M］.北京：人民衛生出版社，2001：184-186.

R289.5

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1004-745X（2015）07-1197-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.026

2015-01-05）