丹參多酚酸鹽對冠心病心絞痛經皮冠脈介入治療圍手術期心肌損傷的影響

李春蘭 陳哲林 陳冠成

（廣東省茂名市中醫院，廣東 茂名 525000）

丹參多酚酸鹽對冠心病心絞痛經皮冠脈介入治療圍手術期心肌損傷的影響

李春蘭 陳哲林 陳冠成

（廣東省茂名市中醫院，廣東 茂名 525000）

目的觀察丹參多酚酸鹽是否能減少冠心病心絞痛經皮冠脈介入治療（PCI）圍手術期心肌損傷。方法將行PCI術的120例冠心病心絞痛患者采用隨機數字表法分為治療組62例與對照組58例，兩組均給予冠心病心絞痛規范治療，治療組在PCI術前后累計靜滴7 d丹參多酚酸鹽，觀察入院后即刻及PCI術后24 h的肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ），記錄冠脈病變情況及PCI術資料，觀察1個月內有無靶血管血運重建、非致死性心肌梗死、支架內血栓形成、心源性休克等不良心血管事件。結果PCI術后對照組cTnI、CKMB明顯高于治療組（P＜0.01）。治療組中14例發生圍手術期心肌損傷，對照組中25例發生圍手術期心肌損傷（P＜0.01）；治療組中1例發生圍手術期心肌梗死，對照組中4例發生圍手術期心肌梗死。結論PCI術前后累計靜滴7 d丹參多酚酸鹽可降低肌鈣蛋白、CKMB升高幅度，減輕圍手術期心肌損傷。

丹參多酚酸鹽 心絞痛 PCI術 圍手術期心肌損傷

經皮冠脈介入治療（PCI）是治療冠心病心絞痛的有效手段，成功實施血運重建后，能改善患者的生活質量，延長生命。但PCI術是有創的治療手段，部分患者術后心肌壞死標志物升高，以肌鈣蛋白Ⅰ （cTnⅠ）為例，超過0.08 ng/mL定義為圍手術期心肌損傷，超過0.40 ng/mL定義為圍手術期心肌梗死。其可能機制有：球囊擴張或支架釋放時靶血管短暫堵塞，斑塊擠壓移位導致的分支血管閉塞，冠脈痙攣，冠脈無復流或慢血流，冠脈微血栓形成或氣栓，缺血再灌注損傷，炎癥反應等。雖然大多數PCI術后患者沒有相應臨床癥狀，但研究發現，其與術后不良事件有關［1］，所以PCI圍手術期心肌損傷也是不容忽視的問題。丹參多酚酸鹽是治療冠心病心絞痛的有效藥物，筆者觀察丹參多酚酸鹽能否減少PCI圍手術期心肌損傷。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準符合美國心臟病學會制定的不穩定型心絞痛標準［2］。排除標準：近14 d內發生急性ST段抬高心肌梗死患者；嚴重腎功能不全患者（肌酐≥2.5 mg/dL）、肝臟疾病患者；活動性出血；腫瘤、血液系統疾病、嚴重感染性疾病、風濕性結締組織病；心功能4級；干預血管遠端TIMI血流較術前下降1級以上；術中有明顯邊支閉塞；邊支前向急性心肌梗死溶栓實驗（TIMI）血流較術前下降一級以上。

1.2 臨床資料 選擇2013年1月至2014年9月茂名市中醫院心內科住院的均行PCI術的冠心病心絞痛患者120例。按入院先后順序編號后采用隨機數字表法分為治療組62例與對照組58例。治療組62例，男性42例，女性20例；平均年齡（63.4±10.29）歲；平均病程（42.1±38.7）個月；不穩定型心絞痛42例，高血壓病24例，糖尿病18例，既往心肌梗死12例，曾行PCI術15例，吸煙20例；NAYA2級18例，NAYA3級8例；服用阿司匹林35例，氯吡格雷13例，服用他汀類超過1周34例，服用他汀類超過1個月20例；總膽固醇（4.96±0.89）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（3.11± 0.65）mmol/L，肌酐（92.7±18.0）μmol/L；多血管病變26例，植入支架處分叉病變16例，植入支架數 （1.67± 0.64）個，植入支架總長度（34.7±9.7）mm，球囊擴張最大壓力（13.9±1.46）atm，后擴張球囊擴張支架27個，干預血管支數（1.48±0.50）支。對照組58例，男性40例，女性 18例；平均年齡（64.2±9.8）歲；平均病程（35.8±33.1）個月；不穩定型心絞痛37例，高血壓病22例，糖尿病17例，既往心肌梗死10例，曾行PCI術13例，吸煙17例；NAYA2級15例，NAYA3級7例；服用阿司匹林30例，氯吡格雷10例，服用他汀類超過1周29例，服用他汀類超過1個月21例；總膽固醇（5.18± 0.86）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（3.31±0.78）mmol/L，肌酐（86.9±21.2）μmol/L；多血管病變27例，植入支架處分叉病變12例，植入支架數（1.55±1.62）個，植入支架總長度（33.3±11.5）mm，球囊擴張最大壓力（13.4± 1.54）atm，后擴張球囊擴張支架22個，干預血管支數（1.33±0.47）支。兩組資料差異無統計學意義 （P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予冠心病心絞痛規范治療，包括抗血小板聚集藥（入院前未啟動抗血小板治療的患者，予沖擊量治療即阿司匹林0.3 g、氯吡格雷片0.3 g口服）、他汀類（PCI術前負荷量）、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、硝酸酯類、低分子肝素，治療組在PCI術前后累計給予丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司）200 mg加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡糖糖注射液250 mL靜滴7 d。PCI術安排在入院后4 d內。

1.4 觀察指標 1）觀察入院后即刻及PCI術后24 h的肌酸激酶同工酶 （CKMB）、cTnI。cTnI正常值＜0.01 ng/mL，CK-MB正常值0~25 U/L。2）觀察1個月內有無靶血管血運重建、非致死性心肌梗死、支架內血栓形成、心源性休克等不良心血管事件。3）記錄冠脈病變情況及PCI術資料，包括冠脈病變血管支數、分叉病變構成比、干預血管支數、植入支架個數、植入支架總長度、球囊擴張最大壓力、是否應用后擴張球囊等。

1.5 統計學處理 應用SPSS15.0統計軟件處理。計量資料以（±s）表示，兩組間均數的比較采用t檢驗。計數資料以率和構成比表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組行PCI術患者PCI術前、后心肌損傷標志物比較 見表1。兩組患者PCI術后cTnI、CKMB均較術前升高（P＜0.01）；PCI術前，兩組cTnI、CKMB均無顯著差異，而PCI術后，對照組cTnI、CKMB明顯高于治療組（P＜0.01）。

表1 兩組行PCI術患者PCI術前、后心肌損傷標志物比較（±s）

表1 兩組行PCI術患者PCI術前、后心肌損傷標志物比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01。

組 別 時間 cTnI（ng/mL） CKMB（U/L）治療組 治療前 0.030±0.249 13.42±5.99（n＝62） 治療后 0.110±0.114*△17.53±5.40*△對照組 治療前 0.031±0.233 12.76±5.48（n＝58） 治療后 0.194±0.157*21.80±7.58*

2.2 兩組圍手術期心肌損傷、圍手術期心肌梗死發生情況比較 治療組中14例發生圍手術期心肌損傷，明顯少于對照組的25例（P＜0．01）；治療組中1例發生圍手術期心肌梗死，亦少于對照組的4例，但差異無統計學意義（P＞0．5），兩組均未出現心肌梗死臨床癥狀。

2.3 兩組患者術后1個月心血管事件發生情況 1個月后隨訪發現，治療組出現心絞痛1例，對照組發生心絞痛4例，心衰1例，兩組均未出現靶血管血運重建、非致死性心肌梗死、支架內血栓形成、心源性休克等不良心血管事件。

3 討 論

丹參多酚酸鹽以丹酚酸B鎂 （或稱丹參乙酸鎂）為主要成分的水溶性酚類化合物。本研究發現，PCI術前后累計靜滴7 d丹參多酚酸鹽可降低PCI術后24 h的肌鈣蛋白、CKMB升高幅度，降低圍手術期心肌損傷發生率。國內外不少學者為降低圍手術期心肌損傷也得出相似結論，PCI術前應用負荷量阿托伐他汀［3］、負荷量瑞舒伐他汀［4］都可降低圍手術期心肌損傷，丹紅注射液［5］、丹參川芎嗪注射液［6］等含有丹參的中成藥也能降低圍手術期心肌損傷。

丹參多酚酸鹽治療穩定型心絞痛［7］、不穩定型心絞痛效果確切［8］，它可能通過多種途徑、多個作用機制對抗心肌缺血和壞死，表現在：1）丹參多酚酸鹽抑制氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的生成，調控易損斑塊部位的炎癥反應，降低血液中基質金屬蛋白酶 （MMPs）水平，從而穩定斑塊，減少急性冠脈事件的發生［9］。2）多項研究證明丹參多酚酸鹽可以降低P選擇素，明顯抑制腎上腺素（EP）和二磷酸腺苷（ADP）引起的血小板聚集［10］。3）丹參多酚酸鹽提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）水平，清除了細胞內的活性氧，從而可能保護內皮細胞，減輕氧化損傷［11］。4）丹酚酸A通過抑制細胞內鈣內流、清除自由基，促進細胞內ATP生成，改善線粒體氧化磷酸化功能障礙，從而保護缺氧-復氧造成的心肌細胞損傷［12］。所以，丹參多酚酸鹽具有顯著的抗心肌缺血作用，通過抗氧化、抗血小板聚集、抑制血栓形成、抗炎、改善微循環發揮心肌保護的作用。

本研究結果顯示丹參多酚酸鹽能降低心絞痛患者PCI圍手術期cTnI、CKMB升高幅度，提示丹參多酚酸鹽對心肌損傷具有保護作用，為降低PCI圍手術期心肌損傷和壞死提供了一種新的方法。但本研究入選病例較少，術后觀察心肌損傷標志物只有一個時間點，1個月內，兩組患者均未見不良心血管事件，丹參多酚酸鹽的圍手術期心肌保護作用能否降低心血管事件還有待進一步的研究證實。

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R541.4

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1004-745X（2015）07-1235-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.041

2015-02-25）