梔子金花散外敷配合小劑量秋水仙堿治療急性痛風性關節炎臨床觀察

周衛國 李 龍 葉釗婷 賈 倩

（廣東省從化市中醫醫院，廣東 從化 510900）

梔子金花散外敷配合小劑量秋水仙堿治療急性痛風性關節炎臨床觀察

周衛國 李 龍 葉釗婷 賈 倩

（廣東省從化市中醫醫院，廣東 從化 510900）

目的觀察梔子金花散外敷配合小劑量秋水仙堿治療急性痛風性關節炎的臨床療效。方法將90例符合急性痛風性關節炎（濕熱痹阻證）患者隨機分為治療組與對照組，治療組以梔子金花散外敷及小劑量秋水仙堿口服，對照組以常規劑量秋水仙堿口服治療，進行為期2周的治療觀察。觀察2組患者的臨床療效和治療前后血尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）變化。結果治療組總有效率為93.33%，對照組總有效率為77.78%，治療組療效優于對照組，兩組差異有顯著性（P＜0.01）；治療組治療后UA、ESR、hs-CRP低于對照組（P＜0.01）；治療組不良反應低于對照組（P＜0.01）。結論梔子金花散外敷合小劑量秋水仙堿治療痛風性關節炎療效確切，不良反應少。

梔子金花散 秋水仙堿 小劑量 急性痛風性關節炎 濕熱痹阻

痛風主要表現為高尿酸血癥，特征性急性關節炎反復發作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節畸形，常累及腎臟，引起慢性間質性腎炎和尿酸性腎結石。臨床以急性關節炎較為常見，患者疼痛多較劇烈，自覺癥狀較重。迅速、安全、有效緩解癥狀，避免毒副作用，為治療的首要目標。筆者采用梔子金花散外敷配合小劑量秋水仙堿治療急性痛風性關節炎（濕熱痹阻證）患者，取得滿意療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準根據中華醫學會風濕病學分會2010年版 《原發性痛風診斷和治療指南》的診斷參考標準［1］確定。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］，辨證屬濕熱痹阻證。排除蜂窩織炎、丹毒、感染化膿性關節炎、創傷性關節炎、反應性關節炎、假性痛風等其他疾病所致的關節疼痛；已患痛風性腎病、腎功能不全者；合并心、肺、肝、腎等嚴重原發性疾病者；妊娠哺乳期女性；消化性潰瘍患者；對實驗藥物成分過敏者。

1.2 臨床資料 90例患者均為本院2011年6月至2014年10月門急診及住院患者，將90例患者隨機分為治療組與對照組各45例。其中治療組年齡24～85歲，平均63.40歲；病程2 d至50年，平均48個月。對照組年齡21~84歲，平均62.95歲；病程2 d至48年，平均47個月。兩組性別、年齡、病程、病情等方面差異無統計學意義（P＞0．05）。

1.3 治療方法 治療組予秋水仙堿口服，每次0．5 mg，每日3次；碳酸氫鈉0.5 g，每日3次；梔子金花散：梔子15 g，黃連15 g，黃柏15 g，黃芩15 g，大黃15 g。由本院制劑室生產，用溫水調成為糊狀，敷于患處，繃帶固定包扎，每日更換1次。對照組予秋水仙堿片，首次服用1.0 mg，以后每2小時服用1次，每次0.5 mg，直至疼痛緩解或出現腹瀉、嘔吐等胃腸道癥狀為止（24 h內總藥量不可超過6 mg）；疼痛緩解后改為1 mg，每日3次；碳酸氫鈉0.5 g，每日3次。兩組療程均為2周。治療期間所有患者均禁酒、低嘌呤飲食、多飲水等。兩組治療期間均不再服用其他治療痛風的藥物。

1.4 觀察指標 觀測兩組患者治療前后主要癥狀、體征積分的變化及疼痛緩解的起效時間以及血尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等指標的變化情況。同時記錄治療前后的肝腎功能及用藥期間的不良反應等。中醫癥狀積分按照以下標準進行計分。關節腫脹：0分，無腫脹；1分，輕度腫脹；2分，中度腫脹；3分，重度腫脹。關節疼痛：0分，無疼痛；1分，偶有疼痛；2分，經常疼痛；3分，持續疼痛。局部壓痛：0分，無壓痛；1分，輕度壓痛；2分，中度壓痛；3分，重度壓痛。膚溫：0分，正常；1分，稍高；2分，較高；3分，灼熱。膚色：0分，正常；1分，稍紅；2分，鮮紅；3分，暗紅。

1.5 療效標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］療效標準制定。顯效：主要癥狀消失，關節功能基本恢復正常，主要理化檢查指標基本正常。有效：主要癥狀基本消失，主要關節功能及理化指標有所改善。無效：與治療前相比，各方面均無改善。

1.6 統計學處理 采用SPSS16.0統計分析軟件。計量資料以（±s）表示；計數資料采用χ2檢驗，療效指標組間及組內比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組痛風患者治療前后癥狀、體征積分比較 見表1。治療后兩組患者關節疼痛、壓痛、腫脹、膚溫、膚色均明顯緩解（P＜0.01），癥狀積分均較治療前明顯下降（P＜0.01）。治療組明顯優于對照組（P＜0.01）。

表1 兩組痛風患者治療前后癥狀、體征積分比較（分，±s）

表1 兩組痛風患者治療前后癥狀、體征積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01。下同。

組別時間腫脹 疼痛 壓痛膚溫 膚色治療組治療前（n＝4 5）治療后對照組治療前2 . 4 1 ± 1 . 0 2 2 . 2 3 ± 0 . 6 4 2 . 3 9 ± 1 . 4 7 0 . 6 2 ± 0 . 2 5*△0 . 7 3 ± 0 . 4 3*△0 . 6 7 ± 0 . 3 2*△2 . 3 8 ± 1 . 1 1 2 . 3 2 ± 0 . 6 5 2 . 3 4 ± 1 . 3 8 1 . 8 9 ± 0 . 3 8 2 . 2 9 ± 1 . 3 5 0 . 5 2 ± 0 . 3 6*△0 . 5 8 ± 0 . 3 5*△2 . 0 2 ± 0 . 5 7 2 . 3 1 ± 1 . 3 3（n＝4 5）治療后0 . 9 8 ± 0 . 2 1*1 . 0 3 ± 0 . 6 3*1 . 0 2 ± 0 . 2 9*0 . 9 8 ± 0 . 4 7*1 . 1 8 ± 0 . 5 6*

2.2 兩組痛風患者治療前后hs-CRP、UA、ESR比較見表2。兩組患者治療后hs-CRP、ESR、UA水平均顯著降低（P＜0.01），兩組治療后比較，治療組在降低hs-CRP、UA、ESR水平方面明顯優于對照組（P＜0.01）。

表2 兩組痛風患者治療前后hs-CRP、UA、ESR比較（±s）

表2 兩組痛風患者治療前后hs-CRP、UA、ESR比較（±s）

組別 時間 U A（μ m o l / L）h s -C R P（m g / L）E S R（m m / h）治療組 治療前 5 8 7 . 3 4 ± 1 4 4 . 3（n＝4 5） 治療后 3 8 9 . 5 3 ± 3 8 . 7 2*△對照組 治療前 5 9 5 . 5 2 ± 1 1 4 . 3 1 3 5 . 5 8 ± 1 6 . 2 1 3 3 . 4 9 ± 0 . 8 9 1 6 . 2 2 ± 3 . 5 5*△1 1 . 1 6 ± 3 . 4 8*△3 3 . 3 8 ± 1 9 . 6 2 2 9 . 5 8 ± 1 . 7 9（n＝4 5） 治療后 4 6 4 . 5 3 ± 3 7 . 5 0*2 1 . 2 3 ± 5 . 5 7*1 5 . 1 6 ± 5 . 4 9*

2.3 兩組痛風綜合療效比較 見表3。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.01）。

表3 兩組痛風綜合療效比較（n）

2.4 兩組痛風起效時間及不良反應比較 不良反應發生率，治療組出現不良反應6例（13.33%），對照組出現不良反應16例（占35.56%），兩組比較有明顯差異（P＜0.01），對照組較治療組不良反應明顯增多。不良反應全部為腹瀉、嘔吐等胃腸道反應，未發現過敏、骨髓抑制、肝細胞損害、神經毒性等不良反應。治療組平均起效時間（2.3±0.92）d，與對照組的（2.6±0.73）d相當（P＞0.05）

3 討 論

痛風是長期嘌呤代謝紊亂、血尿酸增高引起組織損傷的一種異質性疾病［3］。急性痛風性關節炎多表現為關節部位的紅腫熱痛，活動不利，受累部位多以跖趾關節、踝部為主，屬中醫學“痹證”“痛風”“白虎歷節”“歷節”范疇［4］。其病因病機為稟賦不足，或過食膏粱厚味，或起居不慎外感風寒濕熱之邪等導致積濕蘊熱成毒，痰瘀膠結，氣血閉阻，痹阻經絡，流注關節，不通則痛［5］。本地區氣候炎熱，雨濕較重，濕熱之邪較盛，故痛風者以濕熱為多見，其急性發作者尤其如此。

針對這一病因病機，治宜清熱解毒，利濕化痰，涼血消腫，通絡止痛為主。梔子金花散即梔子金花湯改為散劑。梔子金花湯出自《醫宗金鑒》，由黃連解毒湯加大黃組成，使清熱解毒作用得到增強，并兼有導熱下行之功。黃連解毒湯由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，為清熱解毒的代表方，具有清熱、解毒、瀉火之功效，主治一切實熱火毒、三焦熱盛之證［6］。本方均為苦寒藥，皆有清熱燥濕，瀉火解毒之功，方中梔子為君藥，味苦性寒，具有瀉火除煩、涼血解毒、清熱利濕作用，主治熱病心煩、肝火目赤、濕熱黃疸、瘡瘍腫毒、扭傷腫痛等病癥。黃芩、黃連、黃柏為臣藥，黃芩清瀉肺熱于上焦；黃連瀉胃火于中焦，并瀉心火于上焦；黃柏瀉下焦之火。大黃為佐使藥，味苦性寒，主治實熱便秘、濕熱瀉痢、熱結胸痞、咽喉腫痛、胃熱嘔吐、吐血、跌打損傷、熱毒癰瘍、丹毒等癥。具有瀉下攻積、瀉火解毒、活血祛瘀、清泄濕熱、導熱下行作用，給熱毒以出路。研究認為［7］采用四黃水蜜（大黃、黃芩、黃柏、黃連）進行熱敷，可使病變局部血管擴張，血流量增加，繼而改善局部血液循環，提高白細胞的吞噬功能，改善機體局部或全身的抵抗力和修復能力，增強血管通透性，提高新陳代謝，改善局部組織的營養狀態，使藥物通過皮膚滲透、吸收，直接進入病變部位，發揮治療作用。中藥外敷通過溫熱理化作用，可使藥物快速通過皮膚孔穴、腧穴等被肌膚吸收，輸布全身而發揮藥效［8］。現代研究表明黃連解毒湯可調節單核-巨噬細胞的功能分化，在減緩、抑制全身性炎癥反應及血管局部反應均具有一定的作用［9］。中藥外敷具有副作用小、療效好、患者易于接受等特點。梔子金花湯藥物均為大苦大寒之品，內服易傷胃傷陽，使用梔子金花散外敷急性痛風性關節炎局部，使藥物直達患處，可減少全身性副作用，且患者易于接受，研究結果表明療效確切。近期研究顯示：小劑量秋水仙堿方案可以提高患者的耐受性，減少不良反應，且療效不受影響［10］。hs-CRP的水平與急性痛風性關節炎炎癥的嚴重程度具有相關性，是炎癥反應的靈敏指標［11］，可反映炎癥水平及組織損傷程度，該指標的降低水平說明病情得到有效控制的程度。ESR、UA是監測痛風性關節炎控制情況等傳統指標。通過觀察患者治療前后臨床癥狀體征及hs-CRP、ESR、UA的變化情況，可反應臨床治療效果。本研究顯示采用梔子金花散外敷配合小劑量秋水仙堿治療急性痛風性關節炎，其療效優于常規使用秋水仙堿治療，且副反應相對較少，值得臨床進一步研究應用。

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R589.7

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1004-745X（2015）07-1286-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.064

2015-02-13）