固本祛痰瘀方治療慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓的多中心療效評價

劉曉靜王平生孫尚帛常玉榮

（1.河北省唐山市中醫醫院，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市玉田協和醫院，河北 唐山064199；3.河北聯合大學，河北 唐山 063000；4.河北聯合大學附屬醫院，河北 唐山 063000）

固本祛痰瘀方治療慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓的多中心療效評價

劉曉靜1△王平生2孫尚帛3常玉榮4

（1.河北省唐山市中醫醫院，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市玉田協和醫院，河北 唐山064199；3.河北聯合大學，河北 唐山 063000；4.河北聯合大學附屬醫院，河北 唐山 063000）

目的評價固本祛痰瘀方對慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓的療效。方法進行多中心隨機對照研究，將72例屬氣血虧虛、痰瘀互結證的慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓患者隨機分為：對照組36例給予常規對癥治療；治療組36例在對照組上加固本祛痰瘀方治療，30 d后進行療效評價。結果治療后兩組臨床觀察指標較治療前均有改善（P＜0.05），治療組總有效率及觀察指標的改善程度均優于治療組（P＜0.05或P＜0.01）。結論固本祛痰瘀方能改善慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓的癥狀及臨床指標，提高臨床療效。

慢性肺血栓栓塞癥 肺動脈高壓 固本祛痰瘀方 療效評價

慢性肺血栓栓塞性肺動脈高壓（CTEPH）是肺栓塞癥的常見類型，預后不良。國外文獻報道，CTEPH的發病率為2%~4%；國內西京醫院呼吸與危重癥醫學科報道，CTEPH的發病率為5.24%［1］。目前對CTEPH的治療仍不令人滿意，在前期研究的基礎上，本研究采用固本祛痰瘀方治療CTEPH的多中心評價，以深入探索固本祛痰瘀方的療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2013年10月至2015年4月就診的72例符合氣血虧虛、痰瘀互結證CTEPH診斷標準［2-3］患者隨機分為對照組與治療組各36例，患者分別來源于唐山市中醫醫院35例、河北聯合大學附屬醫院28例、唐山市玉田協和醫院9例。對照組男性21例，女性15例；年齡49~65歲，平均（57.38±5.43）歲；合并冠心病8例，高血壓11例，高脂血癥15例。治療組男性19例，女性17例；年齡47~65歲，平均（56.85± 6.27）歲；合并冠心病9例，高血壓12例，高脂血癥13例。兩組病例的性別、年齡、合并癥等資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組采取西醫常規治療，包括靜臥、吸氧、抗凝、控制血壓等。治療組在對照組的基礎上加用固本祛痰瘀方，組成：黃芪40 g，當歸10 g，桃仁12 g，川芎12 g，水蛭8 g，三七粉3 g（沖服），紅花8 g，杏仁10 g，桂枝8 g，人參10 g，麻黃8 g，丹參12 g，甘草5 g，半夏8 g。每日1劑，水煎服，每日2服。治療周期30 d。

1.3 觀察指標 血流動力學指標：血液黏稠度、纖維蛋白原、平均肺動脈壓；肺功能指標：第1秒用力呼氣量（FEV1）、最大分鐘通氣量（MVV/L）、1秒率（FEV1/ FVC）；臨床療效；不良反應。

1.4 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］制定。顯效：咳嗽、喘息、氣短等癥狀明顯好轉；有效：咳嗽、喘息、氣短等癥狀好轉；無效：咳嗽、喘息、氣短等癥狀未見好轉或惡化。

1.5 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組CTEPH患者血流動力學指標比較 見表1。結果顯示治療后兩組患者的全血黏度、纖維蛋白原、平均肺動脈壓較治療前均下降，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；治療組全血黏度、纖維蛋白原、平均肺動脈壓下降幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組CTEPH患者血流動力學指標比較（±s）

表1 兩組CTEPH患者血流動力學指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 時間 平均肺動脈壓（m m H g）全血黏度（m P a · s）纖維蛋白原（g / L）治療組 治療前 5 6 . 2 4 ± 9 . 1 3（n＝3 6）治療后 3 2 . 2 3 ± 8 . 5 7**△對照組 治療前 5 5 . 9 8 ± 9 . 8 4 6 . 7 8 ± 0 . 5 6 4 . 4 9 ± 0 . 3 5 4 . 2 3 ± 0 . 3 5*△2 . 2 0 ± 0 . 2 6*△6 . 8 3 ± 0 . 6 1 4 . 5 2 ± 0 . 3 9（n＝3 6）治療后 4 3 . 5 5 ± 8 . 7 2*5 . 4 7 ± 0 . 3 4*3 . 3 8 ± 0 . 3 1*

2.2 兩組CTEPH患者肺功能指標比較 見表2。結果顯示治療后兩組患者FEV1、MVV/L及FEV1/FVC較治療前均有升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組升高幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組CTEPH患者肺功能指標比較（±s）

表2 兩組CTEPH患者肺功能指標比較（±s）

組別 時間 M V V / L（L）F E V1F E V1/ F V C（%）治療組 治療前 4 5 . 0 3 ± 4 . 3 4（n＝3 6） 治療后 6 8 . 7 2 ± 6 . 4 8*△對照組 治療前 4 4 . 6 6 ± 4 . 2 9 2 . 1 2 ± 0 . 3 8 5 1 . 5 5 ± 7 . 1 2 2 . 9 7 ± 0 . 4 1*△7 2 . 6 7 ± 6 . 8 3*△2 . 2 0 ± 0 . 4 3 4 5 2 . 6 0 ± 7 . 2 9（n＝3 6） 治療后 5 9 . 2 5 ± 6 . 4 1*2 . 6 2 ± 0 . 3 9*6 3 . 4 7 ± 6 . 5 6*

*2.3 兩組CTEPH患者臨床療效比較 見表3。結果顯示治療組總有效率為 83.33%，優于對照組的69.44%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組CTEPH患者臨床療效比較（n）

2.4 兩組CTEPH患者不良反應比較 結果顯示兩組治療過程中均未見不良反應。

3 討 論

國外文獻報道急性肺栓塞存活的患者中2%~4%發展為CTEPH［1］。國內尚無關于CTEPH誘發因素、發病率、自然病程、轉歸預后及病死率等臨床資料的流行病學調查。一項回顧性研究表明，西京醫院呼吸與危重癥醫學科CTEPH的發病率為5.24%明顯高于國外相關報道，這與對急性肺栓塞的治療欠佳及對CTEPH發病的危險因素的認識不足等因素有關［1］。CTEPH的危險因素以肺栓塞最為常見，發病機制尚不清楚。目前的治療以內科溶栓治療及外科肺動脈內膜剝脫術治療為主，普通溶栓藥物治療作用有限，靶向溶栓治療藥物價格昂貴，普通患者難以承受，外科手術治療技術要求高、操作復雜、難度大，難以普遍推廣，致使眾多CTEPH患者診斷明確后，仍難以接受到積極有效的干預措施，延誤病情。為深入探討固本祛痰瘀方治療CTEPH的療效，進行了多中心的療效評價。

本研究結果顯示，在對照組西醫常規抗凝、降壓治療的基礎上，在中醫藥理論的指導及前期研究成果基礎上，遵循平調氣血、痰瘀同治法，采用固本祛痰瘀方治療CTEPH的總有效率為83.33%，明顯優于對照組的69.44%，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）；能夠顯著降低全血高切黏度、纖維蛋白原、平均肺動脈壓，增加FEV1、MVV/L及FEV1/FVC，其降低與增加幅度均明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結果表明，在常規治療的基礎上聯合固本祛痰瘀方進行治療，能夠提高治療CTEPH的臨床療效，改善臨床癥狀及觀察指標。方中黃芪性溫，善于溫補肺脾氣，但其具有補而不滯、補而不燥的特點，配伍當歸益氣養血，取當歸補血湯之意，在補氣的同時能夠推動血液，化痰祛瘀。人參補益元氣，參芪相合，增強益氣補虛之功。麻黃、杏仁相伍，一升一降，調暢肺氣，升降有序，佐以半夏祛痰濁，增強平喘化痰之功。桂枝性溫，能通血脈，促進血行，溫化痰飲。三七、桃仁、紅花、丹參、川芎、水蛭，諸藥合用，增強活血化瘀的作用?，F代研究表明：當歸補血湯能夠抑制大鼠NF-κB等多條免疫應答信號轉導通路，影響TNF-α等細胞因子表達，進而防治氣虛血瘀證［5］。麻黃具有降壓、利尿、平喘及抗凝血作用，能改善臨床癥狀［6］。丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠舒張肺動脈血管，降低肺動脈高壓，防治肺動脈高壓的進展，同時可增強心肌收縮力，提高心肌耐缺氧能力，有效改善心肺整體功能［7-8］。水蛭素能夠抗血小板聚集，抑制凝血酶的水解和催化，進而發揮較強的抗凝、抗血栓作用［9］。當歸、川芎嗪可以調節肺栓塞COX-2的表達，調節血管收縮物質，抑制血小板聚集，改善微循環狀態，同時發揮抗炎作用，提高肺功能［10］。全方有機組合，能夠達到改善患者心肺功能，提高療效的目的。

通過多中心療效評價研究，結果表明固本祛痰瘀方能夠改善CTEPH的血液流變學指標，進而改善肺功能及臨床癥狀，提高臨床療效。

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R543.2

A

1004-745X（2015）07-1303-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.072

2015-05-16）

△通信作者（電子郵箱：liuxj198001@163.com）