血清鐵蛋白和高敏C反應蛋白與妊娠期糖尿病的相關性研究

張向暉，趙元明，孫卓祥，程盼盼，靳超

(濟寧醫學院附屬醫院檢驗科，山東濟寧272029)

血清鐵蛋白和高敏C反應蛋白與妊娠期糖尿病的相關性研究

張向暉，趙元明，孫卓祥，程盼盼，靳超

(濟寧醫學院附屬醫院檢驗科，山東濟寧272029)

目的探討妊娠期糖尿病(GDM)患者血清鐵蛋白(SF)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平變化的關系及臨床意義。方法測定86例妊娠期糖尿病孕婦(GDM組)及120例糖耐量正常(NGT)的孕婦(NGT組)SF、hs-CRP水平，分析GDM組和NGT組SF與hs-CRP的相關性。結果GDM組SF、hs-CRP明顯高于NGT組(P值分別為0.031、0.007)。GDM組和NGT組SF均與hs-CRP呈正相關(GDM組:r=0.352、P=0.003;NGT組:r=0.285，P=0.001)。結論SF、hs-CRP可能參與了GDM患者的發病過程，可作為GDM的預測因子，亦可作為GDM防治的新思路。

鐵蛋白;高敏C反應蛋白;妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)指妊娠期首次發現的不同程度的糖耐量異常，對孕婦及胎兒的健康均會造成巨大傷害，近年來發病率不斷升高。許多研究提示血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)、高敏C反應蛋白(highsensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平增高與GDM發病有關［1-2］。鐵是人類最豐富的微量元素之一，過量鐵可影響胰島素的合成，減少肌肉組織對葡萄糖的利用率，與糖尿病的發生、發展有著密切的聯系。同時有研究證明，炎癥反應是GDM發病的病理生理基礎，而C反應蛋白(C reactive protein，CRP)作為人體急性時相反應中最主要、最敏感的炎癥因子，對GDM的監測也有一定的臨床價值。但目前國內還少有研究SF與hs-CRP聯合檢測在GDM中的作用。為此，我們通過研究孕婦SF、hs-CRP水平，探討其在GDM發生、發展中可能的作用。

材料和方法

一、對象

選擇2013年3月至2014年3月在濟寧醫學院附屬醫院門診進行孕期檢查及分娩的孕婦206例。同時詳細記錄孕婦的年齡、身高、體重，并計算孕前體重指數(body mass index，BMI)［BMI=體重(kg)/身高(m)2］。所選孕婦地域不限，文化程度不限，均為首次分娩，無親屬血緣關系。

二、檢測方法

采集研究對象空腹血清，-20℃冷凍保存，所有指標均一次檢測完成。診斷標準按照2011年美國糖尿病協會(American DiabetesAssociation，ADA)的糖尿病診療標準［3］。采用口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)篩查GDM。空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h血糖≥10.0 mmol/L、2 h血糖≥8.5 mmol/L，滿足上述任何一點血糖值即可診斷為GDM。按以上標準將206例孕婦分為GDM組(86例)和糖耐量正常(normal glucose tolerance，NGT)組(120例)。

采用己糖激酶法、乳膠免疫比濁法分別檢測血糖和hs-CRP水平，試劑分別由德國Centronic GmbH公司、日本積水醫療株式會社公司提供，儀器為日立7600-120全自動生化分析儀。采用ABBOTT i2000化學發光分析儀(美國雅培公司)及原裝配套試劑(化學發光微粒子免疫法)檢測SF水平。

三、統計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。對數據進行正態分布檢驗，呈正態分布的數據采用±s表示，2個組之間比較采用t檢驗。SF與hs-CRP的相關性采用Spearmen相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

一、GDM組和NGT組一般情況比較

GDM組和NGT組年齡、身高及孕周差異均無統計學意義。GDM組孕前BMI高于NGT組(P＜0.05)。見表1。

表1 GDM組和NGT組一般情況比較

二、GDM組和NGT組SF、hs-CRP水平比較

GDM組SF及hs-CRP水平均明顯高于NGT組(P均＜0.005)，見表2。

三、SF和hs-CRP的相關性分析

GDM組和NGT組SF均與hs-CRP呈正相關(GDM組:r=0.352，P=0.003;NGT組:r= 0.285，P=0.001)，見圖1。

表2 GDM組和NGT組SF、hs-CRP的比較

圖1 GDM組和NGT組SF與hS-CRP的相關性分析

討論

GDM是指妊娠過程中首次發現的任何程度的糖耐量異常，糖尿病孕婦中80%以上為GDM。GDM的發病率在各國報道相差懸殊，約為2%～12%［4］。我國目前GDM的發生率為1.31%～ 3.75%［5］，有逐年上升的趨勢。GDM發生于妊娠早期及妊娠期空腹血糖明顯升高者，其在妊娠期發生高血壓及產后發展為2型糖尿病的可能性明顯增高。

CRP作為急性時相蛋白，在正常人體內含量很少。當人處于外傷、感染、炎癥病變時，CRP急劇上升。近年來，越來越多的證據表明炎癥因子CRP在新診斷、已診斷的糖尿病患者中含量較高，而在非糖尿病人群或僅有空腹血糖異常者中含量正常［6］。因此糖尿病不僅是一種高血糖、血管性的疾病，也是一種炎癥性疾病。美國進行的“心血管健康研究”中，對5 888名超過65歲的老年人進行了4年隨訪，發現CRP升高者糖尿病發病率增加2.3倍［7］。有炎癥假說認為，糖尿病患者全身炎癥因子如CRP等水平增高，影響體內鐵元素代謝平衡，促使鐵蛋白合成。國內也有學者發現，2型糖尿病患者可能存在鐵超負荷，導致SF水平升高，且與胰島素抵抗有一定的相關性［8］。因而CRP與鐵蛋白水平可能與GDM的發病機制有密切關系。

本研究結果顯示在正常體重孕婦中，GDM組血清鐵蛋白水平明顯高于NGT組，這提示SF水平增高可能導致胰島素抵抗，進一步加重GDM孕婦的病情，是GDM發生、發展中的危險因子，這與既往研究鐵蛋白與2型糖尿病關系的結果相似。賀木蘭等［9］也發現GDM孕婦SF水平顯著高于血糖正常的孕婦，且GDM孕婦中孕早期經過對數轉化后SF水平與中孕末期空腹血糖值及新生兒出生體重呈正相關。JIANG等［10］研究發現，高水平SF和過多鐵元素攝入會增加患糖尿病的風險，鐵超負荷可以引起胰島素敏感性下降及β細胞調亡，這是導致出現2型糖尿病最關鍵的原因所在。

MYLES等［11］在研究CRP與GDM的關系時發現，在妊娠早期CRP水平顯著增高的孕婦發展成GDM的相對危險度是對照組的3.2倍，血清CRP水平與GDM的發生率呈正相關，說明高水平的CRP是GDM的危險因素之一。劉愛紅等［12］的研究結果顯示GDM組血清CRP水平明顯高于對照組，GDM組升高的CRP可能參與了高血糖的發生、發展過程。章英宏［13］研究發現，在排除炎癥、慢性疾病、服藥情況、年齡、體重等因素的影響后，GDM患者空腹血清hs-CRP水平與血糖篩查正常、糖耐量正常及異常者比較均有明顯差異。本研究結果顯示GDM組hs-CRP水平明顯升高，在排除炎癥、慢性疾病、囑藥情況、年齡、體重等因素的影響，GDM組hs-CRP明顯高于NGT組，這與國內外研究結果一致。同時，本研究還發現hs-CRP與SF呈正相關，提示可將hs-CRP以及SF作為預測項目用于臨床妊娠婦女體檢，以預測GDM的發生、發展，指導臨床干預高危孕婦。

GDM嚴重威脅孕婦和胎兒的健康，唯有早期篩查、早期干預、早期治療才能降低其危害性。在妊娠期進行簡便、快捷的SF和hs-CRP檢測對GDM的早期發現有著重要的意義，應予以重視。

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［9］賀木蘭，蔣靜，程海東.中孕早期血清鐵蛋白水平對妊娠期糖尿病的預測價值［J］.中華圍產醫學雜志，2011，14(12):753-755.

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［13］章英宏.超敏C反應蛋白檢測在妊娠糖尿病的應用［J］.檢驗醫學，2009，24(7):556-557.

Correlation study of serum ferritin and high-sensitivity C reactive protein in gestational diabetes mellitus

ZHANG Xianghui，ZHAO Yuanming，SUN Zhuoxiang，CHENG Panpan，JIN Chao.(Department of Clinical Laboratory，the Affiliated Hospital of Jining Medical University，Shandong Jining 272029，China)

ObjectiveTo investigate the relationship between serum ferritin(SF)and high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP)in patients with gestational diabetes mellitus(GDM)and their clinical significance.MethodsA total of 86 patients with GDM and 120 pregnant women with normal glucose tolerance(NGT)were enrolled as GDM and NGT groups.SF and hs-CRP were determined.The relationship between SF and hs-CRP in the 2 groups was evaluated，ResultsThe SF and hs-CRP in GDM group were higher than those in NGT group(P=0.031 and 0.007).Meanwhile，serum SF was positively correlated with hs-CRP(GDM group:r=0.352，P=0.003;NGT group:r= 0.285，P=0.001).ConclusionsThe levels of SF and hs-CRP may play important roles in the progress of GDM.SF and hs-CRP can be used as predictive factors for the prevention and treatment of GDM.

Ferritin;High-sensitivity C reactive protein;Gestational diabetes mellitus

1673-8640(2015)09-0903-03

R446.1

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.009

2015-11-26)

(本文編輯:龔曉霖)

濟寧醫學院附屬醫院“苗圃”科研課題［JYFY-MP-2013-(MS)-012］

張向暉，女，1980年生，碩士，技師，主要從事妊娠糖尿病的發病機制研究。