同型半胱氨酸、血脂聯合檢測在突發性耳聾診斷中的意義

陳宏，楊虹，齊國榮

(1.秦皇島市工人醫院檢驗科，遼寧秦皇島066299; 2.秦皇島市工人醫院耳鼻喉科，遼寧秦皇島066299)

同型半胱氨酸、血脂聯合檢測在突發性耳聾診斷中的意義

陳宏1，楊虹1，齊國榮2

(1.秦皇島市工人醫院檢驗科，遼寧秦皇島066299; 2.秦皇島市工人醫院耳鼻喉科，遼寧秦皇島066299)

目的探討同型半胱氨酸(Hcy)、血脂［總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)］聯合檢測在突發感音神經性耳聾(SSHL)診斷中的意義。方法收集SSHL患者80例，以78名性別、年齡、種族相匹配的正常聽力的人群作為正常對照組，分別檢測2組血清Hcy、TC、TG和LDL-C濃度，分析其與SSHL的關系。結果SSHL組血清Hcy、TC、TG、LDL-C濃度分別為(16.16±3.94)μmol/L、(5.38±0.99)mmol/L、1.66(1.23～5.70)mmol/L、(3.49±0.78)mmol/L，均明顯高于正常對照組［(12.59±2.24)μmol/L、(4.51± 0.91)mmol/L、1.48(0.69～3.01)mmol/L、(2.59±0.80)mmol/L］(P均＜0.01)。相關分析發現Hcy與TC、TG、LDL-C呈正相關(r值分別為0.669、0.514、0.704，P均＜0.01)。Logistic回歸分析顯示Hcy及LDL-C是SSHL的重要風險因素［OR值(95%可信區間)分別為1.850(1.256～2.725)、4.412(1.134～17.170)］。SSHL組中Hcy、LDL-C的陽性檢出率分別為47.5%和51.3%，明顯高于正常對照組(9.0%、14.1%，P均＜0.01)。聯合檢測Hcy及LDL-C的陽性率可達66.3%，高于單項檢測的陽性率。結論聯合檢測血清Hcy和血脂在SSHL預防、臨床篩檢和風險評估中均具有一定的價值。

同型半胱氨酸;膽固醇;低密度脂蛋白;突發性耳聾

突發感音神經性耳聾(sudden sensorineural hearing loss，SSHL)定義為突然發生的、可在數分鐘、數小時或3 d以內，原因不明的感音神經性聽力損失，至少在相連的2個頻率聽力下降20 db以上［1］。臨床表現以聽力下降為主，多伴有耳鳴，偶有眩暈及嘔吐，且耳鳴可能成為永久性后遺癥。該病屬耳鼻喉科常見急癥，近年來門診就診率增高，發病呈上升趨勢。大部分患者對SSHL缺乏認識，因此錯過了最佳治療時機，容易引發永久性聽力損失。近年來的研究表明，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)與血脂的升高在突發性耳聾的發生、發展中起了一定的作用。Hcy是動脈硬化和血栓性疾病一種新的獨立危險因素。血脂升高是動脈粥樣硬化、血管內皮脂質斑塊的直接危險因素。兩者的升高均與SSHL血管內皮損傷致使內耳微循環障礙的病因學說有一定的相關性。我們通過聯合檢測SSHL患者血清Hcy及血脂濃度，探討其在SSHL診治中的意義。

材料和方法

一、一般資料

1.研究對象選取2012年6月至2013年12月于秦皇島市工人醫院耳鼻喉科就診的SSHL患者80例，其中男48例、女32例，年齡15～71歲，均符合《SSHL診斷和治療指南》［1］中的標準。患者均為單耳發病，病程3～45 d不等。其中伴耳鳴51例、伴有眩暈16例、伴眩暈及嘔吐12例。另選取秦皇島市工人醫院同性別、年齡、種族范圍內的健康體檢者78名作為正常對照組，其中男45名、女33名，均主訴近期無聽力下降及耳鳴。上述兩組均排除糖尿病、高血壓、心腦血管意外、惡性腫瘤等疾病，年齡、性別構成、吸煙、種族、血壓、心率等差異均無統計學意義(P均＞0.05)

2.聽力檢查2個組均做內耳道CT、聲阻抗、純音測聽、聽性腦干反應及40 kHz相關電位檢查。平均聽力損失以0.25～4 kHz計算，SSHL組平均聽力為66 dB，其中中度SSHL(31例)聽力為40～55 dB、中重度SSHL(38例)為56～70 dB、重度SSHL(11例)為71～90 dB。正常對照組聽力均正常。

二、方法

1.樣本采集囑患者測試前12 h禁食高脂肪食物和飲酒，于次日清晨抽取受試者空腹靜脈血5 mL于干燥試管內，3 000×g離心10 min，2 h內分離血清，-20℃保存。同樣方法抽取對照組空腹靜脈血。所有標本于同一天解凍后測定。

2.儀器和試劑血清Hcy測定采用循環酶法，總膽固醇(total cholesterol，TC)測定采用膽固醇氧化酶法，甘油三酯(triglyceride，TG)測定采用酶法，低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)測定采用直接法，以上項目的試劑、質控品及校準品均由北京九強公司提供。儀器為HITACHI 7180全自動生化分析儀(日立公司)。儀器參數設定參照試劑說明書，嚴格按照標準操作規程要求進行測定。

3.結果判定以各項指標超出參考區間上限判定為異常。判定標準:Hcy＞15.0 μmol/L為異常;高血脂診斷參照1997年“全國血脂異常防治建議”，以TC＞5.70 mmol/L、TG＞1.70 mmol/L、LDL-C＞3.60 mmol/L為異常。

三、統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析。經K-S正態性檢驗，Hcy、TC、LDL-C呈正態分布，數據以±s表示，組間樣本比較采用t檢驗;TG呈偏態分布，以中位數(第5～95百分位)表示，采用非參數法檢驗。以各項指標參考區間上限為陽性界值，陽性率比較采用χ2檢驗。Hcy、血脂間進行相關分析，服從正態分布的采用Pearson相關分析，不服從正態分布的用Spearman相關分析。突聾危險因素與發病關系采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

一、SSHL組和正常對照組血漿Hcy及血清TC、TG、LDL-C結果分析

SSHL組血清Hcy及TC、TG、LDL-C明顯高于正常對照組(P均＜0.01)。見表1。

表1 SSHL組與正常對照組血清Hcy及血脂濃度的比較

二、SSHL組與正常對照組各項目陽性檢出率SSHL組與正常對照組中Hcy與LDL-C均有一定的陽性檢出率，但SSHL組的陽性檢出率明顯高于正常對照組(P＜0.01)。將Hcy與LDL-C聯合檢測，其陽性檢出率(任意一項陽性即為陽性)高達66.3%，明顯高于任意一個單項陽性率。

表2 SSHL組及正常對照組Hcy、LDL-C的陽性檢出率［例(%)］

三、Hcy與TC、TG、LDL-C的相關性分析

Pearson及Spearman相關分析顯示Hcy與TC、TG、LDL-C均呈正相關(r值分別為0.669、0.514、0.704，P均=0.000)。

四、Logistic回歸分析結果

以SSHL為因變量Y(SSHL組=1，正常對照組=0)，年齡、性別、吸煙、Hcy、TC、TG、LDL-C為自變量，做Logistic回歸分析。回歸方程為Y= 0.615Hcy+0.576LDL-C-0.177年齡-1.725。Hcy的OR值為1.850［95%可信區間(confidence interval，CI):1.256～2.725］，LDL-C的OR值為4.412(95%CI:1.134～17.170)，年齡的OR值為0.838(95%CI:0.751～0.935)。

討論

SSHL是耳鼻喉科常見急癥之一。全世界發病率為5/10萬～20/10萬［1］。CHEN等［2］報告，當地小兒發病率1/10 000。TERANISHI等［3］統計了近30年日本SSHL患者的流行病學情況，2001年SSHL患者發病率為1972年的7.05倍。KLEMM等［4］2009年的調查結果顯示正常人突發性耳聾發病率為1.6‰。上述研究結果表明，SSHL的世界發病率呈逐年遞增態勢。據報道，我國每年新增SSHL病例2萬人左右。SSHL的常見病因與病毒性感染、內耳供血障礙、迷路水腫等有關。SSHL的損傷部位主要在耳蝸。耳蝸對血流的變化極其敏感，即使有輕微阻塞或血管痙攣發生，也會有明顯的臨床表現，引起聽力的急劇喪失。供應內耳組織的血管為終端血管，不具有側支循環，這一缺陷會使伴有高脂血癥、高同型半胱氨酸(high homocysteine，HHcy)血癥等疾病的患者由于耳蝸總動脈的血栓形成或血管的拴塞造成毛細胞的嚴重損傷。當動脈硬化斑塊形成時，微循環缺血又加重了自身的耳聾。這些原因引起的耳蝸微循環障礙都可以造成聽覺器官功能損傷。

Hcy又稱高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸，屬于蛋氨酸循環的中間產物。自Mc Cully從病理上發現高胱氨酸尿癥患者早期可發生全身動脈粥樣硬化和血栓形成至今，大量研究及動物模型實驗已證實HHcy血癥是動脈粥樣硬化和心腦血管疾病的一種新的、獨立的危險因素。其致病機制可能與其能引起脂質過氧化，加速泡沫細胞形成，同時促進氧自由基和過氧化氫生成，激活血小板黏附聚集、促進動脈粥樣硬化有關。近年有些研究傾向認為HHcy是引起SSHL的危險因素之一。因其能增加血小板粘滯性，破壞凝血-纖溶系統的平衡，導致血黏度增加等改變，進而影響微循環［5］。內耳的微循環障礙造成基底膜毛細胞損傷，耳蝸毛細胞發生異常興奮，其電活動的不同步引發鄰近健康毛細胞發生代償性增加自身擺動。這種過度活動超出了患者的聽閾感知，引發耳鳴。本研究結果顯示SSHL組血清Hcy水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，說明高Hcy與SSHL密切相關，這可能是SSHL的致病因素之一。本研究有47.5%(38/ 80)的SSHL患者有高HHcy血癥，提示HHcy與SSHL關系密切，可能是SSHL發病的重要因素之一。動物實驗報道血液中的Hcy水平增高距AS形成尚有一定時間［6］。李燕等［7］通過制備HHcy兔模型來模擬臨床的病理變化，證實HHcy血癥可加速血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)增生，并可能在一定范圍內加重VSMC氧化損傷，加速AS的進程。因此，早期檢測到HHcy并加以糾正可能會延緩或阻止AS形成，減輕對內耳微循環的影響，做到早發現、早治療，在一定程度上可能降低SSHL患者聽力損傷程度甚至降低SSHL的發病率。

本研究將SSHL患者的TC、TG、LDL-C水平與正常對照組進行比較，同時進行多因素分析，發現SSHL組與正常對照組相比，各項檢測結果差異均有統計學意義(P＜0.05)，提示SSHL患者常伴有血脂代謝紊亂。血液中TC和TG水平的增高可導致血管內皮功能障礙。TG通過誘導早期炎癥狀態的發生和血栓形成導致血管內皮功能紊亂。而LDL-C是臨床診斷冠狀動脈硬化的一項指標，同時也是血脂異常治療中的監測重點之一。近年來，LDL-C已成為臨床上血脂檢測的首選項目。本研究結果表明，SSHL患者TC、TG、LDL-C水平明顯高于正常對照組(P＜0.05)。國外一些研究數據也支持了這種說法。2010年克羅地亞的一項研究［8］對54名SSHL患者的血脂情況進行了分析，其結果顯示SSHL患者血清膽固醇、低密度脂蛋白明顯高于對照組。ROSSENBACH等［9］發現LDL血漿置換法可以有效增加肢體微循環血液供應。同時一些間接證據也表明SSHL的發生與血脂異常有相關性。ORITA［10］等對106名SSHL患者的整個療程進行了評估，發現合并高膽固醇血癥的患者療效好于無高膽固醇血癥的患者。這些研究從不同角度說明血脂異常確實能影響小動脈及微循環血液供應，從而造成內耳缺血，致使內耳微循環障礙，誘發SSHL。

Logistic回歸分析顯示Hcy和LDL-C是SSHL發病的重要危險因素。Pearson和Spearman相關分析顯示SSHL患者Hcy與血脂各項指標呈高度相關。表明SSHL患者血脂異常與HHcy有一定的相關性。Hcy能加強低密度脂蛋白的自身氧化，生成氧化低密度脂蛋白(oxidized-low-density lipoprotein，ox-LDL)，而ox-LDL能影響一氧化氮(nitric oxide，NO)的合成及凝血酶調節蛋白的活性，造成內皮細胞的損傷［11］。同時Hcy有促氧化作用，與O2發生氧化反應，產生H2O2及超氧陰離子，引起細胞膜上脂質過氧化的反應鏈，破壞細胞壁完整性，使內皮細胞功能下降，導致血管內皮的損傷。李宗鋒等［12］在一項對中年男性高脂血癥患者的調查中也證實了高脂血癥與HHcy的相關性。本研究顯示，HHcy血癥伴有血脂功能紊亂患者確實存在患SSHL的高風險性，SSHL患者除要重視和糾正患者的脂代謝紊亂外，還要重視患者的血清Hcy濃度。通過定期檢測SSHL患者的血脂和Hcy濃度，盡可能消除各種誘發其升高的因素，避免血管內皮損傷導致的微循環障礙，從而阻止SSHL病情的進一步發展。

Hcy作為心血管疾病的獨立危險因子已被大家公認，脂質代謝異常是粥樣動脈硬化和冠心病最重要的危險因素亦為大家所認可。同樣是突發性缺血性疾病，SSHL的診斷手段同心肌梗死有許多相似之處［13］。臺灣最近的一項大型流行病學調查［14］發現急性心肌梗死同SSHL存在相關性，提示兩者存在相似的危險因素。SSHL組Hcy、TC、TG、LDL-C水平及陽性檢出率均明顯高于正常對照組。證明Hcy與血脂在SSHL的發生、發展中有著重要的意義。Hcy與LDL-C聯合檢測的陽性率為66.3%，高于任意單項的陽性率。因此，Hcy與LDL-C聯合檢測有利于SSHL患者的預測、診斷治療及預后。

［1］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會.突發性聾的診斷和治療指南(2005年，濟南)［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41(8):569.

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(本文編輯:龔曉霖)

《檢驗醫學》舉辦2015年“檢驗醫學新技術”國家級繼續教育項目的通知

《檢驗醫學》將于2015年度舉辦“檢驗醫學新技術”［Ⅰ類10分，項目編號:2015-11-00-281(國)，由上海市臨床檢驗中心主辦］國家級繼續教育項目。具體實施方案如下:

1.學員對象從事醫學檢驗或其他相關專業技術工作的衛生技術人員。

2.繼續教育內容臨床檢驗與血液學檢驗、免疫學檢驗、微生物學檢驗、生物化學檢驗、分子生物學檢驗、實驗室管理等檢驗醫學領域的新技術、新進展，均出自期刊發表的文章。

3.學員報名步驟欲參加繼續教育項目者，請將回執復印、填寫后寄回(回執見本期第915頁，信封上注明“參加繼續教育”);也可以登錄本刊網站(http://www.shjyyx.com)，在“編輯部公告”中下載、填寫回執，并將回執用E-mail發至編輯部。編輯部以收到學員報名的回執和教育費用的次序作登記注冊和編號。

4.考試方法編輯部將試卷寄給注冊過的學員(試卷復印無效)，考試合格者參照國家《繼續教育學分授予方法》授予繼續教育學分證書。

5.時間安排2015年4月1日至10月30日。

6.收費標準300元。

地址:上海市浦東新區洪山路528號《檢驗醫學》編輯部郵編:200126

匯款地址:上海市浦東新區洪山路528號《檢驗醫學》編輯部郵編:200126

電話:021-68316211;傳真:021-68315766 E-mail:shyy_jm@126.com

Significance of homocysteine and blood lipid detection in the diagnosis of sudden sensorineural hearing loss

CHEN Hong1，YANG Hong1，QI Guorong2.(1.Department of Clinical Laboratory，Qinhuangdao Worker's Hospital，Liaoning Qinhuangdao 066299，China;2.Department of Otorhinolaryngology，Qinhuangdao Worker's Hospital，Liaoning Qinhuangdao066299，China)

ObjectiveTo study the significance of homocysteine(Hcy)and blood lipid detection［total cholesterol (TC)，triglyceride(TG)and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)］in the diagnosis of sudden sensorineural hearing loss(SSHL).MethodsA total of 80 patients with SSHL were enrolled，and 78 subjects without SSHL matched with SSHL group for sex，age and race were enrolled as control group.The serum levels of Hcy，TC，TG and LDL-C were detected.The relationship with SSHL was analyzed.ResultsThe serum Hcy，TC，TG and LDL-C levels in SSHL group［(16.16±3.94)μmol/L，(5.38±0.99)mmol/L，1.66(1.23-5.70)mmol/L and(3.49±0.78)mmol/L］were significantly higher than those in control group［(12.59±2.24)μmol/L，(4.51±0.91)mmol/L，1.48(0.69-3.01)mmol/L and(2.59±0.80)mmol/L］(P＜0.01).The correlation analysis showed that serum Hcy was positively correlated with TC，TG and LDL-C(r=0.669，0.514 and 0.704，P＜0.01).Logistic regression analysis showed that Hcy and LDL-C were important risk factors for SSHL［OR(95%confidence interval)were 1.85(1.256-2.725)and 4.412(1.134-17.170)］.The positive rates of Hcy and LDL-C were 47.5%and 51.3%in SSHL group and 9.0%and 14.1%in control group(P＜0.01).The positive rate of the combined detection of Hcy and LDL-C was 66.3%，which was higher than any single-positive rate.ConclusionsThe combined detection of Hcy and blood lipid for SSHL has significance in preventing，diagnosing and risking assessment.

Homocysteine;Cholesterol;Low-density lipoprotein cholesterol;Sudden sensorineural hearing loss

1673-8640(2015)09-0906-05

R446.1

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.010

2014-12-12)

陳宏，女，1974年生，學士，主管技師，主要從事臨床生物化學檢驗工作。