問卷評分和肺通氣功能評價補肺顆粒對穩(wěn)定期慢阻肺的療效

楊曉龍

(上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院東院急診科，上海201203)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病，不完全可逆，并呈進行性發(fā)展，其發(fā)病機制尚未完全明確，可能與香煙煙霧等有害氣體或顆粒在肺部的異常炎癥反應有關，它屬于中醫(yī)“痰飲”、“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇，主要為本虛標實證型。補肺顆粒由黨參、山萸肉、熟地黃、陳皮、炙麻黃、紫菀等組成，具有健脾補肺益腎，祛瘀化痰平喘之功效。本實驗以穩(wěn)定期COPD 的治療為切入點，開展隨機對照臨床研究，評價補肺顆粒治療該疾病的臨床療效及對患者生活水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本實驗于2007 年1 月—2010 年12 月收集病例68 例，采取計算機隨機方法將所有病例分為治療組(34 例)和對照組(34 例)。入選標準:穩(wěn)定期;年齡40 ～75 歲;近2 周內未使用抗生素、長效支氣管擴張劑或激素;均符合COPD 診斷標準［1］，具有阻塞性通氣功能障礙;支氣管舒張試驗結果為第1 秒用力呼氣容積(FEV1)改善率＜15%，根據慢性阻塞性肺病全球倡議(GOLD)標準，所有患者氣流受限的嚴重程度為中度(GOLD2)或重度(GOLD3)。排除標準:除COPD 以外影響肺功能的疾病，如合并支氣管擴張、肺結核、特發(fā)性肺纖維化等原發(fā)肺部疾病者;同時有心、腦、肝、腎、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴重疾病者;妊娠或準備妊娠及哺乳期婦女;過敏性體質或對研究藥物過敏者。在治療組中，男21 例，女13 例，年齡56 ～80 歲，平均67.7 歲，平均病程 (8.3 ± 2.4)年，GOLD2 14例，GOLD3 20 例;在對照組中，男22 例，女12例，年齡54 ～78 歲，平均(66.5 ±7.8)歲，平均病程(7.6 ±2.3)年，GOLD2 15 例，GOLD3 19例。兩組患者在性別、年齡、病程和嚴重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，表明具有可比性。

1.2 治療方法 補肺顆粒由曙光醫(yī)院制劑室提供，配方為黨參、赤芍、山萸肉、熟地、當歸、炙麻黃、黃芩、半夏、紫菀、陳皮、甘草，每袋8 g;而補肺顆粒安慰劑的主要成分含8%補肺顆粒生藥加輔料，每袋8 g。藥物和安慰劑在形狀、顏色及包裝等方面一致。所有患者在治療期間均給給予沙美特羅和丙酸氟替卡松吸入粉霧劑(英國葛蘭素史克公司)，每次分別吸入沙美特羅50 μg 和丙酸氟替卡松250 μg，一天2 次。治療組加服補肺顆粒，每次2 袋，每日2 次，連續(xù)治療12 周;對照組加服補肺顆粒安慰劑，每次2 袋，每日2 次，連續(xù)治療12 周。

1.3 肺功能測定 所有患者在治療前以及治療12周后均進行肺功能測定，檢測肺通氣功能采用FEV1 以及FEV1 與用力肺活量 (FVC)的比值(FEVl/FVC)，每個患者至少接受3 次檢測，兩次間的誤差值＜5%，取最佳值作為統(tǒng)計數據。

1.4 問卷調查 采用St. George's 呼吸疾病問卷(SGRQ)評分［2］，分為呼吸癥狀、活動能力和疾病影響3 個部分，共有50 個項目，用于評估患者的生活質量。患者獨立填寫調查表，計算出分項評分及總評分，分值范圍0 ～100 分，分值越高，表示患者的健康狀況越差。

1.5 治療隨訪 所有患者均同意接受隨訪，隨訪3 個月，用于分析治療前后的有關數據。

1.6 統(tǒng)計方法 采用SPSS 17.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以“±s”表示，組內比較采用配對樣本t 檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，將完成隨訪的兩組患者在治療前后的結果分別進行配對t 檢驗，Pearson 直線相關分析肺功能和SGRQ 評分的相關性，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后SGRQ 評分比較 兩組患者入組前的SGRQ 總評分和分項評分均無顯著性差異(P ＞0.05)，兩組治療12 周后的SGRQ 評分較治療前均顯著降低(P ＜0.05)，治療后兩組間在總評分和分項評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組SGRQ 評分比較Tab.1 Comparison of SGRQ scores in two groups

2.2 治療前后肺通氣功能的改變 兩組在治療前，FEV1%和FEV1/FVC 水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，在治療12 周后，兩者水平較治療前均顯著提高。而且，治療后治療組的兩者水平較對照組均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，見表2。

表2 治療前后FEV1%和FEV1/FVC 的比較Tab.2 Comparison of FEV1% and FEV1/FVC before and after treatment

2.3 SGRQ 評分和肺通氣功能相關性分析 Pearson 直線相關分析顯示，肺通氣功能指標中的FEV1%和FEV1/FVC 水平與SGRQ 呼吸癥狀、活動能力以及總評分均有輕度相關性(r= -0.502 ～-0.312)，但同疾病影響無相關性(P ＞0.05)，見表3。

表3 SGRQ 評分與肺通氣功能的Person 直線相關關系(r)Tab.3 Pearson linear correlations between SGRQ scores and pulmonary ventilation functions (r)

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬祖國醫(yī)學“肺脹”范疇，以正氣虧虛為其發(fā)病基礎，因易受外邪而致病情反復發(fā)作，遷延不愈，病久致肺體及肺功能受損，病位主要在肺，最終導致肺脾腎三臟虛損，痰濁、瘀血、水飲交錯為患而發(fā)為“肺脹”。研究顯示，COPD 患者出現頻率最多的體質為氣虛質、痰濕質、濕熱質［3］，其中氣虛則以機體、臟腑功能狀態(tài)低下為主要特征，易為外邪所侵;痰濕則多因水液內停而痰濕凝聚，以黏滯重濁為主要特征，外邪致病，氣機不暢，可致瘀血產生;濕熱質以濕熱內蘊為主要特征，易內外合邪而致病，因濕性膠著難解，導致病情多反復發(fā)作，病情纏綿難愈。COPD 穩(wěn)定期邪少虛多，其治療宜以扶正為主，兼以祛瘀化痰平喘，改善臟腑功能以增強防御能力，進而有效阻止病情的進一步發(fā)展［4］。

補肺顆粒是從《備急千金要方》中的補肺湯以及《景岳全書·新方八陣》中的金水六君煎化裁而來，體現了健脾益腎補肺，祛瘀化痰平喘之功效。方中黨參健脾益氣、培土生金，為君藥;山茱萸、熟地黃滋腎、金水相生，為臣藥;黃芩清泄肺熱，炙麻黃宣肺平喘，當歸、赤芍活血化瘀，陳皮、半夏、紫菀行氣化痰，共為佐藥;甘草調和諸藥，為使藥。全方具有補肺健脾益腎，祛瘀化痰平喘之功效，使氣得復，痰濁瘀熱得清，脾肺之氣升降自如，金水二臟滋生互養(yǎng)，功能恢復。前期臨床研究證實，補肺顆粒是治療COPD 穩(wěn)定期的有效藥物［5-6］，能顯著增加小鼠胸腺和脾臟的重量，提高非特異性免疫功能，也可影響體液免疫功能，促進抗體的生成，而且使小鼠應激能力增強，在扶正固本的同時，也具有清肺祛邪作用，延長常壓耐缺氧時間［7］。另外，補肺顆粒影響COPD 穩(wěn)定期患者血清中的炎性因子水平，在較長時間內可有效抑制炎癥反應，從而減緩COPD 的病情進展［8］。患者在服用補肺顆粒后，FEV1、FVC、FEV1% 和FEV1/FVC 水平較對照組顯著升高［9］，可認為補肺顆粒的療效符合GOLD 推薦治療標準，能減輕目前癥狀以及風險［10］。慢性氣道炎癥反應過程是COPD 的主要發(fā)病機制，而補肺顆粒可有效抑制TNF-α、IL-8、IL-6 和TGF-β1 等炎癥因子，減輕氣道黏液細胞的化生、高分泌和肺氣腫病變，有助于預防COPD 的進展和致殘后果［11-13］。研究發(fā)現，TNF-α系統(tǒng)性地參與炎癥性骨骼肌功能障礙和骨質疏松癥，而補肺顆粒可以有效抑制血漿TNF-α 水平，進而提高運動耐量，改善活動受限［14］。本實驗結果顯示，治療前兩組間的FEV1%和FEV1/FVC 水平無顯著性差異，而用補肺顆粒治療后，治療組中兩者的水平顯著高于對照組，證明補肺顆粒能有效改善肺通氣功能，與上述研究報道一致。

SGRQ 評分既涉及到患者的病情變化，同時也測評其心理狀況，不僅與患者的肺功能FEV1、FEV1%、FEV1/FVC 和臨床癥狀具有良好的相關性，而且還可反映其社會活動、日常生活、心理狀態(tài)等情況，但包括種族因素在內的多項指標對其評分結果影響不大［15］。本實驗采用SGRQ，對68 例中重度穩(wěn)定期COPD 患者治療前后的情況進行了評估，并與肺功能FEV1%和FEV1/FVC 進行比較，發(fā)現SGRQ 與肺功能在評測患者治療效果上具有很好的相關性，所有患者經過12 周治療后，各部分分值的均數均有所下降，而且與肺功能變化有很好的相關性。同時，服用補肺顆粒后，治療組肺功能的改善程度優(yōu)于對照組，并且SGRQ 評分也低于后者，可見經過治療后，患者的癥狀有所減輕，活動能力有所提高，故可認為補肺顆粒能有效改善癥狀，并明顯提高生活質量，但對心理影響的改善不大，這是SGRQ 與肺功能測定相比所具有的最大優(yōu)勢。綜上所述，SGRQ 與肺功能具有良好的相關性，不僅可以評測COPD 患者的總體生活質量，而且還能評價其治療情況。

雖然本實驗發(fā)現，補肺顆粒可明顯改善COPD穩(wěn)定期患者的臨床癥狀，改善其呼吸癥狀，明確了該藥物在COPD 穩(wěn)定期治療中的優(yōu)勢，但由于樣本量相對較小，觀察時間相對較短，并考慮到藥物干預時間長短對COPD 發(fā)展的影響會有所差異。因此，大樣本量和長時間持續(xù)地干預對于預后的影響，將是我們今后重點研究的方向。

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