化痰逐瘀湯聯合丙戊酸鈉片治療癲癇全面性強直-陣攣發作的臨床觀察

郭迎樹， 王春虎， 張運克

(河南中醫學院第一附屬醫院，河南 鄭州450000)

癲癇是一種慢性、復雜性疾病，是神經系統疾病中僅次于腦卒中的第二大常見疾病，我國目前約有600 ～700 萬患者，癲癇的頻繁、反復發作嚴重危害了他們的身心健康［1］。我院腦病醫院為國家重點專科，運用全國第三、第四批名老中醫藥指導老師鄭紹周教授治療癲癇經驗方化痰逐瘀湯聯合西藥治療癲癇全面發作，效果確切，患者生活質量顯著改善，深受歡迎。筆者將對我院腦病醫院門診上采用化痰逐瘀湯聯合丙戊酸鈉片治療癲癇全面性強直-陣攣發作(GTCS)患者30例進行研究。

1 材料與方法

1.1 西醫診斷標準及中醫辨證標準 GTCS 西醫診斷標準參照中華醫學會2007 年編著的《臨床診療指南·癲癇病分冊》［2］;中醫診斷及辯證標準參照中華中醫藥學會2008 年編著的《中醫內科常見病診療指南》［3］“癇證”中關于風動痰阻與瘀血內停型的辯證標準。

1.2 納入病例標準 符合上述診斷及辯證標準;年齡在15 ～60 歲之間;自愿簽署知情同意書;具有一定的文化程度，能理解并填寫癲癇患者生活質量量表(quality of life epilepsy-31，QOLIE-31)［4］。

1.3 排除標準 先天性異常、腦寄生蟲，代謝障礙患者;同時有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者;不符合納入標準、未按規定服藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者;治療前半年內無癲癇發作者。

1.4 脫落標準 不能堅持加服化痰逐瘀湯者;出現嚴重不良事件或反應者;臨床試驗中出現其他嚴重的并發疾病者。

1.5 一般資料 選擇2013 年5 月—2014 年8 月期間在我院腦病醫院門診就診的GTCS 患者60例，按隨機數字表法，分為治療組30 例和對照組30 例。其中，治療組男18 例，女12 例，年齡在18 ～59 歲之間，平均 (32.87 ± 16.56)歲，病程66 ～168 d，平均(98.82 ±26.31)d;對照組男16 例，女14 例，年齡在15 ～60 歲之間，平均(31.90 ±11.26)歲;病程72 ～181 d，平均(103.52 ±21.36)d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義 (P ＞0.05)，表明具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 對照組為丙戊酸鈉片(山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37022627，規格0.2 g/片)口服0.4 g，每日2 次，治療8 周。根據控制發作情況，酌增用藥劑量。

治療組加用鄭紹周教授自擬化痰逐瘀湯加減化裁治療，處方為全蝎15 g、赤芍15 g、半夏10 g、節菖蒲15 g、黃芪30 g、白術15 g、黨參25 g、葛根20 g、地龍10 g、川芎10 g、膽南星15 g、竹茹10 g、僵蠶10 g、硼砂3 g、珍珠粉3 g。水煎300 mL，分早晚2 次溫服，每日1 劑，療程8 周。

2.2 觀察指標及方法 觀察患者治療前后的臨床癥狀、發作次數變化及生活質量改善狀況，對臨床表現、發作次數、癲癇嚴重程度計分［5］和癲癇患者生活質量量表(QOLIE-31)積分評定。要求受試者對量表內容理解后自行填寫回答問題，根據填寫結果計算總分值，分值越高，表明患者生活質量越好。

2.3 不良反應 對照組5 例患者用藥后有腹瀉、惡心、嘔吐癥狀，可耐受，未作處理;治療組2 例患者有輕微惡心癥狀，予減量頻服后癥狀緩解。兩組患者治療后的血尿常規、肝腎功能及心電圖等指標均未見明顯異常。

2.4 療效評定標準 參照中華醫學會2007 年編著的《臨床診療指南·癲癇病分冊》［2］制定，療效百分數= ［(治療前癲癇計分-治療后癲癇計分)/治療前癲癇計分］ ×100%。基本控制:療效百分數≥70%，發作頻率減小75%。顯效:療效百分數≥40%而＜70%，或發作頻率減少50%。有效:療效百分數≥20%而＜40%，或發作頻率減少在25% ～50%。無效:療效百分數＜20%，或發作頻率減少＜25%。

2.5 統計學方法 采用SPSS 17.0 統計軟件分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit 分析。

3 結果

3.1 兩組患者治療后臨床療效的比較(表1)由表可知，治療組的臨床總有效率為96.67%，明顯高于對照組的73.33%，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。

表1 兩組治療后臨床療效的比較［例(%)］Tab.1 Comparison of clinical effects in two groups after treatment［n (%)］

3.2 兩組治療前后臨床表現、腦電圖、發作次數計分的比較(表2) 由表可知，治療后兩組患者的臨床表現計分較治療前均明顯降低(P ＜0.05)，治療組腦電圖和發作次數的計分較治療前明顯降低(P ＜0.05)，而對照組無明顯差異(P ＞0.05)。同時，治療后治療組患者的臨床表現和發作次數計分明顯低于對照組(P ＜0.05)。

3.3 治療組與對照組治療后癲癇患者生命質量量表(QOLIE-31)的比較(表3) 由表可知，治療后治療組的各項分值及總體健康均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P ＜0.05，P ＜0.01)。

表2 兩組治療前后臨床表現、腦電圖、發作次數計分的比較Tab.2 Comparison of scores on clinical manifestations，EEGs and attack frequency in two groups before and after treatment

表3 兩組治療后QOLIE-31 的比較Tab.3 Comparison of QOLIE-31 in two groups after treatment

4 討論

癲癇［6］屬于神經系統的常見病，我國目前約有600 ～700 萬癲癇患者。由于其發病機制十分復雜，現有抗癲癇藥物不能有效控制發作，特別是對強直陣攣發作頻繁患者的治療，只能簡單給予腦保護等對癥處理，無法預防其復發，而且長期服用西藥治療存在廣泛的副作用及不良反應［7］，嚴重影響患者的身心健康和生活質量。中醫認為，癇病［8］是神志失常病癥，其特點為反復發作，臨證有六大癥，分別為突然昏仆、兩目上視、異常怪叫、口吐涎沫、強直抽搐、不省人事，發作后或可出現無力、眩暈、周身痛楚、自汗等癥狀。由于病勢纏綿，多屬于腎精虧虛不能上充于腦，髓海失養;腎陽不足，督絡失煦，督陽不振，經氣運行不暢，使痰瘀阻滯腦髓而致病。中醫擅長辯證論治，只要辯證精準，用藥得當，對于治療改善癲癇患者的臨床癥狀，提高生活質量有顯著優勢。

本實驗所用化痰逐瘀湯系全國第三、第四批名老中醫藥專家經驗指導老師鄭紹周教授自擬經驗方，他臨證50 余年，治療癲癇病經驗豐富，認為風、火、痰、瘀、虛是引起癲癇發病的主要因素，對于病程較長的患者，痰瘀因素更為突出。他指出，癲癇病患者多由于臟腑功能失調，脾失健運，精微不布而生痰;腎虛則水無所主，泛而為痰;肝郁不舒，氣滯水停而生痰，而瘀血的生成多由于正氣虧虛，陰陽失調，易與痰結合而成痰瘀互結之勢，使痰瘀阻滯腦髓有可乘之機。一遇誘因，則陰陽失調，氣機逆亂，引動痰瘀上阻腦髓，障礙腦脈，使氣血滋養腦髓受阻，腦髓枯萎，神明失常，氣血逆亂，清竅蒙蔽故發癲癇之疾。全方大體由15 味藥物組成，亦可根據臨床癥狀加減，其中以全蝎、赤芍、半夏、菖蒲為君藥，化痰與祛瘀并用，化瘀而不傷正，活血而不妄行，除心竅腦竅之痰涎，滌除夙根，并能熄風止痙;以地龍、川芎、葛根為臣藥，加強除痰化瘀之力，葛根延引藤蔓，具活血通絡之性，又好升陽明清氣，水谷精微得以上達清竅，使邪氣去，正氣得充，腦竅得養;以膽南星、竹茹、僵蠶為佐藥，夙痰之郁久化熱可除;以黃芪、白術、黨參、硼砂、珍珠粉為使藥，使活血而不耗散正氣，黃芪具升達之性，亦可載諸藥上于頭部，去除病邪。

現代藥理學表明，全蝎［9］可增強對降低海馬體神經元細胞興奮性及抗癲癇敏感形成的作用，而石菖蒲［10］含一種揮發油，其成分以α-細辛醚為主，能抑制中樞神經元細胞的興奮性，并具有一定的抗驚厥作用。楊蓉等［11-12］對半夏進行萃取，發現其含有一種超臨界CO2萃取物，可抑制青霉素，阻礙其點燃驚厥發作，還能對抗戊四唑驚厥發作。另外，地龍含有鎮靜和抗驚厥的成分，張曉晨［13］認為，它對戊四唑或咖啡因引起的驚厥及電驚厥均有拮抗作用，能使驚厥發生的潛伏期延長，降低發生和死亡率，而珍珠具有安神定驚作用，其中含有多種氨基酸和微量元素，能對大腦中樞起到“安撫與鎮定”作用，人體吸收后可使過度興奮而導致疲勞的細胞得到滋養，使之安靜下來，對于小兒的受驚癲癇同樣適用。

目前，中西醫治療癲癇的療效評價一般參照西醫標準，主要觀察發作頻率、發作次數、持續時間、腦電圖、影像學改變等醫學指標［14］，而本實驗除進行癲癇發作次數評價外，還進行了生活質量評價。癲癇是神經系統的第二大疾病，但長期以來對相關藥物的療效研究只關注評價體系中的指標，很少與改善患者生活質量相結合，忽視了治療疾病的目的就是讓患者更好地享受生活。本實驗結果顯示，運用鄭紹周教授的化痰逐瘀湯聯合丙戊酸鈉片治療癲癇全面性強直-陣攣發作(GTCS)能顯著改善患者的臨床癥狀，減少發作次數，而且其生活質量得到明顯改善。但是，由于就診患者的文化水平參差不齊，以及對疾病得理解有所偏差，本實驗未對發作持續時間和病程影響進行數據分析，這有待于今后更全面深入地開展相關研究，以便完善療效的觀察數據。

［1］ 龐增園，于征森，吳志兵，等. 中西醫結合綜合方案治療癲癇的臨床觀察［J］. 湖南中醫藥大學學報，2011，31(4):42-44.

［2］ 中華醫學會. 臨床診療指南·癲癇病分冊［M］. 北京:人民衛生出版社，2007:4-33.

［3］ 中華中醫藥學會. 中醫內科常見病診療指南［M］. 北京:中華中醫藥出版社，2008:271-274.

［4］ 任曉琳，梁 平，劉雪琴. 癲癇患者生活質量量表-31 (中文版)的翻譯及修訂［J］. 解放軍護理雜志，2003，20(4):99-101.

［5］ 吳 江. 神經病學［M］. 北京:人民衛生出版社，2005:264.

［6］ 趙性泉，張星虎. 神經內科醫囑速查手冊［M］. 北京:化學工業出版社，2012:251-252.

［7］ 周頌衡. 天星定癇膠囊治療癲癇30 例臨床療效觀察［D］.廣州:廣州中醫藥大學，2009.

［8］ 周仲瑛. 中醫內科學［M］. 北京:中國中醫藥出版社，2002:172-177.

［9］ 張荒生，王進軍. 中藥全蝎的藥理研究進展［J］. 中國中醫急癥，2007，16(2):224-226.

［10］ 陳 俐，廖衛平. 石菖蒲萃取揮發油抗癲癇藥效研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，2003，5(3):171-173.

［11］ 楊 蓉，王明正，成銀霞. 中藥半夏超臨界CO2乙醇萃取物的抗驚厥作用研究［J］. 中華中西醫雜志，2004，5(24):2985-2987.

［12］ 楊 蓉，王明正，成銀霞. 半夏超臨界CO2乙醇萃取物對青霉素誘發大鼠癰性放電和海馬區相關遞質的影響［J］.中華中西醫雜志，2005，6(2):163-165.

［13］ 張曉晨. 地龍藥理與臨床研究進展［J］. 中成藥，2011，33(9):1574-1578.

［14］ 王湘慶，郎森陽，楊 飛，等. 24 h 動態腦電圖在癲癇診斷及鑒別中的應用［J］. 中華神經醫學雜志，2006，5(8):818-820.