柴苓湯的藥理作用及臨床應用研究進展

郭秀春， 李芳芳， 朱曉娣， 康文藝

（河南大學中藥研究所，河南開封475004）

柴苓湯的藥理作用及臨床應用研究進展

郭秀春， 李芳芳， 朱曉娣， 康文藝*

（河南大學中藥研究所，河南開封475004）

通過查閱中國知網和谷歌學術搜索等數據庫綜述柴苓湯藥理作用與臨床應用。發現柴苓湯具有抗炎、抗凝、抗氧化、降血糖、免疫調節和利尿等作用，臨床主要用于肝臟疾病、腎臟疾病和關節疾病的治療。柴苓湯應用范圍較廣，臨床療效穩定。

柴苓湯；藥理作用；臨床應用；綜述

柴苓湯是小柴胡湯和五苓散的合方，別名柴苓散、柴苓煎等。小柴胡湯和五苓散最早見于東漢張仲景所著的《傷寒雜病論》，柴苓湯的方劑名稱［1］，首見南宋楊士瀛《仁齋直指方論》，方劑組成在元代危亦林 《世醫得效方》中有明確記載。現代柴苓湯由柴胡、黨參、甘草、生姜、大棗、黃芩、半夏、澤瀉、茯苓、豬苓、白術和桂枝12味中藥組成。歷代醫家運用柴苓湯一般都進行加減化裁，治療傷寒泄瀉身熱、上風傷暑陽明虐、小兒麻疹痘瘡疝氣等病癥，具體癥見身熱、口渴、腹瀉和小便不利等表現。柴胡疏肝止痛；黃芩清熱；大棗健脾胃；黨參益氣；甘草補脾和胃；生姜溫中通脈；澤瀉利水化濕熱；蒼術利水消腫；豬苓，茯苓利水滲濕；桂枝溫通經脈；用于肩臂肢節酸痛。本文就其藥理作用和臨床應用進行綜述。

1 藥理作用

1.1 抗炎作用 炎癥是機體對于刺激的一種防御反應，表現為紅、腫、熱、痛和功能障礙。

李平等［2］觀察柴苓湯及其組方藥物小柴胡湯對大鼠系膜增生性腎炎的治療作用，采用大鼠一側腎切除24 h后，尾靜脈注射單克隆抗體1-22-3建造大鼠系膜增生性腎炎動物模型。造模前5 d開始腹腔注射柴苓湯及其組方藥物。發現柴苓湯及其組方藥物通過抑制CD8+T細胞在大鼠腎臟的浸潤，巨噬細胞的積聚和活化以及TGF-B1和?型膠原在腎組織中的表達，起到了抑制系膜增生性腎小球腎炎發生和進展的作用。而在篩選柴苓湯治療大鼠腎小球腎炎模型的有效成分［3］的研究中發現柴苓湯和其有效成分柴胡皂苷-d對單克隆抗體1-22-3引起的大鼠腎小球腎炎模型有抑制作用。

1.2 對環孢素A慢性腎毒性的防治作用 丁躍玲等［4］觀察柴苓湯對單側輸尿管結扎 （UUO）大鼠的腎組織A-平滑肌肌動蛋白（A-SMA）和單核細胞趨化因子（MCP-1）表達水平的影響，探討其對腎小管間質纖維化的作用機制，運用免疫組化法檢測各組腎組織A-SMA和MCP-1的表達。結果顯示模型組大鼠腎小管結構破壞，腎間質增寬，膠原纖維沉積增多，腎小管間質A-SMA、MCP-1的表達明顯升高，而柴苓湯組各項指標較模型組顯著降低，表明柴苓湯能抑制MCP-1的生成，限制炎癥反應的放大過程；抑制腎小管上皮細胞表型轉化，從而減緩腎小管間質纖維化的進程。

王霞等［5］觀察柴苓湯對慢性環孢素A腎病 （chronic cyclosporine A nephropathy，CCN）大鼠腎臟轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、結締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF）表達及細胞凋亡、增殖的影響，探討其拮抗腎纖維化的可能作用機制。其實驗結果表明柴苓湯能夠改善CCN模型大鼠腎功能，抑制TGF-β1、CTGF表達，并通過誘導細胞凋亡，抑制細胞增殖，恢復細胞凋亡與增殖的平衡，從而延緩腎間質纖維化進程。也有文獻報道柴苓湯通過抗氧化作用抑制腎小球細胞增殖［6］。

王香婷［7］發現柴苓湯可通過多種途徑延緩腎臟纖維化的過程，主要有：①下調CsA所誘導的腎組織A-SMA的高表達，通過抑制腎小管上皮細胞表型轉化延緩小管間質纖維化的過程。②柴苓湯可抑制CsA腎病大鼠腎組織中TGF-β1mRNA及蛋白的表達，從而減少細胞外基質沉積，延緩腎間質纖維化的過程。③柴苓湯可下調CsA腎病大鼠腎組織中ColIIImRNA及蛋白的表達，抑制膠原沉積，促進膠原降解，拮抗CsA腎病大鼠纖維化，減緩腎病進程。

此外，王箏［8］發現柴苓湯對環孢素A導致的腎臟慢毒性損傷大鼠可以降低其尿素氮、血肌酐水平；提高肌酐清除率，減輕腎功能的損傷。同時還能夠降低血清及組織中的血清腎素活性、血管緊張素II的水平，下調血管緊張素轉化酶的表達，通過阻斷RAS系統，起到改善腎小球濾過率和腎功能保護作用，從而延緩慢性腎毒性的進展。可下調腎臟AngImRNA、AngIImRNA的表達。

1.3 免疫調節作用 趙錦程等［9］使用放射配體結合法檢測Wistar大鼠肝細胞液糖皮質激素受體（GCR）最大結合容量 （RO）和解離常數 （Kd），發現糖皮質激素細胞和柴苓湯組GCR數目RO明顯減少，糖皮質激素加柴苓湯組RO明顯高于糖皮質激素組，各組Kd值間無顯著性差異，提示柴苓湯對GCR的調節具有糖皮質激素樣的降調作用，又有明顯的抑制糖皮質激素引起的降調作用的雙重影響。

1.4 利尿作用 有學者研究柴苓湯對抗腎小球基底膜性腎炎小鼠水腫的影響［10］，選取5周齡ddY小鼠，皮下注射1 mg山羊丙種球蛋白，其后5 d靜脈注射0.1 ML山羊抗GBM血清。將動物分為5組，每組6只，造模后第6～第9天，各用藥組每天分別灌胃給予柴苓湯0.38、0.75、1.5 g/kg以及呋塞米50mg/kg，對照組給予蒸餾水。第10天檢測細胞外液量 （ECFV），血漿容量 （PV）、計算組織間液量 （ISFV），評價水腫程度。結果發現明柴苓湯通過抑制抗GBM性腎炎細胞外液量、細胞間液量增加，對尿蛋白排泄沒有影響，有效抑制腎炎水腫。

還有研究表示，柴苓湯的利尿作用可能與加壓素［11］有關，也可能與NO［12］有關。

1.5 其他 日本弘前大學的Tozawa F等用含有潑尼松龍（PSL，2μmol/L）的水飼養大鼠14 d后給予含有柴苓湯（1.5%）的食物，探討柴苓湯對下丘腦-垂體-腎上腺系統功能的恢復作用的結果，發現柴苓湯對下丘腦和垂體的PSL性負反饋有抑制作用，對給予腎上腺糖皮質激素后下丘腦分泌促腎上腺皮質激素釋放激素和垂體分泌的促腎上腺素皮質激素恢復有促進作用［13］。

2 臨床應用

2.1 急性肺挫傷 張麗萍等［14］觀察柴苓湯治療急性肺挫傷的臨床療效，將64例患者隨機分為兩組，每組32例，均與常規西醫治療；治療組加服柴苓湯，觀察兩組患者治療前與治療后24、48和72 h的血清C-反應蛋白水平。結果治療組患者治療后血清C-反應蛋白水平較對照組明顯降低 （P＜0.001），因此柴苓湯能明顯降低肺挫傷患者血清C-反應蛋白血清水平，對急性肺挫傷患者早期治療有明顯療效。張麗萍等［15］報道，柴苓湯能明顯降低肺挫傷患者血漿D-二聚體水平，改善肺臟凝血機能并阻止疾病進展。柴苓湯能改善肺挫傷患者IL-6，IL-8和TNF-α水平，阻斷急性肺挫傷演變進程，盡早恢復肺功能［16］。

2.2 腎臟疾病

2.2.1 腎病綜合征 郝海濱等［17］觀察柴苓湯聯合免疫抑制劑治療原發性腎病綜合征的療效。方法：兩組均給予激素、雷公藤多苷片等，治療組加用柴苓湯治療，觀察各組治療前后24 h尿蛋白定量、白蛋白 （ALB）、甘油三脂（TG）、膽固醇 （TC）等實驗室指標變化情況。結果：治療組總有效率為93.3%，對照組為76.7%（P＜0.05），治療組臨床療效優于對照組，TG、TC、24 h尿蛋白定量的降低和ALB的升高優于對照 （P＜0.05）。由此說明，柴苓湯聯合免疫抑制劑比單用免疫抑制劑治療原發性腎病綜合征的效果好。因此，柴苓湯聯合免疫抑制劑是治療原發性腎病綜合征的有效方法。

2.2.2 腎病綜合征高脂血癥 徐達良等［18］觀察柴苓湯合桃紅四物湯對腎病綜合征高脂血癥的治療作用。將84例患者隨機分為2組，對照組常規西醫治療，治療組在此基礎上予柴苓湯合桃紅四物湯湯劑口服，結果顯示兩組TC和TG均明顯降低，HDL-C均明顯升高，但治療組在降低TG和升高HDL-C方面優于對照組（P＜0.05），表明柴苓湯合桃紅四物湯治療腎病綜合征高脂血癥療效較好。高脂血癥是腎病綜合征患者的四大臨床特征之一，桃紅四物湯未見文獻佐證其單用具有降血脂的功效。有文獻說明柴苓湯的組方五苓散有降低大鼠血脂的作用［19］。因此，柴苓湯合桃紅四物湯具有治療腎病綜合征高脂血癥的療效多為柴苓湯的功效。

2.2.3 腎小球腎炎 楊雪花等［20］研究柴苓湯治療腎小球腎炎的原理和效果，對53名腎小球腎炎患者采取自身對照法，應用柴苓湯為主治療后，完全緩解17例，好轉15例，無效9例，結果總有效率82.1%，未發現明顯毒副作用，因此柴苓湯治療腎小球腎炎效果明顯，從中西醫分型上看，對普通型、濕熱證效果最好。

陳志輝［21］觀察中西醫聯合治療慢性腎小球腎炎的臨床療效。將76例輕、中度慢性腎炎患者隨機分為對照組38例，給予西醫常規治療，治療組38例，在西醫常規治療的基礎上加用柴苓湯。觀察兩組患者治療前后的癥狀、體征變化，同時檢測治療前后小便常規、腎功能、24 h尿蛋白定量和尿紅細胞計數。結果，治療組總有效率89.5%，對照組60.5%，兩組比較，差異有顯著性 （P＜0.05）。治療組臨床癥狀積分、24 h尿蛋白定量和尿紅細胞計數均明顯下降，療效顯著優于對照組 （P＜0.05，P＜0.01）。因此中西醫治療慢性腎小球腎炎療效顯著。

2.3 抗水腫

2.3.1 骨折術后早期腫脹 術后腫脹是下肢骨折手術的常見癥狀，腫脹消退的進展影響到骨折及傷口愈合的快慢，促進早期術后腫脹的快速消退具有重要意義。

劉武等［22］將入選的70例下肢骨折術后腫脹的病例分為兩組，治療組38例，治療組和對照組術后均使用抗生素靜脈滴注。對照組常規用20%的甘露醇250mL靜脈滴注，每天2次。治療組在使用抗生素的基礎上配合采用柴苓湯化裁治療，結果治療組患者的腫脹情況、第10天治療效果均明顯優于對照組 （P＜0.01）。因此，柴苓湯治療下肢骨折術后腫脹有效。

陳金鳳等［23］將24例外傷和手術后下肢腫脹患者單純用柴苓湯藥物治療，每日1劑，分2次服用，5～7 d為1個療程，患者中術前服藥一周者，連用2周后，絕大多數患者下肢腫脹已消退。

2.3.2 肝硬化腹水 肝硬化腹水是指由于肝臟疾病導致肝臟反復炎癥，纖維化及肝硬化形成后由于多種病理因素，如門脈高壓、低蛋白血癥、水鈉潴留等引起腹腔內積液的臨床癥狀。肝硬化腹水是許多肝臟疾病終末期失代償期的共同臨床表現。

何峰等［24］應用柴苓湯聯合酚妥拉明治療肝硬化腹水。對照組65例常規西醫基礎治療，治療組60例在此基礎上加用柴苓湯，各組分隨證加減，每日1劑，tid；并用酚妥拉明10 mg，加入10%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注，20滴/min，qd；30 d為1個療程。結果，治療組總有效率95%，對照組總有效率87.69%，兩組總有效率比較差異顯著 （P＜0.01），表明柴苓湯聯合酚妥拉明治療肝硬化腹水有效。自擬柴苓湯有滋陰利水、疏肝健脾、和解清熱、利濕化瘀之功能；酚妥拉明為α-受體拮抗劑，能使肝硬化腹水患者腹內壓明顯下降，門脈擴張程度逐漸緩解［25］，腹腔毛細血管擴張，同時也可增加肝、腎血流灌注量，既糾正肝細胞的缺血缺氧狀態，有利于肝功能的恢復，又增加腎小球濾過率，增加尿量。所以二者合用增強療效。

吳堅芳等［26］觀察自擬柴苓湯對肝硬化腹水的療效，對肝硬化腹水68例隨機分為2組，每組34例。對照組常規西醫治療，治療組在常規西醫治療基礎上加用自擬柴苓湯，觀察患者腹水消失、肝功能指標恢復情況。結果見表1。

表1兩組臨床療效比較

由表1可知，因此自擬柴苓湯對肝硬化腹水患者的腹水及肝功能指標恢復有良好的效果。

李 靜［27］觀察柴苓湯治療肝硬化腹水的臨床療效，將68例肝硬化患者隨機分為兩組，對照組34例常規西醫基礎治療，觀察組34例，在對照組的基礎上加用中藥自擬柴苓湯，每日1劑，水煎2次，每次濃煎200 mL，混勻后早晚服用。兩組均4周為1個療程，治療標準參照1994年版《中醫辨證和療效評定標準試行方案》。結果顯示治療組總有效率88.24%，對照組總有效率61.76%，對照組總有效率明顯高于治療組，差異有顯著性 （P＜0.05）。韓菊等［28］也發現柴苓湯對肝硬化腹水患者具有方法簡單、療效確切等優點。

2.3.3 肝癌腹水 楊志新等［29］觀察腹腔內治療聯合加味柴苓湯治療肝癌腹水的臨床療效。隨機將患者分為治療組（19例）與對照組 （17例），兩組均予常規抽取腹水后，腹腔注入化療藥順鉑及免疫調節劑白介素-2，治療組在此基礎上口服加味柴苓湯。結果：治療組在腹水緩解有效率、臨床癥狀積分、生活質量卡式評分差值、生存期、細胞免疫功能方面均優于對照組，差異有顯著性 （P＜0.05）。因此腹腔內治療聯合加味柴苓湯治療肝癌腹水療效優于單用腹腔內治療，并可改善癥狀，延長生存期，提高生活質量，改善細胞免疫功能。

也有研究報道柴苓湯對糖尿病水腫患者也有療效［30］。2.4 風濕性關節炎 張帆等［31］等觀察加味柴苓湯治療風濕性關節炎的療效，將100例病例均予加味柴苓湯。每日1劑。水煎制成100 ML藥汁2袋，早晚2次服用，療程3個月。治療結果：經治療3個月后，100例中，有效57例，改善32例，無效11例，總有效率為89%。因此柴苓湯治療風濕性關節炎有效。

2.5 非酒精性脂肪肝 吳紹雄等［32］研究自擬柴苓湯治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。將64例患者隨機分為2組（治療組33例，對照組31例）。治療組予自擬柴苓湯，每日1劑，分2次服用，1個月后改為2 d 1劑。對照組予多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg，每日3次，1個月后劑量減半另加維生素C片0.2 g和葡醛內酯片0.2 g，每日3次。結果，治療組總有效率84.8%優于對照組67.8%，差異有顯著性。血清學指標比較、B超檢查情況比較治療后兩組脂肪肝病變程度分布、治療后治療組脅痛、口苦口膩、頭痛、頭暈等癥狀改善情況均優于對照組，差異有顯著性。

現代藥理研究表明，柴胡能使AST、ALT的活性降低，減少自由基對肝臟的損傷，降低TC，TG水平［33］191；澤瀉所含三萜類化合物可影響脂肪分解，抑制乙酰輔酶A的合成，從而減少膽固醇的合成，可影響血脂的轉運、代謝和排泄，從而減低血脂［34］；豬苓，茯苓有明顯的保肝作用［33］559-561，因此，中藥自擬柴苓湯疏肝健脾、利濕化濁，清熱消積化瘀治療脂肪肝具有明顯療效，不同程度的降低血清和肝臟中的總膽固醇與甘油三酯量，恢復患者肝功能。2.6 多種女性疾病 有學者研究柴苓湯同種免疫性和自身抗體性以及耐受同種免疫療法的習慣性流產的療效［35］，發現柴苓湯對自身免疫異常的、自身免疫異常伴同種免疫異常以及耐受同種免疫療法的習慣性流產患者均有效。

黃仲英［36］等研究柴苓湯對外周血單個核細胞 （PBMCs）Thl/Th2特異性轉錄因子T-be/GATA-3mRNA轉錄的影響，從基因水平探討其治療自身免疫性復發性流產的機理。發現柴苓湯可上調轉錄因子T-betmRNA的表達，進而可能通過增強Thl細胞因子產生、糾正自身免疚性復發性流產中Th2反應異常增強的Thl/Th2失衡狀態時，發揮其治療效應。

對于多種女性疾病，柴苓湯有治療作用，日本學者研究柴苓湯對多囊卵巢綜合癥有治療作用［37］，對膠原病相關HLA抗原陽性不育癥也有一定療效［38］。

2.7 眼部黃斑的治療 鄭小紅［39］應用中藥方劑柴苓湯治療糖尿病黃斑水腫9例12眼進行治療，選取糖尿病視網膜病變的病人，經眼底檢查及眼底熒光造影檢查確診為黃斑水腫病視網膜出血、硬性白斑、軟性白班，共9例12眼，伴有視力障礙11眼，視物變形7眼。每位病例給予柴苓湯顆粒9.0 g/d，分3次飯前服用，連服3個月。3個月后其視力障礙改善64%，視物變形改善43%，眼底黃斑水腫改善58%，視網膜出血改善25%，均有改善趨勢，硬、軟性白斑無變化。因此，柴苓湯治療黃斑水腫有效。

廖繼波等［40］觀察中藥柴苓湯聯合光動力療法 （PDT）治療滲出型老年性黃斑變性 （AMD）的臨床療效，選取滲出型年齡相關黃斑變性 （EAMD）的患者58例 （58只眼）納入該臨床研究。按就診次數分為2組，單數者29例 （29只眼）為PDT組，雙數者29例 （29只眼）為柴苓湯聯合PDT組。PDT組根據患者體變面積進行光動力治療；柴苓湯聯合PDT組：在光動力治療的同時服用中藥湯劑柴苓湯，每日1劑，水煎分2次口服，連續服用兩周后停用1周，療程3個月。治療結果：2組在矯正視力方面差別不大；柴苓湯聯合PDT組的黃斑部熒光逐漸增強（CNV）滲漏面積、CNV復合體厚度明顯低于PDT組，差異有統計學意義 （P均＜0.05）。因此柴苓湯聯合光動力療法治療滲出型老年性黃斑變性有效。

2.8 其他 有研究發現對于青光眼或高血壓癥，眼壓控制不理想者，并用柴苓湯有降低眼壓的作用，而且眼壓越高下降越明顯［41］。對梅尼埃病聽力障礙［42］、遷延性面神經麻痹［43］的治愈均有改善作用，劉啟亮［44］發現柴苓湯加用常規止吐劑可以減輕非小細胞肺癌患者化療后胃腸道反應及改善患者的生活質量。高 峻［45］發現柴苓湯對改善女性圍絕經期尿道綜合征癥狀，有很好的療效。薛蓓云［46］等在臨床研究中發現柴苓湯在惡性血液病的治療中對患者癥狀改善有較好的作用。聞智鳴［47］研究了柴苓湯的降血糖作用，驗證了其療效確切。

3 結語

柴苓湯是小柴胡湯與五苓散的合方。小柴胡湯源自《傷寒雜病論》，其功效主要是和解少陽，和胃降逆，扶正祛邪。在臨床廣泛應用于肝病、腎病、婦科疾病的治療，小柴胡湯的有效成分柴胡皂苷、黃芩苷元、黃芩苷、甘草甜素能有效抑制癌細胞增殖，明顯增強正常肝細胞的增殖能力，促進肝組織再生。五苓散溫陽化氣，利濕行水。用于膀胱化氣不利，水濕內聚引起的小便不利，水腫腹脹，嘔逆泄瀉，渴不思飲。柴苓湯綜合了小柴胡湯與五苓散的療效，臨床應用范圍更為廣泛，療效可靠。

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R285.5

：A

：1001-1528（2015）05-1075-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.05.033

2014-09-14

河南省科技廳重點項目 （102102310019）

郭秀春 （1982—），女，博士，講師，研究方向為中藥活性成分及分析。Tel：（0371）23880680，Email：guoxiuchun@henu. edu.cn

*通信作者：康文藝（1971—），男，博士，教授，研究方向為中藥化學與藥理學。Tel：（0371）23880680，E-mail：kangweny@hotmail. com

［29］金 玲，楊欽河，張玉佩，等.疏肝健脾方藥對非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織TNF-a及IL-6、IL-1的影響［J］.暨南大學學報：醫學版，2012，33（2）：162-166.