溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者IL-6水平的影響

郭 潔， 武 蕾， 田振峰， 劉 明， 張慧聰， 趙 妍

（1.河北省中醫院，河北石家莊050011；2.石家莊市第一醫院，河北石家莊050011）

溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者IL-6水平的影響

郭 潔1， 武 蕾1， 田振峰2*， 劉 明1， 張慧聰1， 趙 妍1

（1.河北省中醫院，河北石家莊050011；2.石家莊市第一醫院，河北石家莊050011）

目的探討溫腎納氣、化痰祛瘀法對慢性阻塞性肺疾病 （COPD）穩定期患者IL-6水平及肺功能的影響。方法隨機將72例門診COPD穩定期患者分為治療組和對照組各36例；對照組患者均給予常規方法治療，治療組在常規治療方法的基礎上加用溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒治療，兩組均以60 d為1個療程，服藥1個療程，分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法對兩組進行血清IL-6水平檢測，比較兩組患者治療前后的肺功能變化。結果治療前兩組患者所有參考指標均無顯著差異 （P＞0.05），具有可比性。治療后兩組血清IL-6水平較治療前均有所降低，且治療組降低幅度明顯大于對照組，治療后組間比較有顯著性差異 （P＜0.05）；治療后兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用肺活量百分比 （FEV1/FVC）均有好轉，而治療組肺功能檢測明顯優于同期對照組，兩組比較有顯著性差異 （P＜0.05）；治療后兩組患者活動受限、呼吸癥狀、疾病影響及總分等評分結果低于同期對照組水平，組間比較有顯著性差異 （P＜0.05）；臨床總有效率治療組好于對照組，組間比較有顯著性差異 （P＜0.05）；治療后兩組患者的生活質量均較前提高，治療組患者生活質量明顯優于同期對照組 （P＜0.05）。結論溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒治療COPD穩定期安全有效，能顯著降低COPD穩定期患者血清IL-6水平，從而有效控制炎癥復發，改善患者肺功能，且中藥配方顆粒服用方便，患者依從性好。

溫腎納氣；化痰祛瘀；中藥配方顆粒；COPD穩定期；IL-6

慢性阻塞性肺疾病 （COPD）是以咳嗽、咳痰、氣短、喘息和胸悶等為主要臨床癥狀的疾病。在我國其發病及死亡率均很高，已成為一個重要的公共衛生問題，嚴重危害人們健康。目前，COPD穩定期的西醫治療主要為吸入支氣管舒張劑和糖皮質激素，但長期效果和安全性尚不明確。傳統中藥湯劑煎煮復雜，衛生條件差，有效成分參差不齊，影響治療效果，不利于推廣。本研究探討了溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒對COPD穩定期的治療效果，為臨床上該病治療方案的選擇提供一定的思路及初步的策略指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年4—2014年4月河北中醫學院附屬中醫院呼吸內科門診治療的COPD穩定期患者72例，所有入選患者均符合西醫COPD診斷標準且分期為穩定期［1］，并滿足高等醫藥院校規定教材 《中醫內科學》肺脹的診斷條件。采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組和治療組兩組，每組各36例。其中治療組中男19例，女17例，年齡 （61.4±4.35）歲，病程 （15.97± 3.28）年；對照組中男20例，女16例，年齡（62.7±3.92）歲，病程 （16.25±4.13）年。兩組一般資料比較無顯著性差異 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）符合西醫COPD診斷標準，且分期屬穩定期者。（2）符合中醫肺脹診斷標準。（3）年齡18歲～75歲 （含18周歲和75周歲）。（4）所有受試者均能接受治療及相關檢查，并簽署治療知情同意書。

1.3 排除標準 （1）COPD急性加重，且分級為IV級者。（2）患有心、肝、腎和造血系統等嚴重疾病者。 （3）伴有精神類疾病及神經功能喪失（如失語、失認）等無法配合調查者。（4）因支氣管擴張、肺結核、肺纖維化、肺癌等其他疾病導致的氣流受限者。（5）近期使用免疫抑制劑等藥物者。（6）妊娠期、哺乳期婦女等可能導致藥物不良反應者。（7）對本研究藥物已知成分過敏者。

1.4 治療方法 對照組給予常規治療，包括以下幾個方面。 （1）教育與管理。戒煙，了解COPD的基礎知識與病理生理，按時進行呼吸操鍛煉，囑患者采取必要的防護措施如戴口罩，以盡可能減少職業性粉塵和污染空氣的吸入。（2）選擇低流量持續吸氧。氧療指征①動脈血氧分壓低于55 mmHg或動脈血氧飽和度小于88%。②動脈血氧分壓在55～59 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），且伴有紅細胞增多、肺動脈高壓或肺心病右心衰竭。③夜間或運動時出現低氧血癥。氧療方法：有上述癥狀之一的患者 （包括睡眠和運動時低氧血癥）每日采用鼻導管吸氧至少15 h，吸氧體積流量為1～3 L/min，使動脈血氧分壓至少達到60 mmHg，維持動脈血氧飽和度SaO2＞90%。（3）藥物治療。按需使用短效支氣管舒張劑 （沙丁胺醇氣霧劑）吸入，同時規律應用長效支氣管舒張劑 （異丙托溴胺氣霧劑）吸入。治療組在常規治療基礎上，加服溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒，方藥如下：陳皮2袋 （12 g），清半夏1袋 （9 g），茯苓2袋（20 g），瓜蔞1袋 （10 g），炙黃芪2袋 （20 g），熟地黃2袋 （20 g），山藥2袋 （20 g），五味子2袋（12 g），炙麻黃1袋 （5 g），杏仁1袋 （10 g），生甘草2袋 （6 g），地龍1袋 （10 g），肉桂2袋 （6 g），生磁石2袋 （30 g），丹參1袋 （15 g）。方藥為廣東一方制藥有限公司提供，括號內克數相當于臨床使用量飲片劑量。每日1劑，分早晚兩次溫服，60 d為1個療程。治療組與對照組均服藥1個療程，分別于治療前后對兩組進行血清IL-6水平和肺功能檢測、癥狀分級量化和生活質量評分、臨床療效判斷，并進行比較。

1.5 觀察指標

1.5.1 血清IL-6水平檢測 兩組治療前后分別采用酶聯免疫吸附法 （ELISA）進行檢測，試劑盒購自美國eBioscience公司。

1.5.2 肺功能檢測指標 第1秒用力呼氣容積（FEV1）和第1秒用力呼氣容積占用肺活量百分比（FEV1/FVC）。

1.5.3 癥狀積分標準［2］咳嗽、喘促、口唇紫紺、乏力等癥狀。癥狀分級量化評分采用6分制，正常0分，輕度2分，中度4分，重度6分。①咳嗽評分分別為0分，無咳嗽；2分，白天間斷咳，不影響日常生活；4分，白天咳嗽或夜間陣咳，可堅持日常工作；6分，晝夜頻咳或陣咳，嚴重影響工作和休息。②喘促評分分別為0分，無；2分，偶發，不影響日常生活；4分，動則喘促；6分，不能平臥，影響日常生活。③口唇紫紺評分分別為0分，無；2分，輕微紫紺；4分，明顯紫紺；6分，顯著紫紺。④乏力評分分別為0分，無；2分，稍感疲乏；4分，活動后疲乏；6分，休息時亦感疲乏。

1.5.4 生活質量評價標準 采用圣·喬治呼吸問卷（SGRQ）進行評分［3］，問卷設計包括呼吸系統癥狀、日?；顒邮芟蕹潭取⒓膊〉挠绊懙?，總共50道題，30 min內完成，不可給予任何暗示性的提示。

1.5.5 療效判斷標準 按照衛生部制定的 《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］中的臨床療效標準區分。①臨床控制：呼吸系統癥狀及體征基本消失，癥狀積分減少≥90%。②顯效：呼吸系統癥狀及體征明顯好轉，癥狀積分減少70%～90% （包括70%）。③有效：呼吸系統癥狀及體征好轉，癥狀積分減少30%～70% （包括30%）。④無效：呼吸系統癥狀及體征無明顯好轉，癥狀積分減少＜30%。

1.6 統計學方法 采用統計軟件SPSS 17.0處理數據，P＜0.05作為有統計學意義的標準。計量數據采用均數±標準差 （x±s）表示。計量數據采用t檢驗比較分析，其中觀察兩組間差異情況時，采用兩樣本比較的t檢驗；觀察組內前后變化情況時，采用配對t檢驗；觀察治療后臨床療效的比較時，采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 治療前后血清IL-6水平比較 治療組治療后的血清IL-6水平低于治療前，治療前后比較，有顯著性差異 （P＜0.05），且服藥期間無明顯副作用；對照組治療后的血清IL-6水平低于治療前，治療前后比較，無顯著性差異 （P＞0.05）。另外，治療組治療后的IL-6水平低于對照組，兩組比較，有顯著性差異 （P＜0.05）。結果見表1。

表1 兩組治療前后血清IL-6水平比較(x±s)Tab.1 Com parison of IL-6 level before and after treatment in two groups(x±s)

2.2 治療前后肺功能比較 治療前，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC組間比較，無顯著性差異（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC較治療前均有好轉，組內治療前后比較，有顯著性差異（P＜0.05），治療組的FEV1、FEV1/FVC顯著高于同期對照組，兩組比較，有顯著性差異 （P＜0.05）。結果見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較 (x±s)Tab.2 Com parison of lung function before and after treatmen t in two groups(x±s)

2.3 治療前后兩組癥狀積分比較 治療前兩組患者的咳嗽、喘促、紫紺、乏力評分及癥狀積分總分組間比較，差異無顯著性差異 （P＞0.05）。經治療后，兩組患者的癥狀均有所改善，同組治療前后組內比較，有顯著性差異 （P＜0.05）；治療組癥狀評分低于同期對照組，組間比較，有顯著性差異（P＜0.05）。結果見表3。

表3 兩組患者癥狀積分比較 (x±s,n=36)Tab.3 Com parison of sym ptom scores before and after treatment in two groups(x±s,n=36)

2.4 生活質量結果比較 治療前兩組患者的呼吸道癥狀、活動受限、疾病影響及總分組間比較，無顯著性差異 （P＞0.05）。經治療后，兩組患者的評分均較治療前有所下降，組內治療前后比較，有顯著性差異 （P＜0.01）；治療組患者評分明顯低于同期對照組，組間比較，有顯著性差異 （P＜0.01）。結果見表4。

表4 兩組治療前后生活質量積分比較 (x±s,n=36)Tab.4 Cumulative com parison of life quality before and after treatment in two groups(x±s,n=36)

2.5 臨床療效比較 由卡方檢驗可知，治療組臨床總有效率明顯高于對照組 （χ2=4.60，P= 0.03），組間比較，有顯著性差異 （P＜0.05）。結果見表5。

表5 兩組治療后臨床療效的比較[例 (%)]Tab.5 Com parison of clinical effect before and after treatment in two groups[n(%)]

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）病理特征表現為炎性細胞浸潤、黏液分泌增加、氣道壁結構重構從而造成氣道狹窄，引起固定性氣道阻塞。呼氣氣流受限是COPD病理生理改變的標志。COPD的主要發病機制為各種炎癥細胞通過釋放TNF-α、IL-6及IL-8等多種生物活性因子，直接啟動炎癥反應或通過刺激炎癥介質觸發級聯反應［4］，導致氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥反應。IL-6是一種由184種氨基酸組成的糖蛋白，由淋巴細胞及多種非淋巴細胞分泌產生，是B細胞終末分化因子，能夠誘導B細胞分化增殖，并能夠增強NK細胞對靶細胞的殺傷力；IL-6可激活炎癥細胞促進炎癥反應，誘導纖維蛋白原產生啟動凝血因子，使炎癥部位形成微血栓，使病灶局部纖維母細胞增殖，膠原沉積及纖維粘連，浸潤支氣管肺泡黏膜損傷內皮細胞并抑制其修復，造成肺部損傷［5］。因此，IL-6是COPD患者治療效果監測的敏感臨床指標，降低IL-6因子水平可在一定程度上減輕肺損傷，改善COPD患者癥狀，提高生活質量。

支氣管擴張藥通過舒張支氣管平滑肌、擴張支氣管、改善肺過度通氣狀態，進而提高FEV1改善患者運動耐力和生活質量［6-8］。目前常用的的支氣管舒張劑有β2受體激動劑、抗膽堿藥及茶堿類，聯合應用不同作用機制和不同作用時間的支氣管擴張劑可增強支氣管擴張作用而不良反應相當或減少［6］。

COPD屬于中醫學 “肺脹”病范疇。《圣濟總錄·肺脹》曰 “其證氣脹滿，膨膨而咳喘”，記述肺脹主要癥侯為肺部脹滿、憋氣、胸悶、喘咳等。中醫學認為肺脹的病機多屬本虛標實，本虛多為肺脾腎虛損，標實多為痰飲及瘀血［9］。我們認為對于COPD穩定期以本虛為主，痰飲瘀血貫穿其中，而致虛實夾雜之證，顧予祛邪與扶正之法，遂確立了 “溫腎納氣、化痰祛瘀”這一治則。本方采用炙黃芪、熟地黃、肉桂以溫腎納氣、固本培元，為君藥，取清半夏、陳皮、山藥、茯苓達燥濕化痰之功，五味子、生磁石以納氣平喘，丹參、地龍以活血通絡，共為臣藥，用炙麻黃、瓜蔞、杏仁宣肺祛痰以平喘，生甘草調和諸藥，而為佐使，全方共奏溫腎納氣、化痰祛瘀之效，組方合理，臨床中用于COPD的治療能夠取得較好效果，能減輕癥狀，改善患者一般狀態，減少急性加重發作次數，延緩疾病發展。另外中藥配方顆粒是以傳統中藥飲片作為原料，經現代制藥技術提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成的純中藥產品。其有效成分、性味、歸經、主治、功效和傳統中藥飲片完全一致，保持了傳統中藥飲片的全部特征，既能保證中醫傳統的君、臣、佐、使和辨證施治、靈活加減，又具有藥物成分穩定、可重復性強等特點，且免去了傳統中藥煎煮的麻煩。

本次臨床研究中兩組治療前血清IL-6水平比較無顯著性差異 （P＞0.05），兩組患者可具有可比性，其中治療組在常規治療的基礎上加用溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒，經治療一個療程后兩組血清IL-6水平均較治療前降低，但治療組IL-6水平降低幅度明顯大于對照組，治療后兩組間比較有顯著性差異 （P＜0.05），說明溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒可明顯降低IL-6等炎癥因子，并通過降低炎癥因子水平來控制炎癥發展，可在一定程度上減輕肺損傷，改善COPD患者癥狀，提高生活質量。治療前兩組患者所有參考指標具有可比性，治療后，兩組患者FEV1、FEV1/FVC均有好轉，而治療組肺功能檢測明顯優于同期對照組，兩組比較有顯著性差異 （P＜0.05）；治療后兩組患者活動受限、呼吸癥狀、疾病影響及總分等評分結果低于同期對照組水平，組間比較有顯著性差異（P＜0.05），臨床總有效率治療組好于對照組，組間比較有顯著性差異 （P＜0.05），臨床試驗證實溫腎納氣、化痰祛瘀方藥具有改善患者肺功能的作用，其治療功效確切；治療后兩組患者的生活質量均較前提高，治療組患者生活質量明顯優于同期對照組 （P＜0.05），數據說明患者經治療后生活質量得到明顯提高和改善，具有良好的社會效益。

綜上所述，本研究證實綜合中醫辨證施治結合溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒能夠有效的治療COPD并控制疾病發展，并提高患者的生活質量，且制劑精良服用方便，使患者具有良好的依從性，治療效果確切，臨床應用前景廣泛。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南 （2007年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［2］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則 （試行）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：2.

［3］蔡映云，李倬哲，方宗軍.慢性阻塞性肺疾病患者生存質量評估［J］.中國全科醫師雜志，2004，3（4）：225-227.

［4］Attaran D，Lari SM，Towhidi M，et al.Interleukin-6 and airflow limitation in chemicalwarfare patientswith chronic obstructive pulmonary disease［J］.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2010，5（5）：335-340.

［5］馬芬蓮.邁普新對重癥肝炎患者血清IL-6、IL-8的影響［J］.陜西醫學雜志，2007，36（11）：1574-1575.

［6］姜紅妮，顧宇彤.M受體阻滯藥和β2受體激動藥聯合用藥的研究［J］.國外醫學內科學分冊，2001，28（5）：195-197.

［7］Lahzami S，Aubert J D.Lung transplantation for COPD-evidence-based？［J］.SwissMed Wkly，2009，139（1-2）：4-8.

［8］Anthonisen N R，Skeans M A，Wise R A，et al.The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-yearmortality：a randomized clinical trial［J］.Ann Intern Med，2005，142（4）：233-239.

［9］朱慧志，韓明向.慢性阻塞性肺疾病病機演變探討［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2005，11（6）：456-459.

A Chinese herbal granula influencing IL-6 level in patients w ith stable COPD through invigorating the kidney，elim inating phlegm，and resolving stasis

GUO Jie1， WU Lei1， TIAN Zhen-feng2*， LIU Ming1， ZHANG Hui-cong1， ZHAO Yan1
（1.Traditional ChineseMedical Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050011，China；2.The First Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang 050011，China）

invigorating the kidney to improve qi-absorption；eliminating phlegm and resolving stasis；Chinese herbal granula；stable COPD；IL-6

R287

：A

：1001-1528（2015）07-1431-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.07.009

2014-10-18

河北省中醫藥管理局科研計劃項目 （2013052）

郭 潔 （1980—），女，碩士，主治醫師，從事呼吸科疾病的中西醫結合臨床診治工作。E-mail：823533730@qq.com *通信作者：田振峰 （1980—），男，碩士，主治醫師，從事急診及骨科臨床診治工作。