瓜蔞薤白顆粒防潮輔料的研究

鄢海燕， 鄒純才， 盧海峰

（皖南醫學院藥學院，安徽蕪湖241002）

瓜蔞薤白顆粒防潮輔料的研究

鄢海燕， 鄒純才*， 盧海峰

（皖南醫學院藥學院，安徽蕪湖241002）

目的為瓜蔞薤白顆粒的制備選擇最佳防潮輔料。方法以瓜蔞薤白60%醇提物與不同輔料混合制備顆粒，以顆粒的吸濕性、成型性及臨界相對濕度為指標，優選出制備瓜蔞薤白顆粒的最佳輔料種類及其配比。結果將乳糖、微晶纖維素和甘露醇按2：1：1的比例混合制成的瓜蔞薤白顆粒在防潮性和成型性上均較好，其臨界相對濕度為85%。結論篩選出的防潮輔料能滿足瓜蔞薤白顆粒制備工藝的要求，為其生產及貯藏提供了理論依據。

瓜蔞薤白顆粒；防潮輔料；吸濕性

中藥顆粒劑是指提取物與適宜的輔料或飲片細粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑［1］。中藥顆粒劑的制備包括中藥材的提取、精制、干燥、成型等工藝流程，從它的定義可知，中藥顆粒劑是由中藥提取物和輔料兩部分組成。因此，由于中藥提取物和輔料自身特有的理化性質，中藥顆粒劑大都具有不同程度的吸潮性。吸濕后，易導致顆粒變軟、外觀顏色變深、結塊、流動性降低，甚至霉變，從而影響藥品的質量和療效，是困擾中藥顆粒劑生產和儲存的一大難題［2］。瓜蔞薤白顆粒由瓜蔞、薤白二味中藥組成，用于心血管疾病的治療。瓜蔞薤白60%醇提物浸膏吸濕性較強，制備的顆粒在放置過程中外觀變化較大［3-4］。為此，本實驗以顆粒的吸濕性、成型性及臨界相對濕度為指標，對瓜蔞薤白顆粒的輔料種類及其配比進行優選與優化，為該顆粒劑的生產與貯藏提供理論依據。

1 實驗材料與儀器

1.1 實驗材料 瓜蔞薤白60%醇提物 （自制）；淀粉 （天津市百世化工有限公司）；微晶纖維素 （MCC）、乳糖、甘露醇及糊精 （天津市光復精細化工研究所）；其他試劑為分析純。

1.2 儀器 GZX-9246MBE型電熱鼓風干燥箱（上海博迅實業有限公司醫療設備廠）；AUW-220D型電子天平 （日本島津公司），干燥器。

2 方法與結果

2.1 瓜蔞薤白顆粒的制備 將等量瓜蔞薤白提取物浸膏分別與不同輔料按相同比例混合，加70%乙醇制軟材，擠壓過12目藥篩制粒，置于烘箱中60℃干燥，過14目篩整粒。

2.2 吸濕率的測定 取約2 g干燥至恒定質量的顆粒平鋪于干燥至恒定質量的稱量瓶中，精密稱定，開蓋置于底部盛有過飽和氯化鈉溶液且濕度平衡為75.3%的干燥器中4、8、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168 h取出，精密稱定質量。記錄顆粒吸濕前后質量變化會值Δm，吸濕前顆粒質量m，計算吸濕率 （吸濕率（%）=×100%）。平行2份，取均值并繪制吸濕曲線。

2.3 成型性考察 取干燥顆粒適量，精密稱定m1，先后過1號篩和5號篩，收集5號篩截留的顆粒并精密稱定m2，計算成型率。

2.4 輔料的篩選

2.4.1 單一輔料的篩選［2］經查閱文獻選出淀粉、MCC、乳糖、糊精、甘露醇5種輔料進行顆粒防潮試驗。按“2.1”項方法制備瓜蔞薤白顆粒，按 “2.2”項方法計算吸濕率 （%）并繪制吸濕曲線。結果見圖1。由圖1可知，由淀粉、MCC、乳糖、糊精、甘露醇5種輔料制備的瓜蔞薤白顆粒的平均吸濕率不同，甘露醇和乳糖的吸濕率非常接近且較其他3種輔料低。

圖1 單一輔料防潮試驗的吸濕曲線

通過觀察吸濕率-時間曲線，不難發現該曲線與一元二次方程類似。通過對單一輔料的防潮試驗吸濕曲線進行回歸處理，可得到單一輔料制備顆粒的吸濕方程 （二項式方程）y=a x2+b x+c（a＜0），對吸濕方程進行求導：t= d y/d x=2a x+b，再次求導：t＇=d t/d x=2a。其中，y為吸濕率 （%），x為時間 （h），t為吸濕速度，t＇為吸濕加速度，a、b、c為常數。圖1中各輔料制備的顆粒的吸濕方程及對該方程的處理，結果見表1。

表1 單一輔料制備顆粒的吸濕方程

從表1可知，各輔料制備的顆粒的吸濕加速度不同，甘露醇和乳糖的吸濕加速度相同且最小。但二者價格較昂貴，且吸濕后易液化，不宜單獨使用。由于乳糖的臨界相對濕度約為90%，而甘露醇的臨界相對濕度約為85%，綜合有關文獻中兩種輔料的使用情況，選擇乳糖作為進一步考察用的基礎輔料，將其與其他輔料混合，考察吸濕性及成型性。

2.4.2 兩種輔料的篩選 將瓜蔞薤白提取物、乳糖分別與淀粉、糊精、MCC、甘露醇按2：1：1混合，按 “2.1”項方法制備瓜蔞薤白顆粒，按 “2.2”項方法計算吸濕率（%），繪制吸濕曲線并考察顆粒成型率，結果見圖 2、圖3。

由圖2、圖3可知，乳糖和甘露醇配伍，吸濕性最小。經外觀觀察，以乳糖和甘露醇為輔料制備的顆粒成型性最好，但7 d后顆粒外觀黏連；以乳糖與MCC為輔料制備的顆粒，吸濕性稍大，但7 d后，顆粒形態完好，故將乳糖、MCC、甘露醇三者以不同比例混合，考察其吸濕性、成型性和外觀變化。

圖2 兩種輔料防潮試驗的吸濕曲線

2.4.3 3種輔料的篩選 將乳糖、MCC、甘露醇按一定比例混合，制粒后測定吸濕率，并繪制吸濕曲線，考察顆粒的吸濕率及成型率并觀察其外觀變化。見圖4、圖5。

由圖4、圖5可知，當乳糖：微晶纖維素：甘露醇= 2：1：1時，顆粒的吸濕率最小。外觀觀察成型性較好，成型率較高，顆粒無黏連，故選此輔料種類和配比為瓜蔞薤白顆粒的防潮輔料。

圖3 兩種輔料制備顆粒的吸濕率和成型率

圖4 3種輔料不同配比防潮試驗的吸濕曲線

圖5 3種輔料制備顆粒的吸濕率和成型性

2.5 臨界相對濕度（CRH）的測定 取約2 g干燥至恒定質量的顆粒7份，平鋪于干燥至恒定質量的稱量瓶中，精密稱定，分別開蓋置于底部盛有恒濕溶液且已濕度平衡的干燥器中，于25℃下保存7 d，取出，精密稱定質量，按“2.2”項方法計算吸濕率 （%），結果如表2。以吸濕率（%）為縱坐標，相對濕度 （RH）為橫坐標作圖，計算臨界相對濕度。結果見圖6。

表2 瓜蔞薤白顆粒CRH的測定結果

由圖6可知，瓜蔞薤白顆粒的CRH為85%。在該顆粒的制備及貯藏過程中應控制環境濕度在85%以下，以保證顆粒的質量。

3 討論

圖6 顆粒的臨界相對濕度曲線圖

瓜蔞薤白顆粒的藥效成分為瓜蔞薤白的60%醇提物，該提取物中含有糖類成分［6］，具有較強的吸濕性。將瓜蔞薤白組方藥物制備成顆粒劑，須選擇合適的輔料，在保證成型的同時，要有效地解決顆粒吸潮問題［7-10］。本實驗對乳糖、MCC、甘露醇、淀粉、糊精5種輔料制備的瓜蔞薤白顆粒劑進行了初步研究，乳糖自身吸濕程度最小，防潮性能也較好，壓縮成形性好，但單獨用乳糖作輔料時，其一旦吸濕則不能維持藥粉的粉末狀而致使藥粉液化成半固體狀。MCC雖較乳糖吸濕程度稍大，但吸濕后藥粉仍維持其粉末狀，藥粉防潮性和流動性增加。開始時吸濕較快，但吸濕量小且很快穩定，防潮性也比較好，壓縮成形性好。甘露醇穩定，無吸濕性，壓縮成形性好。淀粉類自身具有吸濕性，壓縮成形性較差。糊精有較強的聚集、結塊趨勢。

通過實驗可知，以乳糖和甘露醇為輔料的顆粒吸濕率均較低，吸濕的速度和加速度在5種輔料中是最小的，均為0.002 8%/h和-0.000 026%/h2，但考慮二者的價格及制備成顆粒后顆粒吸濕液化的不足，乳糖和甘露醇不易單獨使用。比較乳糖和甘露醇的相對濕度 （分別為90%和85%），綜合有關文獻［11-12］中二種輔料的使用情況，選擇乳糖作為進一步考察使用的基礎輔料。

從圖1、圖2和圖4的吸濕曲線可以看出，由單一輔料或幾種輔料配比制備的顆粒在吸濕的過程中于24 h幾乎達到飽和，36 h時與環境進行濕度平衡的調整，使吸濕率略有下降，48 h時略有上升，而后于60～72 h達到平衡呈現平穩狀態。因此，從本實驗看，有關顆粒防潮輔料吸濕曲線的測定時間可縮短至72 h。

在對瓜蔞薤白顆粒防潮輔料的進一步研究中，以顆粒的吸濕率和成型率作為主要的考察指標，通過篩選輔料比例發現，MCC制顆粒時如果量太大，會使顆粒粉性較強，難于成型，所以MCC量的減少有助于提高顆粒的成型率［13］。而乳糖對顆粒成型有一定黏合作用，增加其比例會使顆粒成型率提高。通過單種輔料、二種輔料及三種輔料的篩選，確定了最終的輔料種類和配比，即乳糖：微晶纖維素 ：甘露醇為2：1：1。以該輔料制備10批瓜蔞薤白顆粒，顆粒的吸濕率、成型率穩定，可為瓜蔞薤白顆粒的進一步規模化生產提供實驗依據和技術支持。

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R944

B

1001-1528（2015）04-0902-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.04.049

2014-02-20

安徽高校省級自然科學研究項目 （KJ2012B201）

鄢海燕 （1968—），女，副教授，主要從事藥物制劑及其質量標準研究。Tel：13855337030，E-mail：yhy0801@126.com

*通信作者：鄒純才 （1969—），男，副教授，碩士生導師，主要從事藥物制劑及其質量標準研究。E-mail：zouchc@163.com