腰痛寧膠囊對腰椎骨性關節炎患者血清IL-1β、TGF-β1的影響

張 靜， 楊曉利， 張 競， 王春民， 郭金甲， 秦 婷， 王志文*

（1.河北聯合大學，河北唐山063000；2.遵化市人民醫院，河北唐山064200；3.頸復康藥業集團有限公司，河北承德067000）

［醫院藥房］

腰痛寧膠囊對腰椎骨性關節炎患者血清IL-1β、TGF-β1的影響

張 靜1， 楊曉利2， 張 競1， 王春民3， 郭金甲3， 秦 婷3， 王志文1*

（1.河北聯合大學，河北唐山063000；2.遵化市人民醫院，河北唐山064200；3.頸復康藥業集團有限公司，河北承德067000）

目的觀察腰痛寧膠囊對腰椎骨性關節炎患者血清中白細胞介素-1β（IL-1β）及轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平的影響，從細胞因子角度探究該藥的作用機理。方法采用隨機、雙盲、對照研究方法，將108例患者，分為治療A組 （腰痛寧膠囊4粒組），治療B組 （腰痛寧膠囊6粒組）以及對照組 （痹痛寧膠囊組），每組36例；收集治療前后患者血清，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-1β、TGF-β1水平變化。結果三組治療后以改良日本整形外科學會（JOA）評分標準均較治療前均升高；治療后，三組患者的IL-1β水平降低，TGF-β1水平升高，且治療B組作用較治療A組和對照組明顯，差異有統計學意義 （P＜0.01）。而治療A組與對照組的變化幅度接近，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論腰痛寧膠囊可以通過抑制患者IL-1β的表達，升高TGF-β1的水平，達到減輕炎性反應，這可能是該藥治療腰椎骨性關節炎的作用機制之一。

腰椎骨性關節炎；腰痛寧膠囊；白細胞介素-1β；轉化生長因子-β1

腰痛寧膠囊是頸復康藥業集團有限公司生產的純中藥制劑，主要由馬錢子粉、土鱉蟲、川牛膝、甘草、麻黃、乳香、沒藥、全蝎、僵蠶、麩炒蒼術組成，是臨床治療腰痛的常用藥。利用中國期刊全文數據庫，以 “腰痛寧膠囊”為檢索詞進行檢索，收集1991—2014年公開發表的有關腰痛寧膠囊的報告文獻，共有360條。在這些文獻中多是關于該藥臨床觀察與藥效學方面的報道，臨床療效確切，且相關藥效學實驗已證明該藥具有抗炎鎮痛的作用，如腰痛寧組方對IL-1β誘導的大鼠軟骨細胞具有顯著促增殖作用［1］，還能抑制小鼠的疼痛反應，提高痛閾。但該藥作用機制研究較少。因此，基于對腰椎骨性關節炎 （Lumbar Osteoarthritis，LOA）發病機理的認識，著重觀察腰痛寧膠囊治療LOA患者前后血清IL-1β及TGF-β1的水平變化，探討該藥治療腰椎骨性關節炎的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例患者均為河北聯合大學附屬醫院風濕免疫科就診病人，入選病例均符合 《臨床骨傷科學》［2］診斷標準。中醫辨證符合 《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］及 《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語》［4］擬定寒濕瘀阻證診斷標準。將其分為3組，每組36例。治療A組，男17例，女19例，平均年齡 （52.0± 7.0）歲，平均病程 （6.6±2.1）年。治療B組，男16例，女20例，平均年齡 （52.2±7.8）歲，平均病程 （7.2± 4.0）年。對照組，男14例，女22例，平均年齡 （54.2± 10.3）歲，平均病程 （6.8±1.6）年。3組病人性別、年齡、病程均接近 （P＞0.05）。本研究經過倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 用SAS軟件模擬產生隨機碼，按患者的就診順序進行隨機，由不參加研究的專職人員按隨機碼順序進行藥品的包裝及編盲工作，研究期間，研究者和患者均不知道接受治療的藥品種類，數據統計與分析時開盲。

1.2.2 納入標準 ①符合腰椎骨性關節炎的診斷標準；②符合寒濕瘀阻證的辨證標準；③年齡18周歲以上65周歲以下者；④受試者同意，并簽署知情同意書者。

1.2.3 排除標準 ①妊娠或準備妊娠、哺乳期婦女；②過敏體質者或對本藥組成成分過敏者；③具有心、肝、腎等器官嚴重疾病、血液學病變、代謝性疾病及傳染性疾病等。

1.3 治療方法 治療A組給予腰痛寧膠囊 （頸復康藥業集團有限公司生產，國藥準字號Z13020898），1次4粒，1日1次，睡前半小時服，黃酒兌少量溫開水送服；治療B組給予腰痛寧膠囊，1次6粒，1日1次，服藥方法同上；對照組給予痹痛寧膠囊 （吉林省東北亞藥業股份有限公司生產，國藥準字號Z20043520），1次2粒，1日2次，溫開水送服。療程為4周。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 改良JOA評分 采用改良日本整形外科學會（JOA）腰痛疾患療效評定標準［5］。根據患者自覺癥狀 （腰痛）、體征、日常生活動作 （睡覺翻身、起立動作等）及腰椎活動功能等進行評分，滿分35分。

1.4.2 血清IL-1β、TGF-β1的采集與檢測 收集治療前后患者清晨空腹血清，留存于無菌非抗凝試管中，在采集后2 h內，3 000 r/min條件下離心10min，留取上清液分裝于Eppendorf管中，快速冷凍，置-80℃深低溫冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行IL-1β和TGF-β1檢測，試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供。

1.5 療效評定標準 根據JOA評分標準評定：改善率=［（治療后評分-治療前評分）/（35-治療前評分）］ × 100%。臨床控制：改良JOA評分改善率≥75%；顯效：改良JOA評分改善率50%～74%；有效：改良JOA評分改善率25%～49%；無效：改良JOA評分改善率≤24%。

1.6 統計學方法 采用Excel進行數據錄入，采用SPSS 13.0進行數據整理和分析。定量資料采用單因素方差分析，LSD法做組間兩兩比較，不呈現正態分布的數據進行對數轉換后使其正態后進行方差分析。定性資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前一般資料比較 見表1。

表1 3組患者一般資料比較

2.2 3組治療前后改良JOA評分比較 三組經治療后改良JOA評分均提高，治療B組較治療A組與對照組更顯著，經檢驗P＜0.01，差異有統計學意義。見表2。

表2 3組治療前后改良JOA積分比較（）

表2 3組治療前后改良JOA積分比較（）

注：與對照組治療后比較*P＜0.01；與治療A組治療后比較△P＜0.01

組別 病例數 治療前 治療后對照組0.951 0.002 36 16.69±2.99 25.08±3.34治療A組 36 16.58±3.00 25.25±3.09治療B組 36 16.47±2.94 27.72±3.671*△F 0.050 6.887 P

2.3 3組療效比較 3組患者經治療后，治療A組、治療B組及對照組總有效率分別為 83.33%、88.89%、80.56%，經檢驗，治療B組較治療A組與對照組比較，P＜0.05。見表3。

表3 3組療效比較

2.4 3組患者治療前后血清IL-1β及TGF-β1的變化情況3組患者治療前IL-1β及TGF-β1水平接近，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，3組患者IL-1β水平均降低，TGF-β1水平均升高，治療B組較治療A組和對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.01）；而A組與對照組的幅度接近，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 3組患者治療前后血清IL-1β及TGF-β1的變化（）

表4 3組患者治療前后血清IL-1β及TGF-β1的變化（）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.01；與治療A組治療后比較，△P＜0.01

組別 病例數 IL-1β/（ng·L-1）TGF-β1/（ng·L-1）36 24.41±3.77 16.23±1.44 676.04±82.78 876.52±47.78治療A組 36 23.53±3.23 15.64±1.85 695.03±98.40 890.28±69.46治療B組 36 24.02±3.29 13.94±1.67*△ 682.49±92.00 935.86±51.13*△F 0.579 18.404 0.403 10.695 P治療前 治療后對照組治療前 治療后0.562 0.000 0.858 0.000

3 討論

腰椎骨性關節炎又被稱為腰椎退行性關節病，以腰痛及活動受限為主要表現的疾病。其病理特征為關節軟骨變性、破壞、軟骨下骨硬化，關節邊緣和軟骨下骨反應性增生、骨贅形成［6］。近年來發病率呈上升趨勢，一般好發于中老年人［7］。我們知道某些因子在關節炎的病理過程中對關節軟骨和滑膜具有破壞作用，其中非常重要的是IL-1β，它可抑制透明軟骨膠原的合成，改變和破壞軟骨細胞周圍環境使軟骨的結構蛋白發生質的改變，這在腰椎骨性關節炎的發生中具有顯著破壞性。一些實驗證明，腰椎骨性關節炎患者的滑膜及軟骨中均有較高水平的IL-1β存在，與正常有顯著差別，提示骨關節炎軟骨損傷與IL-1β異常高表達有關。TGF-β1廣泛參與機體的細胞分化、創傷修復、自身免疫等病理生理活動。它是腰椎骨性關節炎過程中介導軟骨合成、抑制膠原和蛋白聚糖分解的主要細胞因子［8］。細胞因子分為致炎因子和抑炎因子，IL-1β屬致炎因子，TGF-β1是目前公認的抑炎因子，可降低 IL-1β水平［9］。另外，TGF-β1能夠上調金屬基質蛋白酶抑制物的表達，減少IL-1β受體在細胞膜上的數量，從而逆轉TGF-β1介導的破壞作用。本試驗結果顯示，治療后患者血清TGF-β1表達明顯增加，IL-1β水平顯著下降，提示腰痛寧膠囊可能通過調節兩者水平，促進軟骨修復，保護關節。

中醫學理論將腰椎骨性關節炎歸納為 “骨痹”范疇［10］，以寒濕瘀阻證多見，臨床以腰部冷痛，血行瘀滯為辨證要點。腰痛寧膠囊由十味藥物組成，方中馬錢子為傷科療傷止痛之佳品，配伍全蝎更增止痛之效，共為君藥。乳香辛香走竄；沒藥活血化瘀，共為臣藥。土鱉蟲、僵蠶消腫散結；川牛膝補肝腎，強筋骨；蒼術祛風除濕；麻黃散寒通滯，以為佐藥。甘草調和諸藥，以為使藥。諸藥配伍，共奏消腫止痛，疏散寒邪，溫經通絡之功。

腰痛寧膠囊可以調節患者血清IL-1β及TGF-β1水平，這可能與組方中選用的馬錢子、全蝎、乳香、麻黃等中藥有關。如馬錢子堿具有顯著抗炎止痛作用，抑制軟骨細胞凋亡［11］；全蝎可使TGF-β1的表達趨于正常［12］；乳香具有抑制炎癥因子TNF-α和IL-1β釋放的作用［13］；麻黃堿對細胞免疫有抑制作用［14］。綜上所述，腰痛寧膠囊可能通過增強TGF-β1表達，抑制IL-1β的水平，使兩者平衡而達到其治療作用。

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R287

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1001-1528（2015）04-0916-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.04.053

2014-07-01

張 靜 （1988—），女，碩士生，研究方向為中醫內科學。Tel：15933253583，E-mail：15933253583@163.com

*通信作者：王志文 （1955—），男，教授，碩士生導師，研究方向為中西醫結合防治風濕免疫疾病。Tel：15383055698，E-mail：wangzhiwen_1955@163.com