止癢乳膏的質量標準研究

池寧娟，楊志福，潘 靜，曹金一，姚敏娜，馬 寧，文愛東（第四軍醫大學西京醫院藥劑科，西安 710032）

止癢乳膏的質量標準研究

池寧娟，楊志福＊，潘 靜，曹金一，姚敏娜，馬 寧，文愛東（第四軍醫大學西京醫院藥劑科，西安 710032）

目的 建立止癢乳膏的質量標準。方法 采用姜黃試紙法和TLC法分別對處方中硼砂和薄荷素油進行定性鑒別；采用HPLC法以甲醇－5mL·L－1乙酸水溶液（40∶60）為流動相，在檢測波長272nm處測定苯酚含量。結果 定性鑒別的方法靈敏、專屬性強。苯酚質量濃度在0.063 5～0.190 6mg·mL－1范圍內線性關系良好（r＝0.999 7，n＝6），平均加樣回收率為101.0%，RSD＝0.8%（n＝9），3批藥品中苯酚的平均含量為2.48%。結論 該法操作簡便，結果準確，重復性好，可作為止癢乳膏的質量控制方法。

止癢乳膏；質量標準；硼砂；薄荷素油；苯酚；TLC法；高效液相色譜法

止癢乳膏（Antipruritic Cream）為《中國人民解放軍醫療機構制劑規范》2002年版中所收錄的制劑，其主要成分為苯酚、薄荷素油、硼砂等，主要用于治療皮膚瘙癢、蟲咬、過敏性皮炎等癥狀，在臨床上廣泛應用［1］。處方中的主成分之一苯酚對皮膚和黏膜有強烈的腐蝕、刺激作用，而原質量標準中未對其含量進行控制。此外，也無主成分硼砂和薄荷素油相關的質量控制，這使臨床上安全有效地使用該制劑受到一定的限制。為了保證制劑的安全、有效和質量可控，本文對該制劑組方中的硼砂和薄荷素油進行定性鑒別，并用HPLC法測定主成分苯酚的含量。本研究所建立的方法操作簡便、靈敏度高、專屬性強、結果準確，重復性好，可作為止癢乳膏的質量控制。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 Aiglent Technologies－1260高效液相色譜儀（美國）；1260－VWD紫外可見分光光度計（美國）；Aiglent Chem station色譜工作站（美國）；BSA224S分析天平（賽多利斯科學儀器（北京）有限公司）。

1.2 試藥 苯酚對照品（100509－201203，供含量測定用），薄荷素油（130507，供鑒別用），均購自中國食品藥品檢定研究院；止癢乳膏（130810，130908，130926，第四軍醫大學第一附屬醫院藥劑科制劑室生產）；甲醇為色譜純；水為超純水；其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 硼砂鑒別 取本品約2g，置于100mL燒杯中，加1∶9的鹽酸溶液20mL使呈酸性，置于80℃水浴中加熱使其溶解，并保持5min后取出。將姜黃試紙浸入加熱后的溶液中潤濕，烘干，姜黃試紙色斑顯棕紅色，在烘干變色部分的試紙上滴加100mL·L－1濃氨水1滴，姜黃試紙顯藍綠色［2－3］。另取除去硼砂的陰性樣品約2g，按照上述方法制備成陰性樣品溶液并鑒別，姜黃試紙不產生上述顏色變化，表明陰性樣品對實驗無干擾。

2.2 薄荷素油鑒別 取本品約3g，加無水乙醇25mL，充分振搖使其溶解，過濾，濾液揮干至5mL作為供試品溶液。另取薄荷素油陰性樣品，按照上述方法制備成陰性樣品溶液。再取薄荷素油對照品0.l g，加無水乙醇10mL使溶解，作為對照品溶液。分別吸取上述3種溶液各5μL，點于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯－乙酸乙酯（19∶1）為展開劑，展開，取出，晾干，置于紫外光燈（254nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。陰性樣品色譜中，在與對照品色譜斑點相對應的位置處，沒有相同的主斑點與之對應，表明陰性樣品對實驗無干擾［4－5］。

2.3 含量測定

2.3.1 色譜條件及系統適用性實驗 色譜柱：Kromasi1C18（150mm×4.6mm，5μm）；流動相：甲醇－5mL·L－1乙酸水溶液（40∶60）；檢測波長：272 nm；流速：1.0mL·min－1；柱溫：25℃；進樣量：10 μL。在此色譜條件下，苯酚峰與鄰近峰達到基線分離，分離度良好（R＞1.5），陰性樣品對測定無干擾。HPLC圖見圖1。

圖1 HPLC圖A.對照品；B.止癢乳膏樣品；C.陰性對照；1.苯酚Fig.1 HPLC chromatogramsA.phenol control substance；B.Antipruritic Cream sample；C.negative control；1.phenol

2.3.2 溶液的制備 對照品溶液制備 精密稱取苯酚對照品約20mg，置于100mL量瓶中，加甲醇－水（40∶60）稀釋至刻度，搖勻，即得對照品儲備液。精密吸取儲備液6.0mL，置于10mL量瓶中，加甲醇－水（40∶60）稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。

供試品溶液的制備 精密稱取樣品0.5g，置于100mL量瓶中，加甲醇－水（40∶60）適量，置于80℃水浴中使溶解，放冷，用甲醇－水（40∶60）稀釋至刻度，搖勻，置于冰浴中冷卻2h，取出后迅速濾過，放至室溫，取續濾液，即得供試品溶液。

陰性樣品溶液制備 按處方比例和制備工藝制成不含苯酚的樣品，按供試品溶液的制備方法制成陰性樣品溶液。

2.3.3 線性關系 精密吸取苯酚對照品儲備液4.0，5.0，6.0，7.0，8.0和9.0mL，置于10mL量瓶中，加甲醇－水（40∶60）稀釋至刻度，配制系列對照品溶液，分別吸取10μL注入色譜儀，按2.3.1項下色譜條件測定苯酚峰面積。以對照品質量濃度（X）對峰面積（Y）進行線性回歸，求得苯酚的回歸方程：Y＝9 451 X＋19，r＝0.999 7。結果表明，苯酚質量濃度在0.063 5～0.190 6mg·mL－1范圍內具有良好的線性關系。

2.3.4 精密度 精密吸取對照品溶液，按2.3.1項下色譜條件重復進樣6次，測得峰面積，考察其精密度。苯酚峰面積RSD值為0.65%（n＝6），表明儀器精密度良好。

2.3.5 穩定性 精密吸取同一份供試品溶液，分別在0，2，4，6，8和12h進樣測定，其峰面積RSD為1.41%（n＝6）。結果表明樣品溶液在12h內穩定。2.3.6 重復性 精密稱取同一批樣品6份，按2.3.2項下方法制成供試品溶液，并按2.3.1項下方法測定峰面積。計算得RSD為0.89%（n＝6），說明該方法重復性良好。

2.3.7 加樣回收率 取已知含量的同一批樣品（苯酚含量為2.48%）9份，每份0.25g，精密稱定，分別精密加入質量濃度為6.185 0mg·mL－1的苯酚對照品溶液0.8，1.0和1.2mL，混勻，按2.3.2項下方法制成供試品溶液，并按2.3.1項下方法依次進樣測定。結果苯酚回收率為101.0%，RSD為0.8%。實驗結果見表1。

表1 加樣回收實驗結果Tab.1 Results of phenol recovery tests

2.3.8 樣品含量測定 取3批止癢乳膏樣品，按2.3.2項下的制備方法制成供試品溶液，測定峰面積并計算樣品中苯酚含量。結果3批樣品中苯酚的含量分別為2.48%，2.49%和2.47%。

3 討論

本文對該制劑中硼砂和薄荷素油分別進行了姜黃試紙法和薄層色譜法鑒別，方法簡便，專屬性強，可用于有效控制該制劑的質量。

苯酚的含量測定中，參考相關文獻［6－8］，用甲醇－水（40∶60）作流動相，分離效果良好但有拖尾現象。為了改善峰的拖尾，分別考察了在水相中加入不同比例的乙酸，經過實驗分析最終確定甲醇－5mL·L－1乙酸水溶液（40∶60）作為流動相，該條件下測定物質峰對稱性好，與雜質峰的分離度均達到1.5以上。

測得3批藥品中苯酚含量分別為2.48%，2.49%和2.47%，平均含量為2.48%，RSD為0.50%。考慮到實際生產的損失和均勻度，暫定本品苯酚含量為2.2%～2.7%。

此外，本實驗對硼砂的含量測定進行了研究，但由于溶媒對滴定終點有干擾，方法的穩定性不強，故最終未將其納入質量標準中。

［1］ 中國人民解放軍總后勤部衛生部.中國人民解放軍醫療機構制劑規范2002年版［S］.北京：人民軍醫出版社，2002：174.

［2］ 國家藥典委員會.中國藥典2010年版［S］.一部.北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄29.

［3］ 洪祥奇.食品中硼砂的定性分析方法［J］.現代預防醫學，2007，34（15）：2939.

［4］ 國家藥典委員會.中國藥典2010年版［S］.一部.北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄34－35.

［5］ 國家藥典委員會.中國藥典2010年版［S］.一部.北京：中國醫藥科技出版社，2010：395.

［6］ 楊小林，尚慶霞，邱棟樑，等.HPLC法測定苯酚乳膏中苯酚的含量［J］.中國藥師，2011，14（7）：1059－1060.

［7］ 陳曉峰，沈花.高效液相色譜法測定消炎止癢醑中苯酚的含量［J］.抗感染藥學，2011，8（4）：268－270.

［8］ 徐道華，張紅偉.氣相色譜法測定復方薄荷腦苯酚酊中薄荷腦和苯酚的含量［J］.西北藥學雜志，2011，26（6）：427－429.

Study on the quality standard of Antipruritic Cream

CHI Ningjuan，YANG Zhifu＊，PAN Jing，CAO Jinyi，YAO Minna，MA Ning，WEN Aidong（Department of Pharmacy，Xijing Hospital，the Fourth Military Medical University，Xi′an 710032，China）

Objective To establish the quality standard of Antipruritic Cream.Methods Turmeric paper method and TLC were used to identify borax and peppermint oil in Antipruritic Cream.Phenol was determined by HPLC with a mobile phase of methanol－5 mL·L－1acetic acid of（40∶60）.UV detection wavelength was set at 272nm.Results The identification methods were distinct and highly specific.The linear range of phenol was in the range of 0.063 5－0.190 6mg·mL－1（r＝0.999 7，n＝6）.The average recovery was 101.0%with RSD of 0.8%（n＝9），and the average content of phenol in Antipruritic Cream from three batches samples was 2.48%.Conclusion This method is simple，accurate and reproducible，and can be used for the quality control of Antipruritic Cream.

Antipruritic Cream；quality standards；borax；peppermint oil；phenol；TLC；HPLC

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.02.005

R917

A

1004－2407（2015）02－0124－03

2014－09－11）

軍隊醫療機構制劑標準提高計劃課題（編號：13ZJZ05－1）

池寧娟，女，藥師

＊通信作者：楊志福，男，副主任藥師，碩士生導師