阿托伐他汀聯合普羅布考對糖尿病合并高血壓患者的影響

郭永輝，張小民（唐山市人民醫院，唐山 063000）

阿托伐他汀聯合普羅布考對糖尿病合并高血壓患者的影響

郭永輝，張小民（唐山市人民醫院，唐山 063000）

目的 分析阿托伐他汀聯合普羅布考對糖尿病合并高血壓患者血脂、IL－6、Hs－CRP的影響。方法 糖尿病合并高血壓伴高脂血癥患者87例，其中男39例，女48例。隨機分成聯合用藥組（A組）和單藥強化組（B組）。聯合用藥組45例采用飲食控制，阿托伐他汀20mg，每晚頓服；聯合普羅布考500mg，1日2次。單藥強化組42例采用飲食控制，加阿托伐他汀40mg，每晚頓服。所有患者均于入院時抽取靜脈血，檢測血脂、IL－6、Hs－CRP等指標，觀察患者服藥12周對血脂、IL－6、Hs－CRP的影響。結果 治療12周后2組患者血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）及總膽固醇（TC）均有降低，差異具有統計學意義（P＜0.001），其中A組較B組降低更明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）；三酰甘油治療后2組均有降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），A組與B組比較，差異無統計學意義；高密度脂蛋白（HDL）聯合用藥組稍有降低，單藥強化組稍有升高，但治療前后比較無統計學意義。IL－6和Hs－CRP均有降低，差異具有統計學意義（P＜0.01），其中聯合用藥組較單藥強化組降低更明顯，差異具有統計學意義（P＜0.01）。結論 阿托伐他汀聯合普羅布考組LDL－C、TC、IL－6、Hs－CRP水平明顯降低，從而起到降脂抗炎作用，這種聯合應用為糖尿病合并高血壓患者的調脂、抗炎治療提供了新的途徑。

阿托伐他汀；普羅布考；糖尿病合并高血壓；血脂；IL－6；Hs－CRP

近年研究發現，糖尿病合并高血壓的患病率明顯高于普通人群，并且對心血管系統有很強的危害性。糖尿病周圍神經病變是糖尿病患者常見的并發癥之一，發生率高達60%～90%，嚴重影響其生活質量［1］。伴有高脂血癥的糖尿病合并高血壓患者，其心血管疾病及周圍神經病變的發生率更高，嚴重威脅人類的健康與生命。本研究觀察糖尿病合并高血壓患者服用阿托伐他汀聯合普羅布考12周，研究患者服藥后對血脂、IL－6、Hs－CRP的影響。

1 對象與方法

1.1 對象及分組 選擇2012年4月至2013年5月在唐山市人民醫院心內科住院、并診斷為糖尿病合并高血壓伴高脂血癥患者，共計87例，其中男39例，女48例。隨機分成聯合用藥組（A組）和單藥強化組（B組）。聯合用藥組45例，采用飲食控制，加阿托伐他汀20mg，每晚頓服，聯合普羅布考500mg，1日2次。單藥強化組42例，采用飲食控制，加阿托伐他汀40mg，每晚頓服。所有患者均于入院時抽取靜脈血，檢測血脂、IL－6、Hs－CRP等指標，觀察12周用藥情況。對于有以下情況之一者予以排除：①對阿托伐他汀、普羅布考過敏；②1型糖尿病、繼發性高血壓；③Q－T間期延長或者室性心動過速患者、腦血管疾病患者；④各種感染性疾病、腫瘤患者；⑤近期創傷或手術的患者；妊娠；自身免疫性疾病；入院前30d內正在口服抗炎和抗氧化作用的藥物，如：非固醇類抗炎藥物、維生素C、維生素E等藥物的患者。入院患者均簽署知情同意書。入選患者觀察期間均無退出。

1.2 檢測方法 選擇常規水銀血壓計作為血壓測量裝置。使用全自動生化分析儀，測定血脂、血糖。酶聯免疫法測定IL－6、Hs－CRP水平。

1.3 統計學分析 所有資料輸入計算機，建立數據庫應用Excel軟件，運用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（x±s）表示。組間比較采用方差分析，例數和計數資料，采用χ2檢驗。比較治療前后關系用t檢驗。

2 結果

2.1 研究對象的一般臨床資料 本研究所選患者共87例，各組之間的一般臨床資料，包括性別、年齡、民族、體質量指數、吸煙及飲酒史，經χ2檢驗或t檢驗，差異無統計學意義。2組患者具有可比性。見表1。

表1 2組一般臨床資料比較（±s）

表1 2組一般臨床資料比較（±s）

項目 A組（n＝45）B組（n＝42）χ2／tP性別／男22 17 －0.647 0.519年齡／歲 60.87±5.68 59.38±6.29 1.157 0.250體質量指數／kg·m－220.29±1.32 20.73±1.41－1.488 0.141吸煙史／例 16 19 0.914 0.363飲酒史／例 19 15 －0.614 0.540家族史（例）18 22 1.153 0.252

2.2 藥物控制前后血脂檢測 藥物治療前2組患者的血清膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平進行比較，經t檢驗，差異無統計學意義。每組經藥物治療后血清的TC和LDL－C水平比藥物治療前均明顯降低，經t檢驗，差異具有統計學意義（P＜0.01）。2組藥物治療后的血清TG水平比藥物治療前降低，經t檢驗，差異無統計學意義。A組藥物治療后血清的HDL－C水平比藥物治療前降低，經t檢驗，差異無統計學意義。B組藥物治療后血清的HDL－C水平比藥物治療前升高，經t檢驗，差異無統計學意義。治療后2組組間比較，TC和LDL－C經方差分析，差異具有統計學意義（P＜0.01）。TG和HDL－C經方差分析，差異無統計學意義。說明20mg阿托伐他汀聯合普羅布考（500mg每日2次口服）降低TC和LDL－C的療效優于40mg阿托伐他汀。見表2。

表2 藥物控制前后血脂檢測分析（±s）

表2 藥物控制前后血脂檢測分析（±s）

注：與治療前比較▲P＜0.01。

項目 TC／mmol·L－1 LDL－C／mmol·L－1 TG／mmol·L－1 HDL－C／mmol·L－1 A組（n＝45） 治療前5.88±0.92 5.01±0.50 2.56±0.24 0.74±0.14治療后 2.63±0.43▲ 1.91±0.28▲2.54±0.21 0.72±0.04 B組（n＝42） 治療前 5.76±0.88 5.14±0.55 2.66±0.25 0.80±0.10治療后 2.95±0.52▲ 2.64±0.25▲ 2.60±0.22 0.81±0.10 F 37.774 86.574 0.186 0.114 P 0.000 0.000 0.236 0.640

2.3 2組藥物治療前后Hs－CRP和IL－6的變化 2組患者藥物治療前的血清Hs－CRP水平比較，經t檢驗，差異無統計學意義。2組患者藥物治療前的血清IL－6水平比較，經t檢驗，差異無統計學意義。每組藥物治療后與藥物治療前進行比較，Hs－CRP的表達水平均降低，經t檢驗，差異均具有統計學意義（P＜0.01）。每組藥物治療后與藥物治療前進行比較，IL－6的表達水平均降低，經t檢驗，差異均具有統計學意義（P＜0.01）。本試驗結果說明，阿托伐他汀20mg聯合普羅布考組即聯合用藥組（A組）和阿托伐他汀40mg即單藥強化組（B組）在藥物治療后均可以降低Hs－CRP和IL－6水平。藥物治療后2組組間進行比較，聯合用藥組（A組）降低IL－6和Hs－CRP水平更為明顯，經方差分析，差異具有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 2組治療前后IL－6和Hs－CRP的水平比較 （±s）

表3 2組治療前后IL－6和Hs－CRP的水平比較 （±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.01。

項目 IL－6／mg·L－1Hs－CRP／mg·L－1A組（n＝45）治療前55.12±7.61 7.29±0.75治療后 25.29±3.19▲ 1.87±0.65▲B組（n＝42）治療前 53.66±10.96 7.42±0.94治療后 37.91±6.28▲ 4.24±1.27▲F 30.574 97.774 P 0.000 0.000

3 討論

糖尿病是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性疾病［2］。經過流行病學研究，糖尿病患者發生高血壓的發生率增多，一般為25%～50%，二者都與高血脂有相關性。血漿膽固醇水平每增加1%，心血管事件升高2%。LDL－C至少比基礎水平下降30%～50%以上，臨床才能達到獲益，他汀類藥物單一劑量僅降低LDL－C的20%～30%。而且他汀劑量每增加1倍僅能使LDL－C下降幅度增加6%［3］，肝轉氨酶升高和肌肉的毒性反應與高劑量他汀類藥物的應用有關［4］。因此，目前主張在他汀類藥物治療的基礎上聯合應用其他類型的降脂藥物。在糖尿病合并高血壓患者人群中，高敏C反應蛋白（Hs－CRP）和IL－6水平明顯高于正常人群，其水平的升高可加重動脈內皮損傷和加速炎癥進展的過程。他汀類藥物具有抗炎等多效性，對糖尿病合并高血壓患者的靶器官治療起著關鍵性作用。普羅布考是目前強而有效的抗動脈粥樣硬化藥物，它具有調脂以外的抗炎作用，為糖尿病合并高血壓患者調脂及保護靶器官損害的治療提供了新途徑。他汀類與普羅布考聯合應用可以提高LDL－C達標率，降低心血管事件的發病率和復發率［5］。

［1］ 汪洋.血塞通與彌可保聯用治療糖尿病周圍神經病變療效觀察［J］.西北藥學雜志，2005，20（5）：229.

［2］ 金笑，江濤.糖尿病的藥物治療與進展［J］.西北藥學雜志，2008，23（3）：190－192.

［3］ Elpers M.Common obstacles in lipid management［J］.Crit Care Nurs Clin North Am，2008，20（3）：287－295.

［4］ Pearson T A，Laurora I，Chu H，et al.The lipid treatment assessment project（L－TAP）.A multicenter survey to evaluate the percentages of dyslipidemic patients receiving lipid－lowering therapy and achieving low－density lipoprotein cholesterol goals［J］.Arch Intern Med，2012，160（4）：459－467.

［5］ Tirapelli C R，Fecteau M H，Honore J C，et al.Enzymatic pathways involved in the generation of en－dothelin－1（1－31）from exogenous big endothelin－1in the rabbit aorta［J］.Br J Pharmacol，2011，148（4）：527－535.

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.02.026

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2014－08－07）