腦苷肌肽注射液聯合胞二磷膽堿對新生兒缺氧缺血性腦病的影響

林春雨，梁錦俊（廣東省湛江市第一中醫醫院兒科，湛江 524043）

腦苷肌肽注射液聯合胞二磷膽堿對新生兒缺氧缺血性腦病的影響

林春雨，梁錦?。◤V東省湛江市第一中醫醫院兒科，湛江 524043）

目的 探討腦苷肌肽聯合胞二磷膽堿對新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）臨床癥狀及神經功能的影響。方法 選擇我院收治的132例HIE患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（60例）和觀察組（62例），對照組采用胞二磷膽堿治療，觀察組聯合腦苷肌肽治療，比較2組患兒治療前后臨床神經癥狀恢復時間、神經行為及神經功能評分（NBNA）的變化。結果 觀察組患者的意識、肌張力、原始反射等臨床神經癥狀恢復時間明顯短于對照組（5.32±1.28VS 5.32±1.28，4.35±1.59VS 6.64± 1.58，5.39±1.12VS 7.48±1.13）；一般狀態、原始反射、主動肌張力、被動肌張力、NABA評分方面明顯高于對照組（4.78± 0.36VS 3.33±0.36，5.08±0.68VS 3.28±0.62，6.38±1.01VS 6.24±1.09，9.34±2.05VS 9.27±1.93，39.09±2.01VS 31.69±2.05）。結論 腦苷肌肽聯合胞二磷膽堿有助于迅速恢復臨床神經癥狀，改善神經功能，提高治療效果。

腦苷肌肽注射液；胞二磷膽堿；新生兒；缺氧缺血性腦??；神經功能

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是因為生期窒息缺氧缺血而引起的新生兒腦組織損傷，以中樞神經系統異常為臨床表現［1］。早期予以及時干預可以有效避免或者減輕后遺癥。目前，臨床治療HIE主要采用綜合療法。近年來臨床實踐證明，胞二磷膽堿對新生兒HIE的發病環節具有多方位阻斷作用［2］。本文采用隨機對照研究的方法，探討腦苷肌肽聯合胞二磷膽堿對HIE臨床癥狀及神經功能的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇我院2012年3月～2014年收治的132例HIE患者為研究對象，符合臨床HIE的診斷標準［3］，均為足月兒，排除顱內出血、合并代謝性疾病者。采用隨機數字表法分為對照組（60例）和觀察組（62例）。對照組：男32例，女28例，入院日齡15min～3d，出生體質量平均3 539.5±268.7g，病情程度：輕度23例，中度25例，重度12例。觀察組：男25例，女37例，入院日齡14min～3d，出生體質量平均3 517.8±278.6g，病情程度：輕度21例、中度28例、重度13例。2組性別、日齡、體質量、病情程度等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 2組均予以降低顱內壓、控制驚厥、持續吸氧、予以納洛酮緩解腦干癥狀、維持正常血壓及血糖值等綜合對癥支持治療。對照組在上述基礎上加胞二磷膽堿注射液0.125g，注入100g·L－1葡萄糖注射液30mL中靜滴；觀察組在對照組基礎上予以腦苷肌肽2mL（凱絡欣，諾氏制藥（吉林）有限公司）注入100g·L－1葡萄糖注射液50mL中靜滴。2組均每天1次，10～14d為1個療程。

1.3 觀察指標 每日對2組患兒的主動肌張力、被動肌張力、原始反射以及一般狀態等神經行為進行評分，治療后1個療程做新生兒NABA評分。觀察2組患兒臨床神經癥狀改善時間，包括意識狀態、原始反射和肌張力，出院后隨診6～12個月。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，神經行為、NABA、臨床癥狀等計量資料以x±s表示，采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組神經行為及NABA評分治療前后比較治療前，2組神經行為及NABA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組均明顯改善。觀察組一般狀態、原始反射等神經行為評分及NABA評分方面明顯優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后神經行為及NABA評分比較Tab.1 Comparison of neurobehavioral and NABA score before and after the treatment ±s，score）

表1 2組治療前后神經行為及NABA評分比較Tab.1 Comparison of neurobehavioral and NABA score before and after the treatment ±s，score）

注：與治療前比較＊P＜0.05；與治療后對照組比較＃P＜0.05。

組別 時間 一般狀態 原始反射 主動肌張力 被動肌張力NABA觀察組 治療前 1.96±0.35 1.97±0.63 6.12±1.08 9.19±2.21 28.71±2.19治療后 4.78±0.36＊＃ 5.08±0.68＊＃ 6.38±1.01＊＃ 9.34±2.05＊＃ 39.09±2.01＊＃對照組 治療前 1.93±0.37 1.95±0.59 6.12±1.03 9.18±2.25 28.72±2.21治療后 3.33±0.36＊ 3.28±0.62＊ 6.24±1.09＊ 9.27±1.93＊ 31.69±2.05＊

2.2 2組臨床神經癥狀恢復時間比較 觀察組患者 的意識、肌張力、原始反射等臨床癥狀恢復時間明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組臨床神經癥狀恢復時間比較Tab.2 Comparison of clinical neurological symptoms recovery time between the 2groups ±s）

表2 2組臨床神經癥狀恢復時間比較Tab.2 Comparison of clinical neurological symptoms recovery time between the 2groups ±s）

組別 例數 意識恢復／d肌張力恢復／d原始反射恢復／d對照組60 5.32±1.28 6.64±1.58 7.48±1.13觀察組62 3.83±1.25 4.35±1.59 5.39±1.12 t 6.502 4 8.738 4 10.257 7 P 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

新生兒圍生期發生窒息后出現HIE，當組織細胞得不到代謝活動必需的氧時，可引起代謝功能障礙、細胞受損、血管調節異常、腦血流降低、出現腦水腫、神經元壞死等病理性改變［4］。胞二磷膽堿是一種核酸衍生物，是合成卵磷脂所必需的輔酶，主要通過膽堿磷酸轉移酶起到促進卵磷脂合成的作用，能夠改善腦脂質、蛋白以及糖的代謝，有利于線粒體呼吸功能的提高［5］。本文對照組患兒給予胞二磷膽堿治療，患兒神經行為及NABA評分均明顯改善，提示胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病有較好的療效，國內外學者的報道也均證實了這一觀點［6－7］。

腦苷肌肽以神經節苷脂以及多肽等為主要成分。神經節苷脂是腦組織缺氧缺血性損傷的一種重要的神經保護劑［8］。已有試驗表明，在缺氧狀態下，外源性神經節苷脂可經血腦屏障進入到中樞神經系統［9］，起到保護神經細胞膜的完整性的作用［10］。

為了進一步證明腦苷肌肽聯合胞二磷膽堿的治療效果，本文選擇臨床神經癥狀改善時間、神經行為及NABA評分作為觀察指標。結果表明，觀察組意識、肌張力、原始反射等臨床神經癥狀恢復時間明顯短于對照組；而一般狀態、原始反射等神經行為評分及NABA評分明顯優于對照組。提示胞二磷膽堿聯合腦苷肌肽有助于新生兒HIE患兒神經行為恢復，也進一步表明了腦苷肌肽聯合胞二磷膽堿在降低細胞損傷、恢復受損腦組織的功能方面具有顯著作用。

本文研究表明，腦苷肌肽聯合胞二磷膽堿有助于快速恢復臨床神經癥狀，改善神經功能，局限性在于選擇樣本數較少，觀察指標較單一，且缺乏對其可能作用機制的深入探討，可能會對結果造成偏倚，有待于今后擴大樣本、展開更進一步的前瞻性研究加以證實。

［1］劉桂玲，趙麗娜，任常軍，等.缺氧缺血性腦病新生兒食欲素、瘦素水平及意義［J］.臨床兒科雜志，2012，30（9）：832－835.

［2］劉海英.缺氧缺血性腦病新生兒血清巨噬細胞移動抑制因子、腫瘤壞死因子－α和白細胞介素－1β變化的意義［J］.實用兒科臨床雜志，2011，26（14）：1110－1111.

［3］黃鸚，李瑞花，闕利雙.早期綜合治療對中重度新生兒缺氧缺血性腦病預后的影響［J］.廣東醫學，2008，29（12）：2076－2077.

［4］宋紅儒，湯迎爽，李紅梅.圣腦康丸與3種中藥復方制劑耐缺氧作用比較研究［J］.西北藥學雜志，2011，26（5）：356－358.

［5］張瑜，徐明，孫華.選擇性頭部亞低溫對缺氧缺血性腦病新生兒微循環的影響［J］.實用兒科臨床雜志，2011，26（18）：1417－1419.

［6］Kaneko Y，Tajiri N，Su T P，et al.Combinaton treatment of hypothermia and mesenchymal stromal cells amplifies nesneuroprotection in primary rat neurons exposed to hypoxic－ischemic－like injury in vitro：role of the opioid system［J］.PLoS One，2012，7（10）：e47583.

［7］邱瀟，于鑫光，曹亞芹，等.神經行為評分對腦苷肌肽治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病的評價［J］.中國傷殘醫學，2014，22（11）：173－174.

［8］陳路佳，王凌，王傳偉，等.腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病的系統評價［J］.中國醫院藥學雜志，2014，34（1）：53－58.

［9］白黎明，閆詠梅，張曉雙.地黃飲子對大鼠局灶性腦缺血的保護作用［J］.西北藥學雜志，2012，27（2）：131－132.

［10］王建國.胞二磷膽堿對新生兒缺氧缺血性腦病神經行為的影響分析［J］.中國醫藥導報，2011，8（18）：51－54.

The effects of cattle encephalon glycoside and ignotin injection combined with citicoline in the treatment of neonates with hypoxic ischemic encephalopathy

LIN Chunyu，LIANG Jinjun（Department of Pediatrics，Zhanjiang First Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhanjiang 524043，China）

Abstract：Objective To study the effects of cattle encephalon glycoside and ignotin combined with citicoline on the nerve function in the treatment of neonates with hypoxic ischemic encephalopathy（HIE）.Methods 132HIE patients in our hospital were randomly divided into the control group（60cases）and the observation group（62cases）.The control group were given citicoline treatment，observation group given citicoline combined with cattle encephalon glycoside and ignotin injection therapy.The changes of clinical symptom recovery time，neural behavior，and neural function score（NBNA）were compared between the two groups before and after treatment.Results The consciousness，muscle tension，and primitive reflex clinical neurological symptoms recovery time of the observation group were significantly shorter than the control group（5.32±1.28VS 5.32±1.28，4.35±1.59VS 6.64± 1.58，5.39±1.12VS 7.48±1.13），while the general state，primitive reflex，active passive muscle tension，passive muscle tension，and NABA score were significantly higher than the control group（4.78±0.36VS 3.33±0.36，5.08±0.68VS 3.28±0.62，6.38±1.01VS 6.24±1.09，9.34±2.05VS 9.27±1.93，39.09±2.01VS 31.69±2.05）.Conclusion Cattle encephalon glycoside and ignotin combined with citicoline could be used to treat the clinical neurological symptoms and improve the nerve function.

cattle encephalon glycoside and ignotin injection；citicoline；neonates；hypoxic ischemic encephalopathy；nerve function

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.027

R985

A

1004－2407（2015）04－0410－03

2015－03－01）