冠心病患者的氯吡格雷應用劑量研究

陳 磊（海南省農墾總醫院心血管內科，海口 570100）

冠心病患者的氯吡格雷應用劑量研究

陳 磊（海南省農墾總醫院心血管內科，海口 570100）

目的 研究應用氯吡格雷不同劑量的冠心病患者血清sCD40L水平的變化情況。方法 選取我院經確診的冠心病患者345例，其中穩定型心絞痛（SAP）患者211例，非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（NST－ACS）患者134例，采用隨機的方式，將穩定型心絞痛（SAP）患者分為SAP1組105例、SAP2組106例，氯吡格雷劑量分別為75和150mg·d－1；非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（NST－ACS）患者均分為NST－ACS1組、NST－ACS2組，氯吡格雷負荷量均為300mg，維持量分別為75和150mg·d－1。對冠心病患者分別于用藥前、服用氯吡格雷負荷量24h、服用氯吡格雷120h取靜脈血，測定血清sCD40L的質量濃度；選取健康人員50名作為對照組，不給予藥物干預，同期取血樣作對比研究。結果 （1）冠心病（SAP組、NST－ACS組）患者血清sCD40L的質量濃度均高于對照組（P＜0.05）；相對SAP組，NST－ACS組血清sCD40L的質量濃度較高（P＜0.05）。（2）相對用藥前，SAP組用藥120h血清sCD40L的質量濃度明顯下降（P＜0.05），且SAP1、SAP22組組間血清sCD40L的質量濃度無明顯差異（P＞0.05）。（3）相對用藥前，NST－ACS組服用氯吡格雷負荷量24h血清sCD40L的質量濃度明顯下降（P＜0.05）；NST－ACS組用藥120h血清sCD40L的質量濃度明顯下降（P＜0.05），且NST－ACS1、NST－ACS22組組間血清sCD40L的質量濃度無明顯差異（P＞0.05）。結論 相對健康人群，冠心病患者血清sCD40L的質量濃度較高，氯吡格雷能有效地降低冠心病患者血清sCD40L的質量濃度。

氯吡格雷；冠心病；劑量；sCD40L

隨著人們生活水平的提高，心血管疾病已成為導致我國城鄉人群死亡的一個重要原因［1］。冠心病是老年人最常見的一種心血管疾病［2］，對人們的健康有嚴重的危害，氯吡格雷是治療冠心病較為常用的一種藥物［3］。本文就冠心病患者的氯吡格雷不同使用劑量開展研究，探討其在冠心病防治中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月～2014年3月我院經確診的冠心病患者345例，其中，穩定型心絞痛（SAP）患者211例，非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（NST－ACS）患者134例，采用隨機的方式，將穩定型心絞痛（SAP）患者分為SAP1組和SAP2組，將非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（NST－ACS）患者分為NST－ACS1組、NST－ACS2組，選取健康人員50名作為對照組。所有經確診的冠心病患者均符合國際心臟病學會與WHO關于冠心病的命名與診斷的標準，均為首次服用氯吡格雷，均無癌癥、免疫性、消化性潰瘍、感染性疾病等疾病，且入院前3個月內未曾服用他汀類藥物；治療期間，均需同時服用硝酸酯類、β受體阻滯劑等藥物；對照組未曾服用過氯吡格雷。詳見表1。

表1 各組人員的一般資料

1.2 研究方法 SAP1和SAP22組患者應用氯吡格雷劑量分別為75和150mg·d－1；NST－ACS1組、NST－ACS22組氯吡格雷負荷量均為300mg·d－1，氯吡格雷維持量分別為75和150mg·d－1；對照組不給予藥物干預。對冠心病患者分別于用藥前、服用氯吡格雷負荷量24h、服用氯吡格雷120h后早晨空腹取靜脈血5mL，血樣及時分出血清，－70℃冷凍待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清sCD40L的質量濃度（試劑盒由Bender Medsystems公司生產）；對照組同期取同樣量的血樣作對比。

1.3 統計學分析 采用SPSS 13.0軟件對數據進行分析，計量資料采用x±s表示，采用t進行檢驗，計數資料采用χ2進行檢驗。

2 結果

2.1 各組用藥前血清sCD40L質量濃度的比較 冠心病（SAP組、NST－ACS組）血清sCD40L的質量濃度均高于健康（對照組）人群（均P＜0.05）；相對SAP組，NST－ACS組患者血清sCD40L的質量濃度較高（P＜0.05）。詳見表2。

表2 各組用藥前血清sCD40L質量濃度比較

2.2 SAP1和SAP22組用藥后血清sCD40L質量濃度的比較 相對用藥前，SAP組患者用藥120h血清sCD40L的質量濃度明顯下降（P＜0.05），且SAP1和SAP22組組間血清sCD40L的質量濃度差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 SAP1和SAP22組用藥后血清sCD40L質量濃度比較

2.3 NST－ACS1和NST－ACS22組用藥后血清sCD40L質量濃度的比較 相對用藥前，NST－ACS組患者服用氯吡格雷負荷量24h血清sCD40L的質量濃度明顯下降（P＜0.05）；NST－ACS組患者用藥120h血清sCD40L的質量濃度明顯下降（P＜0.05），且NST－ACS1和NST－ACS22組組間血清sCD40L的質量濃度差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 NST－ACS1和NST－ACS22組服用負荷量和維持量后血清sCD40L質量濃度比較

3 討論

冠狀動脈血管壁長時間的炎癥病變而引起體內血小板被激活，最終導致冠心病的發生、發展與惡化，在急性冠狀動脈綜合征（ACS）的發生和發展過程中，血小板起到了極為重要的作用。因此，目前對冠心病的治療主要采取抗血小板治療的方法［4］。有研究顯示，冠心病的發生、發展、惡化與動脈粥樣硬化斑塊的破裂、體內血小板被激活以及血栓的形成存在很大的關系。

氯吡格雷是目前較為常用的一種抗血小板藥物，具有起效快、作用強以及耐受性好等優點［5－6］。有研究顯示，血小板在動脈粥樣斑塊中被激活表達為CD40L，并在很短時間內轉化為sCD40L，被激活的血小板是sCD40L在血液中的主要來源，而血液中的sCD40L通過反饋作用又能促進血小板的活化［7］。本研究顯示：（1）冠心病患者血清sCD40L的質量濃度均高于健康人群；相對SAP組，NST－ACS組患者血清sCD40L的質量濃度較高，說明了人體內血清sCD40L的水平可以作為冠心病患者篩選和病情嚴重程度判斷的一項重要指標，該研究結果與之前國內外該方面的研究報道是相一致的。（2）相對用藥前，SAP組患者用藥120h血清sCD40L的質量濃度明顯下降，且SAP1和SAP22組組間血清sCD40L的質量濃度無明顯差異。（3）相比用藥前，NST－ACS組患者服用氯吡格雷負荷量24h血清sCD40L的質量濃度明顯下降；NST－ACS組患者用藥120h血清sCD40L的質量濃度明顯下降，且NST－ACS1和NST－ACS22組組間血清sCD40L的質量濃度無明顯差異。說明氯吡格雷能有效降低冠心病患者體內血清sCD40L的質量濃度，而雙倍劑量氯吡格雷并不能使患者額外獲益。

［1］王艷麗，于曉原，張璐璐，等.阿托伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效觀察［J］.西北藥學雜志，2013，28（6）：630－631.

［2］王明慧，王穎.磷酸肌酸鈉注射液對老年冠心病患者心功能的影響［J］.西北藥學雜志，2013，28（1）：76－77.

［3］張波濤，張學虎，馬列，等.不同劑量氯吡格雷對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清CD62p水平的影響［J］.中國綜合臨床，2014，30（4）：363－366.

［4］王世宏，張艷玲，王茜，等.大劑量氯吡格雷對選擇性經皮冠狀動脈介入術的影響［J］.中國心血管病研究，2012，10（9）：649－651.

［5］蘇海明.大劑量氯吡格雷在冠心病介入治療中的應用效果觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2011，20（7）：827－828.［6］李蕾，韓江莉，李海燕，等.冠心病患者氯吡格雷抵抗與血小板參數的相關性分析［J］.中華醫學雜志，2013，93（12）：916－920.

［7］馬巧紅，徐清斌，張波濤，等.不同劑量氯吡格雷對冠心病患者血清sCD40L水平的影響［J］.廣東醫學，2014，35（7）：1102－1104.

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.030

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2014－12－05）