2003～2013年北京市普伐他汀不良反應分析

趙 瑞，王 穎，劉麗宏（首都醫科大學附屬北京朝陽醫院藥事部，北京 100020）

·藥事管理·

2003～2013年北京市普伐他汀不良反應分析

趙 瑞，王 穎，劉麗宏＊（首都醫科大學附屬北京朝陽醫院藥事部，北京 100020）

目的 2013版ACC／AHA成人降膽固醇指南中將普伐他汀歸類為中效的降脂藥，但因其不同于其他他汀類藥物的代謝途徑而被廣泛使用，本文對其安全性進行評價。方法 調取北京市不良反應監測中心建立以來該品種的不良反應報告資料，進行回顧性系統分析。結果 肝損害和皮疹等可能是普伐他汀的主要不良反應，并未發現橫紋肌溶解的報告。結論 普伐他汀在治療劑量下是安全有效的降脂藥。

普伐他汀；不良反應監測；藥物安全性

他汀類藥物具有顯著降低血CHO和LDL－C的作用，還可反饋性地刺激細胞表面的低密度脂蛋白受體增加，也可調節血管張力，阻止動脈粥樣硬化病變的發生［1］。在最新的2013年ACC／AHA成人降膽固醇治療指南中指出，他汀類藥物在降低動脈粥樣硬化性心臟病（ASCVD）發病風險、降低升高的膽固醇水平、血脂水平正常的糖尿病患者的預防用藥、最近10年內發生ASCVD風險大于7.5%的人群的預防用藥中發揮了重要作用，并依據對LDL－C水平降低的程度，對他汀類的治療強度作出了分級推薦［2］，其中普伐他汀為中效降脂藥，最大有效劑量40（80）mg可使LDL－C水平平均降低30%～50%，普伐他汀10～20mg可使LDL－C水平平均降低小于30%［2］。為了進一步確定普伐他汀在使用過程中的療效和安全性，本研究對其不良反應進行分析。

文獻報道的普伐他汀的不良反應包括［3］：肌痛及橫紋肌溶解癥、肝功能損傷、癌癥發生、疲勞等。本研究分析了北京地區近10年來普伐他汀的不良反應類型，分析普伐他汀的安全性，為臨床科學合理地使用該藥物提供更加充分的依據。

1 資料和方法

1.1 資料 收集2003年數據庫建立至2013年底北京市各監測單位提交至全國藥品不良反應監測網絡中所有通用名為普伐他汀的藥品不良反應／事件報告表，涉及商品名“普拉固”有64例，涉及商品名“美百樂鎮”有60例，其余包括：“富利他之”6例，“浦惠旨”3例，通用名普伐他汀鈉片2例。

1.2 研究方法 采用回顧性研究的方法，提取不良反應監測中心收集的不良反應報表中有關內容，對患者一般情況、用藥情況、不良反應發生情況及轉歸等信息進行統計分析，并對照藥品使用說明書判斷臨床是否合理用藥。

2 結果

2.1 報告年度分布比例 在統計時間內，北京地區共收到普伐他汀不良反應報告135例，其中嚴重報告4例，3例導致住院或者住院時間延長，1例危及生命，占報告總數的2.96%，新的一般的報告3例。按照報告日期統計，2003至2013年上報報表數分別為1，18，26，23，9，12，11，7，6，13和9份。

2.2 不良反應報告關聯性評價結果 135份報表中，很可能54例，可能80例，僅有1例為待評價，結果的關聯性較強。

2.3 患者年齡分布情況 見表1。

在135例報告中，男性64例，女性71例，男女比例為1∶1.11；年齡最小的19歲，最大87歲，平均年齡61.66±12.13歲，其中50～69歲患者居多。具體年齡分布及比例見表1。

表1 患者的年齡、性別分布及構成比Tab.1 Age distribution and sex constituent ratio of patients

2.4 患者既往不良反應發生情況 135例報告中，28例不詳，82例無，25例既往存在不良反應，但未詳述。

2.5 藥品劑型 服用均為普伐他汀片。

2.6 藥品使用劑量及用藥原因 普伐他汀藥品使用說明書規定，成人開始劑量為10～20mg，每日1次，臨睡前服用，1d最高劑量40mg，有文獻報道使用最高劑量為80mg。135例報告中，患者疾病分布情況見表2。診斷存在交叉現象，用藥依據及用法用量均符合要求。

表2 患者的診斷情況Tab.2 Diagnosis informtaion of the patients

2.7 不良反應累及的器官或系統 普伐他汀引起的不良反應涉及多個器官或系統，按器官或系統發生例及所占比例，不良反應臨床表現及具體例次見表3。

3 討論

3.1 不良反應變化趨勢 在2003年～2013年，2004年～2006年報告的不良反應數較多，在18～26份之間，之后數年不良反應上報數量降低但基本持平，在6～13份之間波動。分析原因，與該藥物市場占有份額的變化有關。

3.2 不良反應情況 北京地區近10年的普伐他汀不良反應報表總結表明，說明書中提到的肝功能損傷發生率較高，而橫紋肌溶解發生率較低。本次報道僅1例有肌酸激酶的升高，北京地區仍未有普伐他汀所致橫紋肌溶解的病例。

表3 普伐他汀不良反應累及的器官或系統Tab.3 Manifestations and involved organ or system of ADR of pravastatin

其他不良反應發生率較高的情況還包括：消化系統的惡心、腹痛、腹瀉、便秘等；皮膚不良反應的比例也較高，包括瘙癢、皮疹、皮炎、蕁麻疹等，較為嚴重的反應有血管性水腫；骨骼肌及神經系統的不良反應，包括肌痛、關節痛、頭痛、頭暈等。另上報1例癲癇發作，經評價為可能；1例出現尿液變黑。

雖然普伐他汀是中效降脂藥，但在臨床使用較為廣泛［4］，用量在20～40mg，各劑量組均有出現肝功能異常病例，嚴重的肝功能異常發生轉氨酶為正常值的20倍，經保肝治療好轉；1例患者服藥時間4月，出現肌酸激酶升高，達到正常值的3倍，停藥后逐漸好轉。

3.3 特殊人群用藥監測 由于降脂藥使用的人群主要為中老年人，不良反應發生人群集中于40歲以上，僅7例為20～39歲，1例小于20歲。

3.4 安全用藥提示 從北京地區近10年的普伐他汀不良反應報告來看，肝損害和皮疹等可能是普伐他汀的主要ADR，未發現橫紋肌溶解的報告。

對他汀類的用藥警示將關注點集中于橫紋肌溶解和肝功能損傷，但警示中提及的品種主要為強效降脂藥，并且大劑量聯用所產生的不良反應發生率較高，并未提及普伐他汀的有關反應。對于用藥警示中出現的血糖影響等，在北京市的不良反應中未見有關報道。

綜上所述，雖然文獻報道中所述的他汀類藥物的不良反應種類較多［5］，但依據指南和上述北京地區不良反應報告情況的分析提示：臨床上在使用普伐他汀治療可以不進行常規的肝腎功能和肌酸激酶水平的檢測，但需要在可能發生不良反應時檢測該指標，并進行及時處置。普伐他汀引起皮膚或消化系統的不良反應均不嚴重，可以通過停藥等基本處理得到緩解。普伐他汀是較為安全的降脂藥物。

［1］卓幼慶.調脂藥物的使用現狀及思考［J］.西北藥學雜志，2003，18（6）：274－275.

［2］Stone N J，Robinson J G，Lichtenstein A H，et al.2013ACC／AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults：a report of American college of cardiology／American heart association task force on practice guidelines［J］.Circulation，2014，129（25Suppl 2）：S1－45.

［3］諶瑩瑩，梁錦軍，石少波，等.普伐他汀對血脂異常患者調脂治療安全性的Meta分析［J］.疑難病雜志，2012，11（5）：327－330.

［4］匡麗萍，蘭海霞.我院2004～2007年降血脂藥物應用分析［J］.西北藥學雜志，2009，24（2）：152.

［5］鄢琳，雷建軍，李靜，等.9種調血脂藥物有效性及安全性評價［J］.中國循證醫學雜志，2005，5（1）：8－21.

Adverse drug reactions analysis on pravastatin in Beijing during 2003－2013

ZHAO Rui，WANG Ying，LIU Lihong＊（Department of Pharmacy，Beijing Chaoyang Hospital Capital Medical University，Beijing 100020，China）

Objective Pravastatin has been defined as a moderate－intensity statinin.Because of its different metabolic pathways from other statins，it is necessary to evaluate its safety.Methods The ADR reports from the Adverse Reaction Monitoring Center in Beijing were analyzed from the beginning.Results The liver damage and skin rash is the main ADRs of pravastatin，there was no rhabdomyolysis report.Conclusion Pravastatin is safe and effective in nomal dose.

pravastatin；adverse reaction monitoring；drug safety

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.031

R969.3

A

1004－2407（2015）04－0420－03

2014－12－12）

趙瑞，女，藥師，博士

＊通信作者：劉麗宏，女，主任藥師，博士生導師