燒傷創面內表皮生長因子與表皮生長因子受體蛋白變化的臨床研究

孫傳英

燒傷創面內表皮生長因子與表皮生長因子受體蛋白變化的臨床研究

孫傳英

北京朝陽急診搶救中心 燒傷整形科 北京 100122

目的 觀察表皮生長因子受體( EGFr ) 與燒傷創面內表皮生長因子（EGF）的變化，探討創傷部分的內表皮生長因子和表皮的生長因子受體蛋白的變化。方法 對35 位病人不同的創面燒傷部位的EGFr 蛋白和EGF 蛋白的表達強弱以及蛋白分布情況進行觀察。結果 在燒傷創面內，EGF 蛋白和EGFr 蛋白表達的很一致，表現最強的部分是創面上皮愈合邊緣，其次是創面中心的肉芽部位。在傷口已經愈合的部分兩種蛋白表達相對減弱，并且在正常沒有燒傷的皮膚上，這兩種蛋白沒有明顯的表達。結論 受體蛋白在燒傷創面內表皮生長因子與表皮生長因子的變化情況和創傷的部位有關，不同的部位蛋白表達的強度以及分布的情況不同。并且通過研究發現EGF、EGFr 這兩種蛋白的表達能夠促進傷口的愈合，在傷口愈合當中這兩種蛋白的表達也很明顯。

EGFr 蛋白和EGF 蛋白；表皮生長因子；表皮生長因子受體

1 資 料 和 方 法

1.1 一般資料

本組燒傷病人30 例，女10 例，男20例。平均年齡35歲。

1.2 實驗方法

經過了病人的允許后，對創面的每個部分都進行的提取作為實驗的標本和參照。標本大小在1cm3左右，放在4%的多聚甲醛液固定待用。通過免疫組織化學染色觀測組織中EGF、EGFr 蛋白的含量和分布。所有的標準均在光鏡下放大相同的倍數，這樣有利于觀察和統計。在實驗過程中要控制變量，進行準確的觀察和統計[1]。

1.3 統計學處理

統計的時候，不同部位的標本統計的時候避免偶然性，都會操作多次然后選取平均數，而且要通過相應的嚴格的計算來保證數據的準確性和可用性。

2 結 果

2.1 組織學變化

觀察創面的每個部分的動態變化，通過對標本的愈合的動態過程進行觀察，觀察到的內容簡述如下：有著豐富的毛細血管和成纖維細胞的創面中心部分是肉芽組織，明顯增厚，毛細血管擴張，組織間隙滲出水腫。在創面邊緣的細胞出現了增生的現象，而且表皮的細胞向中間進行伸展和延伸，通過從邊緣向中間移動的方式實現傷口的愈合，有的甚至延伸到脫離了創面邊緣的表皮。在整個的愈合過程中毛細血管相對較少，新生的細胞很多，緊密的排列在一起，而且與表皮相對平行。

2.2 EGF 蛋白和EGFr 蛋白變化

EGF 蛋白和EGFr 蛋白明顯一致地表達在燒傷創面內，表現最強的部分是創面上皮愈合邊緣。強度在++～+++ 之間，每視野內陽性細胞數量 EGF 達到（36.1±5.6）mg/L；其次是創面中心的肉芽部位，表達強度在 ++ 時，每視野內陽性細胞數量 EGF 達到（22.1±5.2）mg/L，EGFr 達到（24.31±4.5）mg/L。在傷口已經愈合的部分兩種蛋白表達相對減弱，表達強度為+，每視野陽性細胞數量分別在（12.1±3.8）mg/L和（10.3±4.5）mg/L，并且在正常沒有燒傷的皮膚上，這兩種蛋白沒有明顯的表達。通過計算和統計來滿足數據的可用性和科學性。

3 討 論

創傷的修復過程是很漫長很復雜的過程，中間通常是一系列的化學反應[2]。在整個的修復過程中，都是整個機體和組織之間相互協調和作用的過程，在修復的過程中，表達和不表達之間相互抑制，在促進增殖方面是通過細胞分裂等方式進行傷口的愈合，但是也會達到接觸性抑制，完成細胞的增殖分裂；另一方面在抑制增殖的時候，有些細胞因子也會參與作用，促進細胞的凋亡來抑制修復過程[3]。EGF是可以加快細胞分裂的，可以促進增殖，可以增加細胞的遷移以及改變細胞的某些特性，對于傷口修復來說是起到積極影響的。在各種肌膚損害當中，這種物質對于肌膚愈合有明顯的效果。

以遠離創面的正常皮膚為對照，以三度燒傷創面的每個部分為標準，觀察在修復過程中蛋白的變化，來探討傷口愈合的機制，希望為治療提供幫助和依據。其中蛋白的表達都有著自己的記錄，對于以后臨床的研究也是十分有意義的。

本研究的組織學觀察證實：創傷面的邊緣部分是創面修復最重要的部位。因為這一部分蛋白的表達很活躍，而且通過從邊緣向中心修復的方法來實現創面的修復。這種修復方法很有效率，所以說這一部分的組織對于創面的修復來說十分重要，希望通過我們的研究對以后治療的研究有一定的引導作用，也為臨床的研究提供相關的依據。

在整個創面的修復過程中，EGF、EGF兩種物質的的動態變化表明：在創面肉芽組織的邊緣部位 EGF 和EGFr 表達最強，也就是說這一個部分對于創傷的修復是十分重要的。起到了很關鍵的作用。是對創面的修復起到促進作用的地方。其他的地方蛋白的表達減弱，尤其是在已經愈合的創面上，這種蛋白的表達幾乎沒有，這也正好說明了這兩種物質的表達對于創傷的修復有促進作用，甚至可以說整個修復作用都要靠這兩種蛋白的表達得以實現。這兩種蛋白的表達有助于生長因子發揮作用，能讓創緣上皮細胞向創面遷移，完成創面的愈合[4]。這兩種蛋白表達較弱的意義可以說是創面完成愈合的時候細胞快速分裂，達到一定程度的時候細胞分裂減緩了，出現了接觸抑制的現象。

任何物質在發揮作用的時候，尤其是蛋白質，就一定要先結合細胞膜上的特異性受體，然后才能把促進增值或者是促進其他的信號傳入到細胞里面，完成了這些之后才能引起一系列的信息傳遞，達到增殖的目的，EGF也如此。就像我們這次的研究一樣，EGF、EGF兩種物質的同期高表達，是愈合過程中的機體反應，這兩種物質的發揮有利于機體的修復。在其他的地方，比如說傷口已經愈合的地方，這兩種物質也有輕微的表達，作用就是能過在創面完成修復的時候讓機體產生抑制的作用，不再進行細胞的分裂和增殖。通過調查發現，這種抑制也是對創傷恢復是有利的，可以防止疤痕的產生。如果這種抑制現象不明顯的話或發生的有問題就會出現各種皮膚恢復問題，如長期潰瘍等[5]。所以說，這兩種物質的分泌有很多醫療的效果，對創傷的愈合也是一個長久的話題，我們在這方面的研究任重而道遠。通過研究可以發現：通過轉入EGF基因的方法能夠使基因表達，產生蛋白質，這樣對于傷口愈合有著很明顯的恢復效果，這對于許多需要恢復的創傷來說提供了一個很好的治療方法，避免了很多問題，縮短了恢復的時間，也能一定程度上解決產生傷疤的問題。至于更深入的研究，是今后需要解決的問題。

[1]谷廷敏,牛星燾,陳東明,等.創面愈合過程中EGF、EGFr 變化的臨床研究[J].中華燒傷外科雜志,2001,17(1):3-5.

[2]谷廷敏,牛星燾,陳東明.等.創面愈合過程中EGF基因表達變化的研究[J].中國修復重建外科雜志,1996,(03):133-135.

[3]徐榮祥,蕭摩.燒傷皮膚再生療法與創面愈合的機制[J].中國燒傷創瘍雜志,2003,15(04):253-271.

[4]王配合.表皮細胞生長因子和堿性成纖維細胞生長因子促進燒傷創面愈合的療效比較[J].臨床軍醫雜志,2004,32(02):35-37.

[5]張憲發,梁自乾.應用表皮生長因子治療深Ⅱ度燒傷創面療效的Meta分析[J].中國組織工程研究與臨床康復，2011,15(41):7779-7782.

孫傳英(1974-)，女，主治醫師。主要從事：燒傷危重治療，創面修復基礎研究，畸形矯正工作。