前列腺素E2促進小鼠中結直腸癌干細胞擴張和轉移
干細胞理論認為腫瘤是一種干細胞疾病,腫瘤干細胞是存在于腫瘤組織中一小部分具有干細胞性質的細胞群體,具有自我更新、分化和抗細胞毒性藥物的能力,而炎癥對于腫瘤干細胞的形成、維持和擴張,具有促進的效果。近期在Gastroenterology發表的一篇文章對人結直腸癌標本中炎癥介質前列腺素E2(PGE2)水平和結直腸癌干細胞標志物之間的關系進行了相關研究,并且探討了PGE2在小鼠體內結直腸癌干細胞發展和轉移過程中發揮的作用。
結直腸癌標本及相應正常組織的收集工作在美國亞利桑那州斯科茨代爾市的梅奧診所完成。研究結果顯示PGE2水平與腫瘤干細胞標志物正相關,說明PGE2可以促進結直腸癌中腫瘤干細胞的增長。在小鼠試驗中,注射PGE2增加了腫瘤負荷并且促進了肝轉移。對PGE2受體4(EP4)進一步研究發現PGE2對腫瘤干細胞的促進作用是通過EP4-MAPK和EP4-PI3K-Akt通路進而激活NF-κB完成的。
這篇文章對結直腸癌的治療提供了一個新的研究方向,應用PGE2受體4阻滯劑來抑制腫瘤干細胞可以成為結直腸癌治療研究的新的靶點。
·醫學前沿·